PIRAZOLOPIRIMIDINAS SUSTITUIDAS, UN PROCESO PARA SU PREPARACIÓN Y SU USO COMO MEDICINA.

Un compuesto de pirazolipirimidina de fórmula (I) donde, Y1 representa N o C-,

Y2 representa N o C-, Y3 representa N o C-, Y4 representa N o C-, por lo cual al menos dos de los grupos Y1 a Y4 denotan un átomo de carbono, R1 representa cloro o bromo; R2 y R3 cada uno independientemente representa hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o R2 y R3 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R4 y R5 cada uno independientemente representan hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o R4 y R5 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R6 y R7 independientemente representan hidrógeno, C1-6-alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o R6 y R7 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R2 o R3 junto con R6 and R7 pueden formar también un radical bivalente a partir del grupo CH2-CH2 o CH2-O; R10 R1y 1 independientemente representa hidrógeno, halógeno amino, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, arilo, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C3-7-cicloalquiloxi, C2- 6alqueniloxi, C2-6alquinyloxi, heteroarilo, heterociclilo, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, C1-6alquilamino, di- C16alquilamino, C3-7-cicloalquilamino, di-C3-7-cicloalquilamino, C1-6alquil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alenylamino, C2- 6alquinilamino, di-C2-6alquenilamino, di-C26alquinilamino, C1-6alquil-C2-6-alquenilamino, C1-6alquil-C2-6-alquinilamino, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquinil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquenil-C2-6-alquinilamino arilamino, diarilamino, aril-C1-6alquilamino, aril-C2-6alquenilamino, aril-C2-6alquinilamino, aril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alquilamino, heteroaril-C2-6alquenilamino, heteroaril-C2- 6alquinilamino, heteroaril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilarilamino, heterociclilamino, diheterociclilamino, heterociclil- C1-6alquilamino, heterociclil-C2-6alquenilamino, heterociclil-C2-6alquinilamino, heterociclil-C3-7-cicloalquilamino, heterociclilarilamino, heterociclilhetero-arilamino, acilo, aciloxi, acilamino, C1-6alcoxicarbonilo, C3-7-cicloalcoxicarbonilo, C2-6alqueniloxicarbonilo, C2-6alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, aminocarbonilo, C1-6alquilamino-carbonilo, di-C1-6alquilaminocarbonilo, C3-7- cicloalquilaminocarbonilo, di-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C16alquil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil- aminocarbonilo, C2-6alquinilaminocarbonilo, di-C2-6alquenilaminocarbonilo, di-C2-6alquinilaminocarbonilo, C1-6alquil- C2-6-alquenilaminocarbonilo, C1-6alquil-C2-6-alquinil-aminocarbonilo, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2- 6alquinil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil-C2-6-alquinilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, aril-C16alquilaminocarbonilo, aril-C2-6alquenilaminocarbonilo, aril-C2-6alquinilaminocarbonilo, aril-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo heteroarilaminocarbonilo, diheteroarilaminocarbonilo, heteroaril-C1- 6alquilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquenilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquinilaminocarbonilo, heteroaril-C3-7- cicloalquilaminocarbonilo, heteroarilarilaminocarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, diheterociclilamino-carbonilo, heterociclil-C1-6alquilaminocarbonilo, heterociclil-C2-6alquenilamino-carbonilo, heterociclil-C2-6alquinilaminocarbonilo, heterociclil-C3-7-cicloalquil-aminocarbonilo, heterociclilarilaminocarbonilo, heterociclilheteroarilamino-carbonilo, C1- 6alquilsulfinilo, C3-7-cicloalquilsulfinilo, C2-6alquenilsulfinilo, C2-6alquinilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C3-7-cicloalquilsulfonilo, C2-6alquenilsulfonilo, C2-6alquinilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, o arilsulfonilamino; o R10 y R11 junto con los dos átomos de carbono que los portan representan un heteroarilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo o un grupo heterociclilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo, el cual puede estar sustituido con uno de los siguientes grupos: halógeno, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-6alquil y C1-6alcoxi; e isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos y polimorfos farmacéuticamente aceptables de los mismos, asumiendo que el compuesto de Fórmula (I) no representa el compuesto (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin- 2-il) -(3,4-dihidro- 1H-isoquinolin-2-il) -metanona

La presente invención se relaciona con derivados de pirazolopirimidina, los cuales pueden actuar como novedosos moduladores del receptor de glutamato metabotrópicos (mGluR), métodos para su síntesis y su uso como un medicamento para el tratamiento de diversas enfermedades y/o la prevención de trastornos, por ejemplo, trastornos neurológicos, mediante la administración de tales sustancias.

