Composiciones oftálmicas y métodos para tratar los ojos.

Una composición oftálmica que comprende:

un componente vehicular acuoso;

y

un componente de tonicidad que comprende un material seleccionado de:

componentes de eritritol y mezclas de los mismos

componentes de xilitol y mezclas de los mismos; o

componentes de carnitina y mezclas de los mismos.

Composiciones oftálmicas y métodos para tratar los ojos Antecedentes de la invención

La presente Invención se refiere a composiciones oftálmicas y a métodos útiles para tratar los ojos. Más particularmente, la presente Invención se refiere a composiciones oftálmicas incluyendo mezclas de componentes que son efectivas para proporcionar protección deseada a las superficies oculares de ojos humanos o animales, y a métodos para tratar ojos humanos o animales usando composiciones oftálmicas, por ejemplo, las presentes composiciones oftálmicas.

Los ojos de los mamíferos, tales como ojos humanos y de otros mamíferos (animales), ventajosamente están lubricados adecuadamente para proporcionar confort a los ojos y para proporcionar más efectivamente visión clara, buena. Habitualmente, dicha lubricación se obtiene naturalmente a partir de una película lacrimal, que se forma sobre la superficie ocular externa expuesta del ojo. Esta película lacrimal es un fluido complejo que normalmente se repone continuamente por las glándulas lagrimal, meibomiana, y otras, y cuando está intacta proporciona la hidratación y nutrientes esenciales a la superficie ocular. Además de recubrir y proteger la delicada superficie ocular, la ¡nterfase película lacrimal/aire también sirve como la superficie refractaria inicial del ojo. Sin embargo, en muchos casos, esta película lacrimal no está presente en una cantidad suficiente, y puede resultar una afección conocida como "ojo seco".

Se ha sugerido un número relativamente grande de composiciones para uso en el tratamiento y gestión del síndrome del ojo seco. Por ejemplo, se han usado lágrimas artificiales, que son materiales que tienen composiciones químicas que mlmetlzan o se parecen al funcionamiento de las lágrimas naturales. Dichas lágrimas artificiales requieren frecuentemente un uso muy frecuente ya que se pierden rápidamente del ojo. Además, aunque humedecen el ojo, su valor en la lubricación del ojo es de alguna manera menor del deseado. Se han sugerido composiciones que Incluyen lubricantes específicos. Por ejemplo, se han usado en los ojos varias composiciones que Incluyen carboxl metllcelulosas (CMC).

En condiciones normales, la superficie ocular de un ojo humano o animal está bañada en lágrimas de una fuerza osmótica normal, por ejemplo, sustanclalmente isotónica. Si está fuerza osmótica se incrementa, las células en la superficie ocular están expuestas a un entorno hiperosmótico o hipertónico que resulta en una reducción adversa en el volumen celular debido a pérdida de agua trans-epitelial, y otros cambios no deseados. Los mecanismos compensatorios son limitados, en muchos aspectos, dando lugar al compromiso de la superficie ocular y malestar. Por ejemplo, las células pueden intentar equilibrar la presión osmótica incrementando la concentración de electrolitos interna. Sin embargo, a niveles elevados de electrolitos, el metabolismo celular se altera de muchas maneras, incluyendo la reducción de la actividad enzimática y daño en la membrana. Además, se ha mostrado que un entorno hipertónico es pro-inflamatorio para la superficie ocular.

Las células de muchas formas de vida pueden compensar las condiciones hipertónicas a través de la acumulación natural o fabricación de los denominados "solutos compatibles", que funcionan como electrolitos para equilibrar la presión osmótica sin interferir con el metabolismo celular como los electrolitos. Los solutos compatibles o agentes solutos compatibles, generalmente, no están cargados, pueden mantenerse en una célula viva, por ejemplo, una célula ocular, tienen un peso molecular relativamente pequeño y son si no compatibles con el metabolismo celular. Los solutos compatibles también se consideran osmoprotectores ya que pueden permitir el metabolismo celular y/o aumentar la supervivencia celular en condiciones hipertónicas que de otra manera serían restrictivas.

