PREPARACIÓN ORAL PARA MEDIR LA CAPACIDAD METABÓLICA DE LA PIRIMIDINA.

Preparación oral sólida producida utilizando un material en polvo obtenido mediante la mezcla y la pulverización de (a) un compuesto seleccionado de entre uracilo,

timina, un haluro de uracilo, un haluro de timina, citosina, uridina, ácido uridílico, 5-metilcitosina, timidina, ácido timidílico, tegafur, carmofur, doxifluridina, dihidrouracilo, dihidrotimina, un haluro de dihidrouracilo, ácido ß-ureidopropiónico, ácido ß-ureidoisobutírico, un haluro de ácido ß-ureidopropiónico, y un haluro de ácido ß-ureidoisobutírico, en el que por lo menos uno de los átomos de carbono, átomos de oxígeno y átomos de nitrógeno se marca con un isótopo, y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2006/314591.

Solicitante: OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 9, KANDA TSUKASAMACHI 2-CHOME CHIYODA-KU TOKYO 101-8535 JAPON.

Inventor/es: MUKAI, TADASHI, INOUE,Yoshiharu.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 24 de Julio de 2006.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K49/00H
  • A61K51/12H4
  • A61K9/14H4
  • A61K9/16H4B
  • A61K9/20H4B

Clasificación PCT:

