Uso de una cantidad eficaz de un laxante estimulante y una cantidad eficaz de un laxante osmótico para la limpieza de los intestinos y el colon de un mamífero,

en el que dicho laxante estimulante debe administrarse por vía oral, esperando hasta que dicho laxante estimulante produzca una deposición, en el que debe administrarse una cantidad eficaz de dicho laxante osmótico por vía oral como respuesta a dicha deposición; y debe dejarse a dicho mamífero que vacíe dichos intestinos y colon, mediante lo cual dicho colon queda adecuadamente limpio para permitir realizar las pruebas de diagnóstico o la intervención quirúrgica

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención

Los presentes inventores han descubierto ahora un procedimiento novedoso que puede usarse para limpiar de forma segura y eficaz el intestino de los pacientes, especialmente el colon antes de pruebas diagnósticas o intervenciones quirúrgicas.

Información de los antecedentes

Aunque durante años se ha estado investigando para hacer de la detección temprana del cáncer colorrectal (CCR) una prioridad clínica, la enfermedad sigue siendo la segunda causa principal de muerte relacionada con el cáncer en los Estados Unidos. En 1999, se estimó que

60.000 muertes fueron causadas por el CCR, lo que supone el tercer mayor número de casos nuevos de cáncer ese año, sólo por detrás de los cánceres de próstata y del aparato respiratorio en los hombres y de los cánceres de mama y del aparato respiratorio en las mujeres. Los investigadores estiman que se produjeron 129.000 casos nuevos sólo en 1999. El riesgo durante toda la vida de desarrollar CCR es por lo tanto de 1 caso por cada 18 personas en los Estados Unidos.

A pesar del éxito de los procedimientos de detección que pueden reducir la tasa de muerte al detectar el cáncer temprano o los pólipos premalignos, sólo se detecta aproximadamente el 30 % de los pacientes elegibles. Entre las razones esgrimidas para justificar esta baja tasa de detección se incluyen la reticencia de los médicos, pacientes y autoridades sanitarias a fomentar, someterse o pagar estos procedimientos. Recientemente esto se ha reconocido a nivel federal el 10 de julio de 2002 cuando un comité del Senado de los EE. UU. votó para solicitar a todos los planes de seguros privados de los Estados Unidos que cubrieran las colonoscopias y otras pruebas para detectar el cáncer de colon en personas de 50 o más años

o que presenten un riesgo elevado de desarrollar la enfermedad.

Los pacientes que se someten a intervenciones quirúrgicas o a exámenes de diagnóstico del intestino grueso habitualmente son sometidos a una preparación para asegurarse de que el intestino está adecuadamente limpio de material fecal antes del procedimiento. Esto consigue minimizar la contaminación del área quirúrgica por ejemplo, durante la intervención quirúrgica para explorar las potenciales masas o para la resección intestinal. Otro objetivo es conseguir una superficie interior limpia del colon para el examen diagnóstico, por ejemplo durante la supervisión endoscópica como examen diagnóstico para detectar el cáncer de colon.

En la sigmoidoscopia, colonoscopia, examen radiográfico, preparación de los pacientes que se someten a intervención quirúrgica del intestino y otros procedimientos médicos o diagnósticos en los intestinos o el colon, es importante que los intestinos y el colon hayan sido cuidadosamente purgados y limpiados. En particular, es esencial extraer del colon la mayor cantidad posible de materia fecal para permitir la visualización adecuada de la mucosa intestinal. Esto es importante, por ejemplo, antes de procedimientos de diagnóstico como por ejemplo sigmoidoscopia flexible o colonoscopia, exámenes de diagnóstico realizados de forma generalizada para detectar enfermedades del colon en los pacientes. Además, es importante limpiar los intestinos minuciosamente para conseguir radiografías satisfactorias de colon. Del mismo modo, la eliminación de la materia fecal es de importancia vital para la seguridad del paciente cuando se prepara el colon preoperatoriamente para la intervención quirúrgica.