Los estímulos neuronales son transmitidos por el sistema nervioso central (CNS) a través de la interacción de un neurotransmisor liberado por una neurona, neurotransmisor que tiene un efecto específico sobre un neurorreceptor de otra neurona. El ácido L-glutámico se considera como un neurotransmisor excitador principal en el CNS de los mamíferos, jugando consecuentemente un papel crítico en un gran número de procesos fisiológicos. Los receptores de estímulos dependientes de glutamato se dividen en dos grupos principales. El primer grupo comprende canales iónicos controlados por ligandos mientras que el otro comprende receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR). Los receptores de glutamato metabotrópicos son una subfamilia de los receptores acoplados con proteína G (GPCR). Hay evidencia creciente del papel periférico tanto de los receptores ionotrópicos como de los de glutamato metabotrópicos fuera del CNS, por ejemplo, en estados de dolor crónico.

En el presente, se conocen ocho miembros diferentes de estos mGluRs. Sobre la base de los parámetros estructurales tales como homología de secuencias, el sistema de segundo mensajero utilizado por estos receptores y sus diferentes afinidades por compuestos de bajo peso molecular, estos ocho receptores pueden dividirse en tres grupos. El MGluR1 y mGluR5 pertenecen al Grupo I que se acoplan positivamente con la fosfolipasa C y su activación lleva a la movilización de iones calcio intracelulares. El MGluR2 y mGluR3 pertenecen al grupo II y el mGluR4, mGluR6, mGluR7 y mGluR8 pertenecen al Grupo III, los cuales están acoplados negativamente a la adenilil ciclasa, esto es, su activación causa una reducción en el segundo mensajero cAP.F.y así una amortiguación de la actividad neuronal.

Los moduladores mGluR5 han demostrado modular los efectos del glutamato neurotransmisor liberado presinápticamente a través de mecanismos postsinápticos.

Además, puesto que estos moduladores pueden ser tanto moduladores positivos y/o negativos de mGluR5, tales moduladores puede incrementar o inhibir los efectos mediados a través de estos receptores de glutamato metabotrópicos.

De interés particular son aquellos moduladores que son moduladores negativos de mGluR5. Tales moduladores disminuyen los efectos mediados a través de los receptores de glutamato metabotrópicos. Puesto que se cree que una variedad de procesos pato-fisiológicos y estados de enfermedad que afectan el CNS están relacionados con neurotransmisión anormal de glutamato, y los receptores de mGluR5 han demostrado expresarse en diversas áreas del CNS, los moduladores de estos receptores podrían ser terapéuticamente beneficiosos en el tratamiento de enfermedades de CNS.

De acuerdo con la presente invención, los moduladores positivos o negativos de mGluR5 pueden ser administrados para proporcionar neuroprotección y/o modificación a la enfermedad en las siguientes condiciones patológicas agudas o crónicas o proporcionar un efecto sintomatológico sobre las siguientes condiciones:

Enfermedad de Alzheimer, síndrome/enfermedad de Creutzfeld-Jakob, encefalopatía espongiforme bovina (BSE), infecciones relacionadas con priones, enfermedades que involucran disfunción mitocondrial, enfermedades que involucran β-amiloides y/o tauopatía, síndrome de Down, encefalopatía hepática, enfermedad de Huntington, enfermedades neuronales motoras, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), atrofia olivoponto-cerebelar, déficit cognitivo post-operatorio (POCD), lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, Lupufucinosis Ceroide Neuronal, ataxias cerebelares neurodegenerativas, enfermedad de Parkinson, demencia de Parkinson, incapacidad cognitiva media, déficits cognitivos en diversas formas de incapacidad cognitiva media, déficit cognitivos en diversas formas de demencia, demencia pugilística, demencia vascular y del lóbulo frontal, incapacidad cognitiva, incapacidad de aprendizaje, lesiones oculares, enfermedades oculares, trastornos oculares, glaucoma, retinopatía, degeneración macular, lesiones cabeza, cerebro o médula espinal, trauma de cabeza o cerebro o médula espinal, trauma, hipoglicemia, hipoxia, hipoxia perinatal, isquemia, isquemia resultante de paro cardiaco o ictus u operaciones de bypass o trasplantes, convulsiones, convulsiones epilépticas, epilepsia, epilepsia del lóbulo temporal, epilepsia miociónica, lesiones en el oído interno, lesiones en el oído interno en tinitus, tinitus, lesiones en el oído interno inducidas por sonido o fármacos, tinitus inducido por lesiones o fármacos, disquinesias inducidas por L-dopa, disquinesias inducidas por L-dopa en terapia de enfermedad de Parkinson, disquinesias, disquinesias en enfermedad de Huntington, disquinesias inducidas por fármacos, disquinesias inducidas neurolépticamente,