  • A61K47/26 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Hidratos de carbono, p. ej. alcoholes de azúcares, amino azúcares, ácidos nucleicos, mono-, di- u oligo-sacáridos; Sus derivados, p. ej. polisorbatos, ésteres de ácidos grasos sorbitano o glicirricina.
  • A61K49/00 A61K […] › Preparaciones para examen in vivo.
  • A61K51/12 A61K […] › A61K 51/00 Preparaciones que contienen sustancias radioactivas utilizadas para la terapia o para el examen in vivo. › caracterizadas por un aspecto físico particular, p. ej. emulsión, microcápsulas, liposomas.
  • A61K9/14 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › en estado especial, p. ej. polvos (microcápsulas A61K 9/50).
  • A61K9/16 A61K 9/00 […] › Aglomerados; Granulados; Microbolitas.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2371414_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Preparación oral para medir la capacidad metabólica de la pirimidina. Campo técnico La presente invención se refiere a una preparación oral que puede utilizarse eficazmente para evaluar, con elevada precisión, la existencia o el grado de un trastorno de la capacidad metabólica de las piridinas o tasa metabólica de las pirimidinas. Asimismo, la presente invención se refiere a un procedimiento para producir la preparación oral. Antecedentes de la técnica El 5-fluorouracilo (en adelante en ocasiones denominado "5-FU"), diversos derivados del mismo (tales como tegafur, carmofur, doxifluridina, etc.) y fármacos fluorouracilo similares en la actualidad se utilizan como fármacos anticáncer. Es conocido que el 5-FU administrado en el cuerpo en primer lugar resulta degradado por la acción de la dihidropirimidina deshidrogenasa (en adelante en ocasiones denominada "DPD"), que es el primer enzima en la ruta metabólica de las pirimidinas. Por lo tanto, se cree que la utilización concomitante de un fármaco que inhibe la actividad enzimática de DPD resulta efectiva para sostener los efectos de fármacos fluorouracilo tales como 5-FU. Por otra parte, es conocido que, al administrar un fármaco fluorouracilo tal como 5-FU, en un sujeto que presenta una deficiencia en DPD o una actividad reducida de DPD, el fármaco no resulta metabolizado de manera normal y resulta en una concentración de fármaco fluorouracilo anormalmente elevada en la sangre, provocando de esta manera efectos secundarios severos (por ejemplo mielosupresión, síntomas digestivos, etc.). De esta manera, con el fin de mostrar eficazmente la acción los fármacos fluorouracilo o para evitar los efectos secundarios de los fármacos fluorouracilo, se cree que resulta importante el diagnóstico de la capacidad metabólica de las pirimidinas, es decir, la existencia, el grado, etc. de un trastorno metabólico de las pirimidinas en el sujeto antes de la administración de un fármaco fluorouracilo. Se ha informado de un método para diagnosticar la actividad metabólica de las pirimidinas en un sujeto en el que se administra en el sujeto un compuesto pirimidina marcado isotópicamente, y se mide el comportamiento de excreción del producto metabólico marcado isotópicamente que se descarga del cuerpo, de manera que se determina la capacidad metabólica de las pirimidinas, es decir, la existencia, el grado, etc. de un trastorno metabólico de las pirimidinas en un sujeto (por ejemplo el documento de patente nº 1). Los gránulos y gránulos sutiles que contienen compuestos pirimidina marcados isotópicamente y portadores ya son conocidos como preparaciones diagnósticas de la capacidad metabólica de las pirimidinas para la utilización en el método anteriormente indicado. Sin embargo, los compuestos pirimidina marcados isotópicamente, tales como uracilo- 13 C, presentan, además de una baja solubilidad, una cohesividad característicamente elevada, aunque los polvos a granel de dichos compuestos mismos son partículas finas de varios micrómetros. Por lo tanto, los gránulos y gránulos sutiles preparados mediante métodos estándares a partir de compuestos pirimidina marcados isotópicamente no modificados no se disuelven rápidamente, y en parte debido a lo expuesto anteriormente, los compuestos presentan desventajas tales como una tasa de absorción lenta y no uniforme en el cuerpo vivo y variaciones de la tasa de absorción debidas a diferencias individuales. Por lo tanto, con el fin de llevar a cabo un diagnóstico de la capacidad metabólica de pirimidinas con una precisión mas elevada, se desea superar los defectos anteriormente indicados de manera que puedan reducirse las variaciones de tiempo de expresión y la cantidad de productos metabólicos marcados isotópicamente y pueda reducirse la no uniformidad de la precisión diagnóstica debida a diferencias individuales. Documento de patente nº 1: publicación internacional WO nº 02/072153, folleto. Exposición de la invención Problemas que debe resolver la invención Un objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una preparación oral que pueda utilizarse para diagnosticar la existencia o grado de un trastorno de la capacidad metabólica de las piridinas, con elevada precisión y con pocas variaciones debidas a diferencias individuales. Medios para resolver los problemas Se llevó a cabo una investigación exhaustiva para resolver los problemas mencionados anteriormente, y se descubrió que una preparación oral preparada utilizando un material en polvo obtenido mediante la mezcla y pulverización de: (a) un compuesto pirimidina específico marcado isotópicamente según la reivindicación 1 bajo (a), y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido, permite el diagnóstico de la capacidad metabólica de las pirimidinas con elevada precisión y con pocas variaciones debidas a diferencias individuales. La presente invención se ha llevado a cabo mediante mejoras adicionales basadas en este resultado. 