Entre los procedimientos para la detección del CCR, sigue existiendo controversia sobre cuál es el más rentable, pero la mayoría de los médicos actualmente están de acuerdo en que la colonoscopia detecta el mayor índice de cánceres y permite simultáneamente su eliminación endoscópica. Para preparar el colon para el examen endoscópico, los actuales procedimientos de limpieza incluyen la combinación de una menor ingesta de alimentos con laxantes, enemas, supositorios, purgantes intestinales, o lavado colónico ortógrado. El lavado ortógrado con soluciones de polietilenglicol y electrolitos (PEG-ELS, GoLYTELY® o SE-ELS, NuLYTELY®) es una preparación prescrita con frecuencia. Estas preparaciones, que consisten en 4 l de solución, generalmente son incómodas para el paciente que se somete a ellas. A menudo refieren una sensación de estar llenos, náuseas, retortijones y vómitos, algunas de veces de tal magnitud que no terminan la pauta prescrita. La inadecuada limpieza intestinal con frecuencia se debe a que no se completa la pauta y a menudo provoca la terminación de la colonoscopia. Una forma de mejorar la disposición de los pacientes a someterse y a completar la colonoscopia sería reducir el volumen de la solución de lavado.

Los médicos y cirujanos han desarrollado una variedad de medios para lograr el nivel deseado de limpieza del colon. Se han usado restricciones dietéticas, laxantes, enemas, y soluciones de lavado de todo el intestino, de forma independiente o conjunta. En la actual práctica médica no ha sido posible conseguir a la vez dos componentes de este procedimiento de limpieza del intestino, en concreto, un colon limpio para facilitar la intervención médica, y un procedimiento para limpieza del colon seguro, fácil de administrar y agradable "amigable para el paciente". Lo que el médico ve que puede conseguir el colon "más limpio" puede requerir muchos días de ayuno, uso de laxantes y la ingestión de un gran volumen de líquidos por parte del paciente. Lo que el paciente percibe como pauta de preparación más cómoda puede no conseguir un colon adecuadamente limpio. En muchos casos, los pacientes no cumplen las pautas de preparación, ya que sienten que son demasiado molestas o demasiado incómodas. Además, muchas preparaciones pueden suponer un riesgo para la salud, ya que provocan alteraciones de líquidos y electrolitos en el organismo, que se saben que son dañinas, e incluso mortales, en algunos pacientes. La variedad de procedimientos que se usa actualmente para la evacuación colónica es testimonio de la carencia de un medio ideal para alcanzar los objetivos. Lo que se necesita es un procedimiento que sea muy eficaz y seguro y que, al mismo tiempo, sea tolerable para el paciente, para potenciar el cumplimiento en exámenes frecuentes.

Se han desarrollado composiciones administradas por vía oral de gran volumen para usarlas como lavados gastrointestinales con fines diagnósticos o como laxantes purgantes. Dichas preparaciones administradas por vía oral habitualmente se formulan en forma de soluciones diluidas o isotónicas de electrolitos como por ejemplo sulfato sódico, bicarbonato sódico, cloruro sódico y cloruro potásico. Estas composiciones administradas por vía oral son útiles para la limpieza rápida del colon para el diagnóstico. Estas formulaciones pueden incluir otros agentes como por ejemplo polietilenglicol. Estas formulaciones generalmente se han administrado en una cantidad de aproximadamente cuatro litros como soluciones isotónicas. Un ejemplo de composición es GoLYTELY® formulada, en un litro de agua, de acuerdo con los siguientes ingredientes: polietilenglicol 59 g, sulfato sódico 5,68 g, bicarbonato sódico 1,69 g, cloruro sódico 1,46 g, cloruro potásico 0,745 9 (Davis et al. Gastroenterology 1980; 78; 991995).

Los productos comercialmente disponibles que son realizaciones de estas formulaciones algunas veces utilizan polietilenglicol, un agente osmótico no absorbible, con una mezcla isotónica de electrolitos reconstituyentes, de forma que los pacientes no sufran deshidratación ni experimenten variaciones electrolíticas clínicamente significativas. Dado que las soluciones son isotónicas, los pacientes deben ingerir una cantidad significativa de volumen de estas soluciones, hasta un vaso de ocho onzas (240 ml) cada diez minutos hasta un total de un galón (3,79 l) de líquido, para lograr una purga eficaz.

El gran volumen necesario para el uso eficaz de este tipo de formulación de lavado con frecuencia se ve asociado a distensión, náuseas, retortijones, vómitos, y significativa incomodidad para el paciente. Por lo tanto, aunque estas formulaciones generalmente son eficaces, no se toleran bien. Sin estrecha supervisión, muchos pacientes no toman toda la preparación del tratamiento.