Por ejemplo, existe una clase de organismos denominados halófilos que habitan entornos hipersalinos tales como lagos salados, cuencas marinas profundas, y estanques de evaporación creados artificialmente. Estos organismos pueden ser eucariotas o procariotas, y tienen mecanismos para sintetizar y/o acumular una variedad de agentes solutos compatibles, incluyendo polioles, azúcares, y aminoácidos y sus derivados tales como glicina, betaína, prolina, ectoína, y semejantes.

La glicerina (glicerol) es un agente osmótico ampliamente usado que se ha identificado como un soluto compatible en una variedad de células de varias especies diferentes. También se considera como un humectante y lubricante oftálmico. En los EEUU, se aplica tópicamente a la superficie ocular para aliviar la irritación a concentraciones de hasta 1%, y se ha usado a concentraciones más altas para impartir fuerza osmótica en medicaciones con receta. Dado su pequeño tamaño y origen biológico, debería cruzar fácilmente las membranas celulares, y recientemente se han identificado canales de transporte en algunos tipos celulares para facilitar el movimiento del glicerol.

Aunque el glicerol puede servir como el único soluto compatible, puede ser excesivamente móvil, esto es, cruzar las membranas demasiado libremente, para proporcionar un beneficio prolongado en determinados sistemas. Un ejemplo es la película lacrimal humana en la que los niveles naturales de glicerol son bajos. Cuando se aplica una preparación tópica, es probable que la migración en la célula ocurra bastante rápidamente. Sin embargo, al disminuir la concentración en la lágrima, el glicerol puede perderse con el tiempo desde la célula a la película lacrimal, limitando la duración del beneficio.

Otra clase principal de compuestos con propiedades osmoprotectoras en una variedad de tejidos es determinados aminoácidos. En particular, se ha mostrado que la betaína (trimetil glicina) es captada activamente por las células renales en respuesta a un pulso osmótico, y la taurina se acumula por las células oculares en condiciones hipertónicas.

Todavía existe una necesidad de proporcionar composiciones oftálmicas, por ejemplo, lágrimas artificiales, gotas oculares y semejantes, que sean compatibles con las superficies oculares de los ojos humanos o animales y que sean ventajosamente efectivas para permitir que dichas superficies oculares toleren mejor las condiciones hipertónicas.

Las composiciones hipotónicas se han usado en los ojos como un método para contrarrestar los efectos de las condiciones hipertónicas. Estas composiciones inundan efectivamente la superficie ocular con agua, que entra rápidamente en las células cuando se suministra como una lágrima artificial hipotónica. Debido a la rápida movilidad del agua en y fuera de las células, sin embargo, cualquier beneficio de una composición hipotónica tendrá una vida extremadamente corta. Además, se ha demostrado que el mover las células de un entorno hipertónico a un entorno isotónico o hipotónico regula a la baja los mecanismos de transporte para que las células acumulen solutos compatibles. Así, el uso de una lágrima artificial hipotónica reduce la capacidad de las células de soportar la hipertonicidad cuando vuelve poco después de la instilación de gotas.

La observación clínica de que agentes tales como carboxi metilcelulosa de sodio (CMC) y hialuronato de sodio (SH) son útiles para el tratamiento de signos y síntomas del síndrome o enfermedad del ojo seco está bien establecida. También se ha mostrado que estos dos agentes polianiónicos son particularmente útiles en condiciones en las que existe el compromiso corneal inducido (CMC y procedimientos quirúrgicos LASIK) o agresión corneal alérgica (SH y úlceras en escudo en alergia).

Además, la película lacrimal del ojo humano o animal que se presume normal puede tener niveles elevados (detectables) de Proteína Básica Mayor (MBP) mientras se creía previamente que esta proteína sólo se expresaba en condiciones de alergia con implicación eosinofílica (alergia de fase tardía). Ahora se reconoce que MBP se produce por los Mastocitos (MC) así como los eosinófilos, que se sabe que residen comúnmente en los tejidos de la superficie ocular y se reconoce que se des-granulan, liberando MBP y otros compuestos catiónicos, bajo estimulación antigénica, trauma mecánico, y otras condiciones.