2 E06781503 09-11-2011   La presente invención proporciona las preparaciones orales y procedimientos de producción siguientes para lo expuesto anteriormente. Ítem 1. Una preparación oral producida utilizando un material en polvo obtenido mediante la mezcla y pulverización de (a) un compuesto seleccionado de entre uracilo, timina, un haluro de uracilo, un haluro de timina, citosina, uridina, ácido uridílico, 5-metilcitosina, timidina, ácido timidílico, tegafur, carmofur, doxifluridina, dihidrouracilo, dihidrotimina, un haluro de dihidrouracilo, ácido ß-ureidopropiónico, ácido ß-ureidoisobutírico, un haluro de ácido ßureidopropiónico y un haluro de ácido ß-ureidoisobutírico, en el que por lo menos uno de entre los átomos de carbono, átomos de oxígeno y átomos de nitrógeno se ha marcado con un isótopo, y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido. Ítem 2. Una preparación oral según el ítem 1, en la que el diámetro de partícula en el 50% del material en polvo es de 40 µm o inferior. Ítem 3. Una preparación oral según el ítem 1, que contiene el componente (a) en una proporción de entre 5% y 20% en peso. Ítem 4. Una preparación oral según el ítem 1, en la que el componente (a) es uracilo marcado isotópicamente. Ítem 5. Una preparación oral según el ítem 1, en la que el componente (b) es manitol. Ítem 6. Una preparación oral según el ítem 1, en la que el componente (a) es uracilo marcado isotópicamente y el componente (b) es manitol. Ítem 7. Una preparación oral según el ítem 1, que es una preparación granulada. Ítem 8. Una preparación oral según el ítem 7, que se produce mediante granulado por extrusión del material en polvo. Ítem 9. Una preparación oral según el ítem 7, en la que la preparación granulada presenta un diámetro de partícula medio de 1.400 µm o inferior. Ítem 10. Una preparación oral según el ítem 1, que es una preparación para el diagnóstico de la capacidad metabólica de las pirimidinas. Ítem 11. Una preparación oral según el ítem 1, que es una preparación para determinar la capacidad de vaciado gástrico. Ítem 12. Una preparación oral según el ítem 1, que es una preparación para el diagnóstico de la dispepsia. Ítem 13. Un procedimiento para la producción de una preparación oral, que comprende las etapas siguientes: (1) producir un material en polvo mediante la mezcla y pulverización de: (a) un compuesto seleccionado de entre uracilo, timina, un haluro de uracilo, un haluro de timina, citosina, uridina, ácido uridílico, 5-metilcitosina, timidina, ácido timidílico, tegafur, carmofur, doxifluridina, dihidrouracilo, dihidrotimina, un haluro de dihidrouracilo, ácido ß ureidopropiónico, ácido ß-ureidoisobutírico, un haluro de ácido ß-ureidopropiónico, y un haluro de ácido ß-ureidoisobutírico, en el que por lo menos uno de entre los átomos de carbono, átomos de oxígeno y átomos de nitrógeno se ha marcado con un isótopo, y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido, y (2) formular el material en polvo obtenido en la etapa (1) en una preparación. Ítem 14. Un procedimiento según el ítem 13, en el que el diámetro de partícula del material en polvo producido en la etapa (1) es de 40 µm o inferior. Ítem 15. Un procedimiento según el ítem 13, en el que la preparación oral contiene el componente (a) en una proporción de entre 5% y 20% en peso. Ítem 16. Un procedimiento según el ítem 13, en el que el componente (a) es uracilo marcado isotópicamente. Ítem 17. Un procedimiento según el ítem 13, en el que el componente (b) es manitol. Ítem 18. Un procedimiento según el ítem 13, en el que el componente (a) es uracilo marcado isotópicamente y el componente (b) es manitol. Ítem 19. Un procedimiento según el ítem 13, en el que la preparación oral presenta una forma granular. 3 E06781503 09-11-2011   Ítem 20. Un procedimiento según el ítem 19, en el... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Preparación oral sólida producida utilizando un material en polvo obtenido mediante la mezcla y la pulverización de (a) un compuesto seleccionado de entre uracilo, timina, un haluro de uracilo, un haluro de timina, citosina, uridina, ácido uridílico, 5-metilcitosina, timidina, ácido timidílico, tegafur, carmofur, doxifluridina, dihidrouracilo, dihidrotimina, un haluro de dihidrouracilo, ácido ß-ureidopropiónico, ácido ß-ureidoisobutírico, un haluro de ácido ß-ureidopropiónico, y un haluro de ácido ß-ureidoisobutírico, en el que por lo menos uno de los átomos de carbono, átomos de oxígeno y átomos de nitrógeno se marca con un isótopo, y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido. 2. Preparación oral según la reivindicación 1, en la que el diámetro de partícula en el 50% del volumen integrado del material en polvo es de 40 µm o inferior. 3. Preparación oral según la reivindicación 1, que contiene el componente (a) en una proporción de 5% a 20% en peso. 4. Preparación oral según la reivindicación 1, en la que el componente (a) es el uracilo marcado isotópicamente. 5. Preparación oral según la reivindicación 1, en la que el componente (b) es el manitol. 6. Preparación oral según la reivindicación 1, en la que el componente (a) es el uracilo marcado isotópicamente y el componente (b) es el manitol. 7. Preparación oral según la reivindicación 1, que es una preparación granulada. 8. Preparación oral según la reivindicación 7, que se produce mediante granulación por extrusión del material en polvo. 9. Preparación oral según la reivindicación 7, en la que la preparación granulada presenta un diámetro de partícula medio de 1.400 µm o inferior. 10. Procedimiento para la producción de una preparación oral sólida, que comprende las etapas que consisten en: (1) producir un material en polvo mediante la mezcla y la pulverización de (a) un compuesto seleccionado de entre uracilo, timina, un haluro de uracilo, un haluro de timina, citosina, uridina, ácido uridílico, 5-metilcitosina, timidina, ácido timidílico, tegafur, carmofur, doxifluridina, dihidrouracilo, dihidrotimina, un haluro de dihidrouracilo, ácido ß-ureidopropiónico, ácido ß-ureidoisobutírico, un haluro de ácido ß-ureidopropiónico y un haluro de ácido ß-ureidoisobutírico, en el que por lo menos uno de los átomos de carbono, átomos de oxígeno y átomos de nitrógeno es marcado con un isótopo, y (b) un sacárido y/o un alcohol de sacárido; y (2) formular el material en polvo producido en la etapa (1) en una preparación oral sólida. 11. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el diámetro de partícula en 50% del volumen integrado del material en polvo producido en la etapa (1) es de 40 µm o inferior. 12. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que la preparación oral contiene el componente (a) en una proporción de 5% a 20% en peso. 13. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el componente (a) es el uracilo marcado isotópicamente. 14. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el componente (b) es el manitol. 15. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que el componente (a) es el uracilo marcado isotópicamente y el componente (b) es el manitol. 16. Procedimiento según la reivindicación 10, en el que la preparación oral presenta una forma granulada. 17. Procedimiento según la reivindicación 16, en el que la etapa (2) es una etapa de formulación del material en polvo obtenido en la etapa (1) en una preparación mediante granulación por extrusión. 18. Procedimiento según la reivindicación 16, en el que la preparación granulada presenta un diámetro de partícula medio de 1.400 µm o inferior. 14 E06781503 09-11-2011   E06781503 09-11-2011   16 E06781503 09-11-2011   17 E06781503 09-11-2011

