Nuevos derivados de bencimidazol.

Compuestos de la fórmula (I)

(I) NN R3 R4 A R2 R1 (CH2)n R5 R6 R7

en la que

A es oxígeno,

azufre, SO2, CH2 o NR8;

R1 es hidrógeno o halógeno;

R2 es hidrógeno o halógeno;

R3 es fenilo, fenilo sustituido, piridinilo o piridinilo sustituido, dichos fenilo y piridinilo sustituidos son fenilo y piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi y halógeno;

R4 es alquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo o fenilo;

R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno y alquilo;

o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo;

R7 es cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, piridinilo, piridinilo sustituido, pirimidinilo, pirimidinilo sustituido, tieno[2,3-c]piridinilo o tieno[2,3-c]piridinilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido, fenilo sustituido, piridinilo sustituido, pirimidinilo sustituido y tieno[2,3-c]piridinilo sustituido son cicloalquilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo y tieno[2,3-c]piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi, carboxi, carboxialcoxi, carboxicicloalcoxi, halógeno, isoxazol-3-on-5-ilo, 1H-tetrazol-5-ilo, [1,2,4]oxadiazolidina-3,5-diona-2-ilo, tiazolidina-2,4-diona-5-ilo e imidazolidina-2,4-diona-5-ilo; R8 es hidrógeno, alquilo o haloalquilo;

n es el número 0 ó 1;

y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2009/061252.

Solicitante: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: GRENZACHERSTRASSE 124 4070 BASEL SUIZA.

Inventor/es: GRETHER, UWE, RICHTER, HANS, TAYLOR, SVEN, BLEICHER, KONRAD, KUHN, BERND, PLANCHER,JEAN-MARC, MARTIN,RAINER E, BENSON,Gregory Martin, FENG,SONG.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/31 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que contienen nitrógeno.
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • A61K31/4184 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. bencimidazoles.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61P19/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto.
  • A61P21/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P3/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00).
  • C07D235/18 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › con radicales arilo unidos directamente en posición 2.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D495/04 C07D […] › C07D 495/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › Sistemas orto-condensados.

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Fragmento de la descripción:

Nuevos derivados de bencimidazol

La presente invención se refiere a nuevos derivados de bencimidazol, a su obtención y a su utilización como medicamentos. En particular, la invención se refiere a compuestos de la fórmula (I)

R2

N R3

N R5 R1

R4

R6 A (CH2) n R7

(I) en la que

A es oxígeno, azufre, SO2, CH2 o NR8; R1 es hidrógeno o halógeno; R2 es hidrógeno o halógeno; R3 es fenilo, fenilo sustituido, piridinilo o piridinilo sustituido, dichos fenilo y piridinilo sustituidos son fenilo y piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi y halógeno; R4 es alquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo o fenilo; R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno y alquilo;

o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo;

R7 es cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, piridinilo, piridinilo sustituido, pirimidinilo, pirimidinilo sustituido, tieno[2, 3-c]piridinilo o tieno[2, 3-c]piridinilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido, fenilo sustituido, piridinilo sustituido, pirimidinilo sustituido y tieno[2, 3-c]piridinilo sustituido son cicloalquilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo y tieno[2, 3-c]piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi, carboxi, carboxialcoxi, carboxicicloalcoxi, halógeno, isoxazol-3-on-5-ilo, 1H-tetrazol-5-ilo,

[1, 2, 4]oxadiazolidina-3, 5-diona-2-ilo, tiazolidina-2, 4-diona-5-ilo e imidazolidina-2, 4-diona-5-ilo; R8 es hidrógeno, alquilo o haloalquilo; n es el número 0 ó 1;

y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

El receptor X de farnesoide (FXR) es un miembro del supergrupo de receptores de hormonas nucleares dentro de los factores de transcripción. Se ha identificado originalmente al FXR como receptor activado por el farnesol, pero los estudios posteriores han puesto de manifiesto que el FXR tiene un rol principal como receptor de ácidos biliares [Makishima, M., Okamoto, A.Y., Repa, J.J., Tu, H., Learned, R.M., Luk, A., Hull, M.V., Lustig, K.D., Mangelsdorf, D.J.

y Shan, B.: “Identification of a nuclear receptor for bile acids”, Science 284, 1362-1365, 1999]. El FXR se expresa en el hígado, el intestino, los riñones y las glándulas suprarrenales. En humanos se han clonado cuatro isoformas de empalme.