40

45

50

disquinesias inducidas por haloperidol, disquinesias inducidas por dopaminomimetismo, corea, corea de Huntington, atetosis, distonía, ésterotipia, balismo, disquinesias tardías, trastornos de tic, tortícolis espasmódica, blefaroespasmos, distonía focal y generalizada, nistagmos, ataxias cerebelares hereditarias, degeneración corticobasal, tremor, tremor esencial, abuso, adicción, adicción a la nicotina, abuso de la nicotina, adicción al alcohol, abuso del alcohol, adicción a los opiatos, abuso de los opiatos, adicción a la cocaína, abuso de la cocaína, adicción a la anfetamina, abuso de la anfetamina, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, trastornos de ansiedad y pánico, trastornos de ansiedad social (SAD), trastornos de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), síndrome de déficit de atención (ADS), síndrome de piernas intranquilas (RLS), hiperactividad en niños, autismo, demencia, demencia en enfermedad de Alzheimer, demencia en síndrome de Korsakoff, síndrome de Korsakoff, demencia vascular, demencia relacionada con infecciones por VIH, encefalopatía de VIH-1, encefalopatía de SIDA, demencia compleja por SIDA, demencia relacionada con SIDA, trastornos depresivos principales, depresión principal, depresión, depresión resultante de infección con el virus Borna, depresión principal resultante de infección con el virus Borna, trastorno maniaco-depresivo bipolar, tolerancia a fármacos, tolerancia a fármacos frente a opioides, trastornos de movimiento, síndrome de X frágil, síndrome de intestinos irritables (IBS), migraña, esclerosis múltiple (MS), espasmos musculares, dolor, dolor crónico, dolor agudo, dolor inflamatorio, dolor neuropático, dolor diabético neuropático (DNP), dolo Relacionado con artritis reumática, alodinia, hiperalgesia, dolor nociceptivo, dolor por cáncer, trastorno de tensión postraumático (PTSD), esquizofrenia, síntomas positivos o cognitivos o negativos de esquizofrenia, espasticidad, síndrome de Tourette, incontinencia urinaria, vómito, condiciones pruríticas, pruritis, trastornos del sueño, trastornos de micturición, trastornos neuromusculares en el tracto urinario inferior, enfermedad de reflujo gastrofageal (GRD), disfunción gastrointestinal, enfermedad del esfínter esofágico inferior (LES), trastornos gastrointestinales funcionales, dispepsia, regurgitación, infección del tracto respiratorio, bulimia nerviosa, laringitis crónica, asma, asma relacionado con el reflujo, enfermedad pulmonar, trastornos de la alimentación, obesidad, trastornos relacionados con la obesidad, abuso de la obesidad, adicción a la comida, trastornos por consumo excesivo de alimentos, agorafobia, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por pánico, trastorno por tensión postraumático, fobia social, trastornos fóbicos, trastornos de ansiedad inducidos por sustancias, trastornos por decepción, trastornos esquizoafectivos, trastorno esquizofreniforme, trastorno psicótico inducido por sustancias, o delirio.

Los moduladores negativos o positivos de mGluR5 pueden ser administrados para proporcionar inhibición de crecimiento de células tumorales, migración, invasión, adhesión y toxicidad en los tejidos periféricos, sistema nervioso periférico y CNS. Los moduladores de mGluR5 pueden ser administrados para proporcionar intervención terapéutica en neoplasia, hiperplasia,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de pirazolipirimidina de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

5 donde, Y1 representa N o C-, Y2 representa N o C-, Y3 representa N o C-, Y4 representa N o C-,

10 por lo cual al menos dos de los grupos Y1 a Y4 denotan un átomo de carbono, R1 representa cloro o bromo; R2 y R3 cada uno independientemente representa hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o R2 y R3 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R4 y R5 cada uno

independientemente 15 representan hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o

R4 y R5 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R6 y R7 independientemente representan hidrógeno, C1-6-alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o R6 y R7 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R2 o R3 junto con R6 and

20 R7 pueden formar también un radical bivalente a partir del grupo CH2-CH2 o CH2-O; R10 R11

y independientemente representa hidrógeno, halógeno amino, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, arilo, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C3-7-cicloalquiloxi, C26alqueniloxi, C2-6alquinyloxi, heteroarilo, heterociclilo, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, C1-6alquilamino, diC16alquilamino, C3-7-cicloalquilamino, di-C3-7-cicloalquilamino, C1-6alquil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alenylamino, C2

25 6alquinilamino, di-C2-6alquenilamino, di-C26alquinilamino, C1-6alquil-C2-6-alquenilamino, C1-6alquil-C2-6-alquinilamino, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquinil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquenil-C2-6-alquinilamino arilamino, diarilamino, aril-C1-6alquilamino, aril-C2-6alquenilamino, aril-C2-6alquinilamino, aril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alquilamino, heteroaril-C2-6alquenilamino, heteroaril-C26alquinilamino, heteroaril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilarilamino, heterociclilamino, diheterociclilamino, heterociclil