Otro grupo de proteínas catiónicas activas en la superficie ocular son una o más de las defensinas, que normalmente son parte del sistema de defensa antimicrobiano del cuerpo. Las defensinas se encuentran a niveles incrementados en la película lacrimal de pacientes con ojo seco, y pueden tener directamente o a través de la interacción con otras sustancias efectos adversos en la salud de la superficie ocular.

Existen... [Seguir leyendo]

1. Una composición oftálmica que comprende: un componente vehicular acuoso; y

un componente de tonicidad que comprende un material seleccionado de: componentes de eritritol y mezclas de los mismos componentes de xilitol y mezclas de los mismos; o componentes de carnitina y mezclas de los mismos.

2. La composición de la reivindicación 1 que tiene una osmolalidad en un intervalo de 300 a 1000 mOsmoles/kg.

3. La composición de la reivindicación 1 que tiene una osmolalidad en un intervalo de 300 a 600

mOsmoles/kg.

4. La composición de la reivindicación 1 que está libre de osmolitos inorgánicos

5. La composición de la reivindicación 1, en donde el componente de tonicidad incluye al menos un

componente soluto compatible adicional.

6. La composición de la reivindicación 5, en donde el al menos un componente soluto compatible adicional se selecciona del grupo que consiste en componentes poliol, componentes de aminoácido zwiteriónicos y mezclas de los mismos.

7. La composición de la reivindicación 1, en donde el material está presente en una cantidad en un intervalo de 0,01% (p/v) a 3% (p/v).

8. La composición de la reivindicación 1, que comprende cartitina y uno o más componentes soluto

compatibles orgánicos amino adicionales y/o polioles seleccionados de betaína, taurina, sarcosina, prolina, trimetilaminas, aminoácidos zwiteriónicos, glicerol, propilenglicol, eritritol, xilitol, mio-inositol, manitol, sorbitol y mezclas de los mismos.

9. La composición de la reivindicación 1, que comprende componentes de eritritol y glicerol.

10. La composición de la reivindicación 1, que comprende componentes de xilitol y glicerol.

11. La composición de la reivindicación 1, que además comprende un componente polianiónico.

12. La composición de la reivindicación 11, en donde el componente polianiónico se selecciona de uno o más

materiales seleccionados de carboxi metilcelulosas metálicas, carboxi metilhidroxietilcelulosas metálicas, carboxi metilalmidones metálicos, carboxi metilhidroxietilalmidones metálicos, gomas de carboxi metilpropil metálicas, poliacrilamidas y poliacrilonitrilos hidrolizados, heparina, glucoaminoglicanos, ácido hialurónico, condroitín sulfato, dermatán sulfato, péptidos y pollpéptidos, ácido algfnico, alginatos metálicos, homopollmeros y copolfmeros de uno o más de: ácidos acrllico y metacrllico, acrilatos y metacrilatos metálicos, ácido vinilsulfónico, vinilsulfonato metálico, aminoácidos, sales metálicas de aminoácidos, ácido p-estirenosulfónico, p-estirenosulfonato metálico, ácidos 2- metacriloiloxietilsulfónicos 2-metacriloiloxetilsulfonatos metálicos, ácidos 3-metacriloiloxi-2-hidroxipropilsulónicos, 3- metacriloiloxi-2-hidroxipropilsulfonatos metálicos, ácidos 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónicos, 2-acrilamido-2- metilpropanosulfonatos metálicos, ácido alilsulfónico y alilsulfonato metálico.

13. Una composición oftálmica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en medicina.

14. Una composición oftálmica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en un método para tratar en síndrome del ojo seco.

15. Una composición oftálmica como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en un método para tratar un ojo de estrés o trauma debido a procedimientos quirúrgicos.