Entre los ácidos biliares importantes, el ácido quenodesoxicólico es el agonista más potente del FXR. La fijación de ácidos biliares o de ligandos sintéticos sobre el FXR induce la expresión transcripcional de pequeños reactivos heterodímeros (SHP) , un miembro atípico del grupo de receptores nucleares que se fija sobre otros varios receptores de hormona nuclear, incluidos el LRH-1 y el LXR-alfa y bloquea sus funciones transcripcionales [Lu, T.T., Makishima, M., Repa, J.J., Schoonjans, K., Kerr, T.A., Auwerx, J. y Mangelsdorf, D.J. en: “Molecular basis for feedback regulation of bile acid synthesis by nuclear receptors”, Mol. Cell 6, 507-515, 2000]. La CYP7A1 y la CYP8B

son enzimas que intervienen en la síntesis de ácidos biliares en el hígado. El FXR reprime su expresión mediante la activación del mecanismo SHP. El FXR induce directamente la expresión de los transportadores que exportan ácidos biliares al grupo ABC de los hepatocitos, incluida la bomba de exportación de sales biliares (ABCB11) y la proteína 2 asociada a la resistencia a multifármacos (ABCC2) [Kast, H.R., Goodwin, B., Tarr, P.T., Jones, S.A., Anisfeld, A.M., Stoltz, C.M., Tontonoz, P., Kliewer, S., Willson, T.M. y Edwards, P.A. en: Regulation of multidrug

resistance-associated protein 2 (ABCC2) by the nuclear receptors pregnane X receptor, farnesoid X-activated receptor, and constitutive androstane receptor, J. Biol. Chem. 277, 2908-2915, 2002; Ananthanarayanan, M., Balasubramanian, N., Makishima, M., Mangelsdorf, D.J. y Suchy, F.J. en: Human bile salt export pump promoter is transactivated by the farnesoid X receptor/bile acid receptor, J. Biol. Chem. 276, 28857-65, 2001]. Los ratones “knockout” de FXR tienen un desequilibrio en la resistencia a la hepatotoxicidad inducida por ácidos biliares y se ha 55 constatado que los agonistas sintéticos del FXR son hepatoprotectores en modelos animales de colestasis [Liu, Y., Binz, J., Numerick, M.J., Dennis, S., Luo, G., Desai, B., MacKenzie, K.I., Mansfield, T.A., Kliewer, S.A., Goodwin, B. y Jones, S.A. en: Hepatoprotection by the farnesoid X receptor agonist GW4064 in rat models of intra- and extrahepatic cholestasis, J. Clin. Invest. 112, 1678-1687, 2003; Sinal, C.J., Tohkin, M., Miyata, M., Ward, J.M., Lambert, G. y Gonzalez, F.J. en: Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis, Cell 102, 731-744, 2000]. Estos datos ponen de manifiesto que el FXR protege a los hepatocitos de la toxicidad de los ácidos biliares suprimiendo tanto la síntesis celular como la estimulación de su excreción biliar.

El proceso de la circulación enterohepática de los ácidos biliares es también un importante regulador de la homeostasis del colesterol en el suero. Después de la biosíntesis del colesterol en el hígado, se segregan los ácidos biliares con la bilis en el lúmen del intestino delgado para ayudar en la digestión y en la absorción de las grasas y de las vitaminas solubles en grasas. La proporción entre los diferentes ácidos biliares determina el carácter hidrófilo del conjunto de ácidos biliares y su capacidad para solubilizar al colesterol. La activación del FXR aumenta el carácter hidrófilo del conjunto, disminuyendo la solubilización intestinal del colesterol y bloqueando eficazmente su absorción. Cabría esperar que la disminución de la absorción se tradujera en una disminución de los niveles de colesterol en el plasma. Es cierto que los inhibidores directos de la absorción del colesterol, como la ezetimiba, disminuyen el colesterol en el plasma, proporcionando una cierta evidencia que apoya esta hipótesis. Sin embargo, la ezetimiba tiene una eficacia limitada que se pone de manifiesto por la regulación realimentada al alza de la síntesis de colesterol en las células que intentan compensar el agotamiento o disminución del colesterol. Los datos recientes ponen de manifiesto que el FXR tiene un efecto que se opone en parte por represión directa de la expresión de la HMGCoA reductasa mediante un mecanismo que implica el SHP y el LRH1 [Datta, S., Wang, L., Moore, D.D. y Osborne, T.F. en: Regulation of 3-hydroxy-3-methylglutar y l coenzyme A reductase promoter by nuclear receptors liver receptor homologue-1 and small heterodimer partner: a mechanism for differential regulation of cholesterol synthesis and uptake, J. Biol. Chem. 281, 807-812, 2006]. El FXR disminuye además la síntesis hepática de triglicéridos reprimiendo la expresión de SREBP1-c con un mecanismo alternativa que implica al SHP y LXR-alfa. Por lo tanto, los compuestos que modulan la actividad del FXR pueden desplegar una eficacia terapéutica superior sobre la disminución del colesterol y los triglicéridos en el plasma a la que tienen las terapias convencionales.

La mayoría de pacientes que sufren la enfermedad de la arteria coronaria tienen niveles altos de LDL aterogénico en el plasma. Los inhibidores de la HMGCoA-reductasa (estatinas) son eficaces para normalizar los niveles de LDL-C, pero solamente reducen el riesgo de episodios cardiovasculares, como son la apoplejía y el infarto de miocardio, en un 30 %. Se necesitan terapias adicionales que se centren en disminuir el LDL aterogénico así como otros factores de riesgo de lípidos, por ejemplo los niveles altos de triglicéridos en plasma y los niveles bajos de HDL-C.