Se ha usado sulfato sódico y sales de fosfato como laxantes diluidos en un pequeño volumen (-300 ml) de solución concentrada y se toman en cucharadas (15 ml) en dosis diarias. Un ejemplo de este uso es la Sal de Glauber (que contiene sulfato sódico)....

1. Uso de una cantidad eficaz de un laxante estimulante y una cantidad eficaz de un laxante osmótico para la limpieza de los intestinos y el colon de un mamífero,

en el que dicho laxante estimulante debe administrarse por vía oral,

esperando hasta que dicho laxante estimulante produzca una deposición,

en el que debe administrarse una cantidad eficaz de dicho laxante osmótico por vía oral como respuesta a dicha deposición;

y

debe dejarse a dicho mamífero que vacíe dichos intestinos y colon, mediante lo cual dicho

colon queda adecuadamente limpio para permitir realizar las pruebas de diagnóstico o la intervención quirúrgica.

2. El uso de la reivindicación 1 que comprende la etapa adicional de administrar un líquido limpio a dicho mamífero después de la administración de dicha cantidad eficaz de dicho laxante estimulante.

3. Un uso de acuerdo con la reivindicación 2, en el que el laxante osmótico es una suspensión acuosa de un PEG que es sólido a temperatura ambiente.

4. Un uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la cantidad eficaz del laxante osmótico es de aproximadamente 50 g a aproximadamente 400 g de PEG en aproximadamente 2 l de una solución isotónica.

5. Un uso de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el laxante osmótico se administra en dosis fraccionadas de PEG, comprendiendo cada dosis de aproximadamente 68 g a aproximadamente 75 g de PEG en aproximadamente 236,6 ml (8 onzas) de solución isotónica durante un periodo de 2 horas.

6. El uso de la reivindicación 2, en el que dicho laxante estimulante es bisacodyl.

7. El uso de la reivindicación 6, en el que dicha cantidad eficaz de bisacodyl es de aproximadamente 5 mg a aproximadamente 40 mg.

8. El uso de la reivindicación 7, en el que dicha cantidad eficaz de bisacodyl es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg.

9. El uso de la reivindicación 1, en el que dicho laxante osmótico es PEG 3350.

10. El uso de la reivindicación 9, en el que dicha cantidad eficaz de laxante osmótico es aproximadamente 2 litros de una solución acuosa que comprende aproximadamente de 118 gramos a aproximadamente 210 gramos de PEG 3350; dicho laxante estimulante es bisacodyl, y dicha cantidad eficaz de bisacodyl es de aproximadamente 10 mg a aproximadamente 20 mg.

11. Uso de una cantidad eficaz de un laxante estimulante, una cantidad eficaz de un laxante osmótico y agua para la limpieza de los intestinos y el colon,

en el que dicho laxante estimulante debe administrarse por vía oral en una cantidad de

aproximadamente 10 mg a aproximadamente 40 mg de bisacodyl, esperando hasta que dicho laxante estimulante produzca una deposición, en el que debe administrarse una cantidad eficaz de dicho laxante osmótico por vía oral

5 como respuesta a dicha deposición; y en el que deben administrarse de 473,2 ml a 709,8 ml (16 a 24 onzas.) de agua.

12. Un uso para la limpieza de los intestinos y el colon de un mamífero de acuerdo con la reivindicación 1, en el que se reducen el tiempo de la preparación y los síntomas adversos.

10 13. Uso de una cantidad eficaz de un laxante estimulante y una cantidad eficaz de un laxante osmótico para la limpieza de los intestinos y el colon de un mamífero antes de pruebas diagnósticas o intervenciones quirúrgicas, en el que dichos laxantes estimulante y osmótico deben administrarse por separado por vía oral y el laxante osmótico se administra después de que el laxante estimulante haya producido una deposición.

14. El uso de la reivindicación 13, en el que el medicamento comprende además la administración de un líquido limpio al mamífero después de la administración del laxante estimulante.

15. El uso de acuerdo con la reivindicación 13 o la reivindicación 14, en el que el laxante osmótico es una suspensión acuosa de PEG que es sólida a temperatura ambiente.

16. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 13-15, en el que el laxante estimulante es bisacodyl.