30 C1-6alquilamino, heterociclil-C2-6alquenilamino, heterociclil-C2-6alquinilamino, heterociclil-C3-7-cicloalquilamino, heterociclilarilamino, heterociclilhetero-arilamino, acilo, aciloxi, acilamino, C1-6alcoxicarbonilo, C3-7-cicloalcoxicarbonilo, C2-6alqueniloxicarbonilo, C2-6alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, aminocarbonilo, C1-6alquilamino-carbonilo, di-C1-6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilaminocarbonilo, di-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C16alquil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil

5

10

15

20

25

30

35

40

aminocarbonilo, C2-6alquinilaminocarbonilo, di-C2-6alquenilaminocarbonilo, di-C2-6alquinilaminocarbonilo, C1-6alquilC2-6-alquenilaminocarbonilo, C1-6alquil-C2-6-alquinil-aminocarbonilo, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C26alquinil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil-C2-6-alquinilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, aril-C16alquilaminocarbonilo, aril-C2-6alquenilaminocarbonilo, aril-C2-6alquinilaminocarbonilo, aril-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo heteroarilaminocarbonilo, diheteroarilaminocarbonilo, heteroaril-C16alquilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquenilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquinilaminocarbonilo, heteroaril-C3-7cicloalquilaminocarbonilo, heteroarilarilaminocarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, diheterociclilamino-carbonilo, heterociclil-C1-6alquilaminocarbonilo, heterociclil-C2-6alquenilamino-carbonilo, heterociclil-C2-6alquinilaminocarbonilo, heterociclil-C3-7-cicloalquil-aminocarbonilo, heterociclilarilaminocarbonilo, heterociclilheteroarilamino-carbonilo, C16alquilsulfinilo, C3-7-cicloalquilsulfinilo, C2-6alquenilsulfinilo, C2-6alquinilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, heterociclilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C3-7-cicloalquilsulfonilo, C2-6alquenilsulfonilo, C2-6alquinilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, o arilsulfonilamino;

o R10 y R11 junto con los dos átomos de carbono que los portan representan un heteroarilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo o un grupo heterociclilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo, el cual puede estar sustituido con uno de los siguientes grupos: halógeno, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-6alquil y C1-6alcoxi;

e isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos y polimorfos farmacéuticamente aceptables de los mismos, asumiendo que el compuesto de Fórmula (I) no representa el compuesto (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,4-dihidro1H-isoquinolin-2-il) -metanona.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, donde R10 y R11 independientemente representa hidrógeno, halógeno amino, hidroxilo, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-C6alquilo, C1-C6alquiloxi, ciclohexilo, fenilo, o un sistema de anillo del grupo: tiofenol, pirrol, furano, pirazol, tetrazol, oxazol, isoxazol, tiazol, piridina, pirimidina y morfolino.

3. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 2, donde 1 de R2 y R3 representa metilo, etilo o trifluorometilo y los restantes de R2 y R3 representan hidrógeno.

4. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, donde R2, R3, R4, R5, R6 y R7 independientemente representan hidrógeno, metilo o etilo.

5. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 y representa metilo o etilo y R3, R4, R5, R6, R7 representan hidrógeno y la cual tiene al menos un átomo de carbono quiral en la configuración R.

6. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, donde R2 y representa metilo o etilo y R3, R4, R5, R6, R7 representan hidrógeno y la cual tiene al menos un átomo de carbono quiral en la configuración S.

7. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, donde Y',Y2, Y3 y Y4 representan todos un átomo de carbono.

8. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde R1 denota cloro.

9. Un compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, donde R1 denota bromo.

10. Un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) de la reivindicaciones 1 y que tiene un de los siguientes nombres químicos:

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-hidroxi-7-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirinfidin-2-il) -(3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

5 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazblo[1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-hidroxi-7-metoxi-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-hidroxi-7-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2il) -metanona

10 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dimetoxi-3,3-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metil-5,8-dihidro-6H-[1,7]naftiridin-7-il) -metanona

15 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metil-5,8-dihidro-6H-[1,7]naftiridin-7-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,7]naftiridin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,7]naftiridin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,6]naftiridin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,6]naftiridin-2-il) -metanona

20 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-metil-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-metil-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

25 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona; (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona; (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

30 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

5 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-l-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

10 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

15 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-fluoro-1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

20 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -(3-etil-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -((R)-3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -((S)-3-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (7-Bromo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona

25 (7-Bromo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-fluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

30 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,4-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

5 (6-Bromopirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -(1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)metanona (6-Bromopirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -(1-isopropil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il)metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-isopropil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-etil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

10 (6-Choro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (7-Bromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-bromo-pirazolo 1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (7-Bromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-ciclohexil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-ciclohexil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

15 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-propil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -((S)1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2il) -metanona; (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -((R)1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2il) -metanona; (5-Bromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -5-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

20 (5-Bromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona

25 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5,6-dimetoxi-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5,8-difluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5,8-difluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

30 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-metil-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -metanona (3-Bromo-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-piridin-3-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (3-Bromo-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-piridin-3-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

5 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil-)1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-7-carbonitrilo (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-yi)-(5-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-pirimidin-5-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

10 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

15 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-pirimidin-5-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-pirimidin-5-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

20 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-pirimidin-3-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (3-Bromo-7,8-dihidro-5H-[1,6]naftiridin-6-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-trifluorometil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,5-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

25 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,7-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,7-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1,5-dimetil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (7-Cloro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-cloro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

30 (5-Cloro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona N-[2-(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-acetamida N-[2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-acetamida N-[2-(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-acetamida N-[2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-acetamida N-[2-(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-acetamida

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metil-2,3,5,8-tetrahidro-6H-1,4-dioxa-7-aza-fenantren-7-il) -metanona 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-carbonitrilo 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-7-carbonitrilo (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-metil-8,9-dihidro-6H-[1,3]dioxolo[4,5-f]isoquinolin-7-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-piridin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-piridin-2-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-piridin-2-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-piridin-2-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-piridin-2-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (5-Bromo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (5-Bromo-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -(6-cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-piridin-2-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

10

15

20

25

30

35

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(6-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(6-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(6-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(6-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(6-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(6-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2,6-dimetoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(6-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(2-metoxi-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(2,4-wmetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(2,4-dimetoxi-pirimidin-5-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona

(6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(2-fluoro-piridin-3-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-furan-2-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-furan-2-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-furan-2-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-furan-2-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-8-(5-metil-furan-2-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(5-metil-furan-2-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(5-metil-furan-2-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(5-metil-furan-2-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-furan-3-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-furan-3-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-furan-3-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-furan-3-il-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[8-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[7-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]

metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[6-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[5-(3,5-dimetil-isoxazol-4-il) -1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-8-(1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-8-(1-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(1-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(1-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-8-(3-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona

5

10

15

20

25

(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(3-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(3-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(3-metil-1H-pirazol-4-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-8-(2H-tetrazol-5-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(2H-tetrazol-5-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(2H-tetrazol-5-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(2H-tetrazol-5-il) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona 6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,7]naftiridin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-3,4-dihidro-1H-[2,6]naftiridin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-metil-7,8-dihidro-5H-pirido[4,3-d]pirimidin-6-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metil-5,8-dihidro-6H-pirido[3,4-d]pirimidin-7-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-8-nitro-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-nitro-3,4-dihidro-1H-[2,7]naftiridin-2-il) -metanona 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pynmidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-carbonitrilo Ácido 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-5-carboxílico metil éster (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(2,6-dimetil-8,9-dihidro-6H-3-oxa-1,7-diaza-ciclopenta[a]naftalen-7-il)

metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(4-metil-1,4-dihidro-2H-[3,7]fenantrolin-3-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(2,6-dimetil-8,9-dihidro-6H-tiazolo [4,5-f]isoquinolin-7-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-metanosulfonil-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-metanosulfonil-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-metanosulfonil-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metanosulfonil-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(4,7-dimetil-1,4,7,8,9,10-hexahidro-2H-[3,7] fenantrolin-3-il) -metanona 1-[2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidro-isoquinolin-5-il]-etanona Ácido 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-6-carboxílico metil éster Ácido 2-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -1-metil-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-carboxílico metil éster (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-5-(morfolin-4-carbonil) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-7-(morfolin-4-carbonil) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -[1-metil-6-(morfolin-4-carbonil) -3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il]-metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-metil-8,9-dihidro-6H-furo[3,2-f]isoquinolin-7-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,6-dimetil-3,6,8,9-tetrahidropirrolo[3,2-f]isoquinolin-7-il) -metanona

5 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-metil-5,8-dihidro-6H-furo[3,2-g]isoquinolin-7-il) -metanona 7-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -2,6-dimetil-1,2,6,7,8,9-hexahidro-pirrolo[3,4-f]isoquinolin-3-ona 7-(6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidina-2-carbonil) -2,6-dimetil-2,3,6,7,8,9-hexahidro-pirrolo[3,4-f]isoquinolin-1-ona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6-dietilamino-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(5-dietilamino-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

10 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(8-dietilamino-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(7-dietilamino-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-difluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-difluoro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dicloro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

15 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dicloro-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dibromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(6,7-dibromo-1-metil-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

20 (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-8-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-8-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-6-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona

25 (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-5-morfolin-4-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-piperidin-1-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-piperidin-1-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-pirrolidin-1-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona (6-Cloro-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(1-metil-7-pirrolidin-1-il-3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona.