 

Patentes similares o relacionadas:

COMPOSICIÓN ESTABILIZADA QUE CONTIENE UN COMPUESTO DE TIPO BENCIMIDAZOL, del 9 de Febrero de 2012, de EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD: Una composición farmacéutica que comprende un núcleo y un recubrimiento entérico, en la que el núcleo comprende 1 parte en peso de rabeprazol de sodio, […]

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA CON INGREDIENTE ACTIVO ATORVASTATINA, del 6 de Febrero de 2012, de ZENTIVA, K.S: Composición farmacéutica que comprende la sustancia activa atorvastatina, diseñada para el tratamiento y prevención de enfermedades cardiovasculares, […]

FORMULACIÓN DE RESAGILINA DE LIBERACIÓN RETARDADA, del 26 de Diciembre de 2011, de TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD.: Citrato de rasagilina

GRANULADO QUE CONTIENE UNA SUSTANCIA FARMACÉUTICAMENTE ACTIVA Y UN EMULSIONANTE Y MÉTODO PARA SU PRODUCCIÓN, del 12 de Diciembre de 2011, de ECHO PHARMACEUTICALS B.V: Un granulado con un diámetro medio ponderado en volumen de 1-200 µm y que contiene: - al menos 0,1 % en peso de una sustancia farmacéuticamente activa; - al menos 10 […]

PROCEDIMIENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES HUMANAS ASOCIADAS CON UN CONTENIDO ELEVADO DE ÁCIDO DESOXIRRIBONUCLEICO EN LOS ESPACIOS EXTRACELULARES DE LOS TEJIDOS Y PREPARACIÓN MÉDICA PARA LLEVAR A CABO DICHO PROCEDIMIENTO, del 1 de Diciembre de 2011, de CLS Therapeutics Limited: Preparación médica que contiene la sustancia bioactiva enzima DNasa para su uso entérico en el tratamiento de enfermedades humanas asociadas […]

FORMA DE DOSIFICACIÓN DE OPIOIDES DE LIBERACIÓN CONTROLADA RESISTENTE AL ABUSO, del 14 de Junio de 2011, de ENDO PHARMACEUTICALS INC.: Una forma de dosificación oral en forma de un comprimido de liberación controlada que comprende: un agonista opioide en una matriz de liberación controlada; […]

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA, del 13 de Mayo de 2011, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Un comprimido o capa de comprimido farmacéutico que comprende el antagonista del receptor de angiotensina II telmisartán en forma amorfa, un agente […]

PROTEÍNAS DEPOSITADAS SOBRE PARTÍCULAS BIOCOMPATIBLES POCO SOLUBLES PARA LA LIBERACIÓN CONTROLADA DE PROTEÍNAS HACIA UN ENTORNO BIOLÓGICO DESDE UNA MATRIZ POLIMÉRICA, del 14 de Febrero de 2012, de PROTHERICS SALT LAKE CITY, INC: Un sistema de transporte de fármacos para la liberación controlada de proteínas hacia un entorno biológico, que comprende: a) una partícula […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .