PEPTIDOS ALK (CINASA DE LINFOMA ANAPLASICO) INMUNOGENICOS.

Resumen: El péptido ALK de unión a HLA-A*0201 ID SEC Nº 2. La presente invención proporciona un péptido derivado de cinasa de linfoma anaplásico (ALK) que induce respuestas linfocitarias citotóxicas restringidas a MHC de clase I frente a células tumorales que expresan la proteína de fusión NFM/ALK como resultado de una translocación t(2;5). El péptido desvelado está situado en el dominio cinasa de la proteína de fusión, y representa un epítopo de ALK que se caracteriza además por el procesamiento y presentación espontáneos en la superficie de células tumorales. A diferencia de los oncogenes de mutación puntual, que se caracterizan por un patrón de expresión restringido que se limita a un pequeño número de pacientes, la ALK translocada se expresa ampliamente como antígeno asociado a tumor característico de linfomas positivos para ALK (por ejemplo, alkomas), neuroblastomas y neoplasias que expresan ALK. Esta característica hace de la ALK una diana atractiva para los protocolos de vacunación. En una forma de realización, la invención proporciona un péptido ALK de unión a HLA-A*0201 (ID SEC nº 2). El péptido desvelado se caracteriza por inmunogenicidad in vivo en ratones transgénicos HLA-A*0201 y por la capacidad para estimular LTC específicos de ALK restringida de clase I in vitro usando linfocitos de sangre periférica humana obtenidos de donantes sanos. La invención proporciona también una composición farmacéutica que comprende el péptido ALK de la invención en combinación con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. En una forma de realización particular, la invención proporciona una composición de vacuna.

Solicitante: ISTITUTO NAZIONALE PER LO STUDIO E LA CURA DEI TUMORI
ST. JUDE CHILDREN'S RESEARCH HOSPITAL

Nacionalidad: IT

Inventor/es: GAMBACORTI-PASSERINI , CARLO. PASSONI, LORENA

Fecha de Publicación de la Concesión: 16/04/2006

Fecha Solicitud PCT: 14/11/2002

Clasificación Principal: C07K14/47

Países PCT: AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LI, LU, NL, SE, MC, PT, IE, SI, FI, RO, CY, EPO, LT, LV, MK, AL, AM, AZ, BY, GH, GM, KE, KG, KZ, LS, MD, MW, MZ, RU, SD, SL, TJ, TM, TZ, UG, ZW, BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG, ZM, ARIPO, SZ, GW, GQ, OAPI, EAPO