30 11. Compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y el compuesto (6-bromopirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3.4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona y todos los isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos o polimorfos farmacéuticamente aceptables del mismo para uso como un medicamento.

12. Uso de un compuesto de la fórmula (I) como se define en una de las reivindicaciones 1 a 10 o del compuesto (6bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona o de los isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos o polimorfos farmacéuticamente aceptables del mismo para la preparación de un medicamento.

13. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 para la preparación de un medicamento para la prevención y/o tratamiento de una condición o enfermedad seleccionada de: Enfermedad de Alzheimer, síndrome/enfermedad de Creutzfeld-Jakob, encefalopatía espongiforme bovina (BSE), infecciones relacionadas con priones, enfermedades que involucran disfunción mitocondrial, enfermedades que involucran β-amiloides y/o tauopatía, síndrome de Down, encefalopatía hepática, enfermedad de Huntington, enfermedades neuronales motoras, esclerosis lateral amiotrófica (ALS), atrofia olivoponto-cerebelar, déficit cognitivo post-operatorio (POCD), lupus eritematoso sistémico, esclerosis sistémica, síndrome de Sjogren, Lupufucinosis Ceroide Neuronal, ataxias cerebelares neurodegenerativas, enfermedad de Parkinson, demencia de Parkinson, incapacidad cognitiva media, déficits cognitivos en diversas formas de incapacidad cognitiva media, déficit cognitivos en diversas formas de demencia, demencia pugilística, demencia vascular y del lóbulo frontal, incapacidad cognitiva, incapacidad de aprendizaje, lesiones oculares, enfermedades oculares, trastornos oculares, glaucoma, retinopatía, degeneración macular, lesiones cabeza, cerebro o médula espinal, trauma de cabeza o cerebro o médula espinal, trauma, hipoglicemia, hipoxia, hipoxia perinatal, isquemia, isquemia resultante de paro cardiaco o ictus u operaciones de bypass o trasplantes, convulsiones, convulsiones epilépticas, epilepsia, epilepsia del lóbulo temporal, epilepsia miociónica, lesiones en el oído interno, lesiones en el oído interno en tinitus, tinitus, lesiones en el oído interno inducidas por sonido o fármacos, tinitus inducido por lesiones o fármacos, disquinesias inducidas por L-dopa, disquinesias inducidas por L-dopa en terapia de enfermedad de Parkinson, disquinesias, disquinesias en enfermedad de Huntington, disquinesias inducidas por fármacos, disquinesias inducidas neurolépticamente, disquinesias inducidas por haloperidol, disquinesias inducidas por dopaminomimetismo, corea, corea de Huntington, atetosis, distonía, estereotipia, balismo, disquinesias tardías, trastornos de tic, tortícolis espasmódica, blefaroespasmos, distonía focal y generalizada, nistagmos, ataxias cerebelares hereditarias, degeneración corticobasal, tremor, tremor esencial, abuso, adicción, adicción a la nicotina, abuso de la nicotina, adicción al alcohol, abuso del alcohol, adicción a los opiatos, abuso de los opiatos, adicción a la cocaína, abuso de la cocaína, adicción a la anfetamina, abuso de la anfetamina, trastornos de ansiedad, trastornos de pánico, trastornos de ansiedad y pánico, trastornos de ansiedad social (SAD), trastornos de hiperactividad con déficit de atención (ADHD), síndrome de déficit de atención (ADS), síndrome de piernas intranquilas (RLS), hiperactividad en niños, autismo, demencia, demencia en enfermedad de Alzheimer, demencia en síndrome de Korsakoff, síndrome de Korsakoff, demencia vascular, demencia relacionada con infecciones por VIH, encefalopatía de VIH-1, encefalopatía de SIDA, demencia compleja por SIDA, demencia relacionada con SIDA, trastornos depresivos principales, depresión principal, depresión, depresión resultante de infección con el virus Borna, depresión principal resultante de infección con el virus Borna, trastorno maniaco-depresivo bipolar, tolerancia a fármacos, tolerancia a fármacos frente a opioides, trastornos de movimiento, síndrome de X frágil, síndrome de intestinos irritables (IBS), migraña, esclerosis múltiple (MS), espasmos musculares, dolor, dolor crónico, dolor agudo, dolor inflamatorio, dolor neuropático, dolor diabético neuropático (DNP), dolo Relacionado con artritis reumática, alodinia, hiperalgesia, dolor nociceptivo, dolor por cáncer, trastorno de tensión postraumático (PTSD), esquizofrenia, síntomas positivos o cognitivos o negativos de esquizofrenia, espasticidad, síndrome de Tourette, incontinencia urinaria, vómito, condiciones pruríticas, pruritis, trastornos del sueño, trastornos de micturición, trastornos neuromusculares en el tracto urinario inferior, enfermedad de reflujo gastrofageal (GRD), disfunción gastrointestinal, enfermedad del esfínter esofágico inferior (LES), trastornos gastrointestinales funcionales, dispepsia, regurgitación, infección del tracto respiratorio, bulimia nerviosa, laringitis crónica, asma, asma relacionado con el reflujo, enfermedad pulmonar, trastornos de la alimentación, obesidad, trastornos relacionados con la obesidad, abuso de la obesidad, adicción a la comida, trastornos por consumo excesivo de alimentos, agorafobia, trastorno de ansiedad generalizado, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por pánico, trastorno por tensión postraumático, fobia social, trastornos fóbicos, trastornos de ansiedad inducidos por sustancias, trastornos por decepción, trastornos esquizoafectivos, trastorno esquizofreniforme, trastorno psicótico inducido por sustancias, o delirio; inhibición de crecimiento, migración, invasión, adhesión y toxicidad de células tumorales en los tejidos periféricos, sistema nervioso periférico y CNS; carcinoma de células escamosas orales (SCC), cáncer de pulmón, adenocarcinoma de pulmón, cáncer de seno, cáncer de próstata, cáncer gástrico, cáncer de hígado, cáncer de colon, carcinoma colorrectal, rabdomiosarcoma, tumor cerebral, tumor de tejido nervioso, glioma, glioma maligno, astroglioma, neuroglioma, neuroblastoma, glioblastoma, meduloblastoma, cáncer de células de piel, melanoma, melanoma maligno, neoplasma epitelial, linfoma, mieloma, enfermedad de Hodgkin, linfoma de Burkitt, leucemia, timoma y otros tumores.

14. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 o un isómero óptico, sal, hidrato, solvato o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo para la preparación de un medicamento para tratar o prevenir una condición o enfermedad de las siguientes: dolor crónico, dolor neuropático, dolor neuropático diabético (DNP), dolor por cáncer, dolo Relacionado con artritis reumatoide, dolor inflamatorio, disquinesias inducidas por L-dopa, disquinesias inducidas por dopaminomiméticos, disquinesias inducidas por L-dopa en terapia para enfermedad de Parkinson, disquinesias inducidas por dopaminomiméticos en terapia para enfermedad de Parkinson, disquinesias tardías, enfermedad de Parkinson, trastornos de ansiedad, trastornos por pánico, trastornos por ansiedad y pánico, trastornos por ansiedad social (SAD), trastornos por ansiedad generalizados, trastornos por ansiedad inducidos por sustancias, trastornos por alimentación, obesidad, trastornos por alimentación exagerada, corea de Huntington,

5

10

15

20

25

30

35

epilepsia, enfermedad de Alzheimer, síntomas positivos y negativos de esquizofrenia, incapacidad cognitiva, trastornos gastrointestinales funcionales, enfermedad de reflujo gastroesofágico (GERD), migraña, síndrome de intestinos irritables (IBS), o para potenciamiento cognitivo y/o neuroprotección.

15. Una composición farmacéutica que comprende como ingrediente activo al menos un compuesto de fórmula (I) tal como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o el compuesto (6-bromo-pirazolo [1,5-a] pirimidin-2-il) -(3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-il) -metanona o los isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos o polimorfos farmacéuticamente aceptables del mismo junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

16. Una composición farmacéutica que comprende al menos dos ingredientes activos diferentes, que contienen al menos un compuesto de la fórmula (I) como se define en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 o un isómero óptico, sal, hidrato, solvato o polimorfo farmacéuticamente aceptable del mismo, y que contiene al menos un antagonista de NMDA, junto con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

17. Un proceso para la síntesis de un compuesto de fórmula (I)

**(Ver fórmula)**

donde,

Y1 representa N o C-,

Y2 representa N o C-,

Y3 representa N o C-,

Y4 representa N o C-,

por lo cual al menos dos de los grupos Y1 a Y4 denotan un átomo de carbono,

R1 representa cloro o bromo;

R2 y R3 cada uno independientemente representa hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o

R2 y R3 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R4 y R5 cada uno independientemente representa hidrógeno, C1-6alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o

R4 y R5 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R6 y R7 independientemente representan hidrógeno, C1-6-alquilo, C3-7cicloalquil o trifluorometilo; o

R6 y R7 los dos juntos con el átomo de carbono del anillo representan un grupo carbonilo; R2 o R3 junto con R6 y R7 pueden formar también un radical bivalente a partir del grupo CH2-CH2 o CH2-O;

R10 R11

y independientemente representa hidrógeno, halógeno amino, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, arilo, C1-6alquilo, C3-7cicloalquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, C1-6alcoxi, C3-7-cicloalquiloxi, C26alqueniloxi, C2-6alquinyloxi, heteroarilo, heterociclilo, ariloxi, heteroariloxi, heterocicliloxi, C1-6alquilamino, diC16alquilamino, C3-7-cicloalquilamino, di-C3-7-cicloalquilamino, C1-6alquil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquenilamino, C26alquinilamino, di-C2-6alquenilamino, di-C2-6alquinilamino, C1-6alquil-C2-6-alquenilamino, C1-6alquil-C2-6-alquinilamino, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquinil-C3-7-cicloalquilamino, C2-6alquenil-C2-6-alquinilamino arilamino, diarilamino, aril-C1-6alquilamino, aril-C2-6alquenilamino, aril-C2-6alquinilamino, aril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilamino, diheteroarilamino, heteroaril-C1-6alquilamino, heteroaril-C2-6alquenilamino, heteroaril-C26alquinilamino, heteroaril-C3-7-cicloalquilamino, heteroarilarilamino, heterociclilamino, diheterociclilamino, heterociclilC1-6alquilamino, heterociclil-C2-6alquenilamino, heterociclil-C2-6alquinilamino, heterociclil-C3-7-cicloalquilamino,

heterociclilarilamino, heterociclilhetero-arilamino, acilo, aciloxi, acilamino, C16alcoxicarbonilo, C3-7-cicloalcoxicarbonilo, C2-6alqueniloxicarbonilo, C2-6alquiniloxicarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbonilo, heterocicliloxicarbonilo, aminocarbonilo, C1-6alquilamino-carbonilo, di-C1-6alquilaminocarbonilo, C3-7cicloalquilaminocarbonilo, di-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C16alquil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil5 aminocarbonilo, C2-6alquinilaminocarbonilo, di-C2-6alquenilaminocarbonilo, di-C2-6alquinilaminocarbonilo, C1-6alquilC2-6-alquenilaminocarbonilo, C1-6alquil-C2-6-alquinil-aminocarbonilo, C2-6alquenil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C26alquinil-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo, C2-6alquenil-C2-6-alquinilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, diarilaminocarbonilo, aril-C1-6alquilaminocarbonilo, aril-C2-6alquenilaminocarbonilo, aril-C2-6alquinilaminocarbonilo, aril-C3-7-cicloalquilaminocarbonilo heteroarilaminocarbonilo, diheteroarilaminocarbonilo, heteroaril-C110 6alquilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquenilaminocarbonilo, heteroaril-C2-6alquinilaminocarbonilo, heteroaril-C3-7cicloalquilaminocarbonilo, heteroarilarilaminocarbonilo, heterociclilaminocarbonilo, diheterociclilamino-carbonilo, heterociclil-C1-6alquilaminocarbonilo, heterociclil-C2-6alquenilamino-carbonilo, heterociclil-C2-6alquinilaminocarbonilo, heterociclil-C3-7-cicloalquil-aminocarbonilo, heterociclilarilaminocarbonilo, heterociclilheteroarilamino-carbonilo, C16alquilsulfinilo, C3-7-cicloalquilsulfinilo, C2-6 alquenilsulfinilo, C2-6alquinilsulfinilo, arilsulfinilo, heteroarilsulfinilo, 15 heterociclilsulfinilo, C1-6alquilsulfonilo, C3-7-cicloalquilsulfonilo, C2-6alquenilsulfonilo, C2-6alquinilsulfonilo, arilsulfonilo,

heteroarilsulfonilo, heterociclilsulfonilo, C1-6alquilsulfonilamino, o arilsulfonilamino ;

o R10 y R11 junto con los dos átomos de carbono que los portan representan un heteroarilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo o un grupo heterociclilo que tiene 5 o 6 miembros de anillo, el cual puede estar sustituido con uno de los siguientes grupos: halógeno, hidroxi, nitro, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, C1-6alquil y C1-6alcoxi, en particular

20 por; y isómeros ópticos, sales, hidratos, solvatos y polimorfos de los mismos farmacéuticamente aceptables, donde un compuesto de fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

se suspende en una mezcla de etanol y agua y se trata con ácido clorhídrico, seguido por reacción con H2NNHCOOCH3 para producir un compuesto de Fórmula (III)

**(Ver fórmula)**

el cual se hace reaccionar con un compuesto de Fórmula (IV)

**(Ver fórmula)**

para producir un compuesto de fórmula (V)

**(Ver fórmula)**

30 que se hidroliza bajo condiciones ácidas para producir un compuesto de fórmula (VI)

**(Ver fórmula)**

el cual se trata con una amina de fórmula (VII)

**(Ver fórmula)**

En la presencia de un agente de condensación, para producir un compuesto de fórmula (I), el cual es convertido, si se desea, en una sal, hidrato, solvato o polimorfo farmacéuticamente aceptable.