Una proporción elevada de pacientes de diabetes de tipo 2 en Estados Unidos tienen concentraciones anormales de lipoproteínas en el plasma. El predominio de colesterol total >240 mg/dl es del 37 % en los hombres diabéticos y del 44 % en las mujeres diabéticas y el predominio del LDL-C > 160 mg/ml son del 31 % y del 44 %, respectivamente, en estas poblaciones. La diabetes es una enfermedad, en la que disminuye la capacidad del paciente por controlar los niveles de glucosa en la sangre, debido a un desequilibrio parcial de su respuesta a la insulina. La diabetes de tipo II (T2D) , también llamada diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM) , constituye el 80-90% de todos los casos de diabetes en los países desarrollados. En la T2D, los islotes de Langerhans del páncreas producen insulina, pero los tejidos diana primarios (músculos, hígado y tejido adiposo) desarrollan una resistencia profunda a sus efectos. El cuerpo lo... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Compuestos de la fórmula (I)

R2

N R3

N R5 R1

R4

R6 A (CH2) n R7

(I) 5 en la que

A es oxígeno, azufre, SO2, CH2 o NR8; R1 es hidrógeno o halógeno; R2 es hidrógeno o halógeno; R3 es fenilo, fenilo sustituido, piridinilo o piridinilo sustituido, dichos fenilo y piridinilo sustituidos son fenilo y piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi y halógeno; R4 es alquilo, cicloalquilo, halocicloalquilo o fenilo; R5 y R6 se eligen con independencia entre hidrógeno y alquilo;

o R5 y R6 junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un cicloalquilo; R7 es cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, fenilo, fenilo sustituido, piridinilo, piridinilo sustituido, pirimidinilo, pirimidinilo sustituido, tieno[2, 3-c]piridinilo o tieno[2, 3-c]piridinilo sustituido, dichos cicloalquilo sustituido, fenilo sustituido, piridinilo sustituido, pirimidinilo sustituido y tieno[2, 3-c]piridinilo sustituido son cicloalquilo, fenilo, piridinilo, pirimidinilo y tieno[2, 3-c]piridinilo sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, alcoxi, carboxi, carboxialcoxi, carboxicicloalcoxi, halógeno, isoxazol-3-on-5-ilo, 1H-tetrazol-5-ilo, [1, 2, 4]oxadiazolidina-3, 5-diona-2-ilo, tiazolidina-2, 4-diona-5-ilo e imidazolidina-2, 4-diona-5-ilo; R8 es hidrógeno, alquilo o haloalquilo; n es el número 0 ó 1;

y las sales y ésteres farmacéuticamente aceptables de los mismos.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que A es oxígeno o NR8.

3. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2, en los que R1 y R2 son ambos hidrógeno o ambos flúor al mismo tiempo.

4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en los que R3 es fenilo, fenilo sustituido por halógeno o piridinilo sustituido por dos alcoxi.

5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en los que R4 es alquilo, cicloalquilo o fenilo.

6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en los que R4 es cicloalquilo o halocicloalquilo.

7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en los que R5 y R6 son ambos hidrógeno o ambos metilo al mismo tiempo.

8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 7, en los que R7 es ciclohexilo sustituido, fenilo sustituido o piridinilo sustituido, en los que ciclohexilo sustituido, fenilo sustituido y piridinilo sustituido están

sustituidos de una a tres veces por sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo, haloalquilo, carboxi, carboxicicloalcoxi, halógeno y 1H-tetrazol-5-ilo.

9. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en los que R8 es hidrógeno.

10. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9, elegidos entre: 2- (4-cloro-fenil) -1- (1-ciclohexil-2-ciclohexilmetoxi-etil) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1- (1-ciclohexil-2-ciclohexilmetoxi-etil) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1- (1-ciclohexil-2-ciclohexilmetoxi-etil) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico;

ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzoico; ácido 3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-metil-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-metil-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-metil-benzoico; ácido 2-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido 3-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido 3-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-4-metil-benzoico; ácido 3-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2-metil-benzoico; ácido 5-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridina-2-carboxílico; ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido (+) -6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido (-) -6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido 5-cloro-6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido (+) -5-cloro-6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido (-) -5-cloro-6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido 5-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-4-metil-pirimidina-2-carboxílico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-tieno[3, 2-c]piridina-7-carboxílico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-tieno[3, 2-c]piridina-7-carboxílico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-tieno[3, 2-c]piridina-7-carboxílico; 2- (4-cloro-fenil) -1-[1-ciclohexil-2- (piridin-2-iloxi) -etil]-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridina-2-carboxílico; ácido 2-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-6-metoxi-isonicotínico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-[1-ciclohexil-2- (2-fluor-fenoxi) -etil]-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; 2- (4-cloro-fenil) -1-[1-ciclohexil-2- (piridin-3-iloxi) -etil]-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; 2- (4-cloro-fenil) -1-[1-ciclohexil-2- (piridin-4-iloxi) -etil]-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 2-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-isonicotínico; 2- (4-cloro-fenil) -1- (1-ciclohexil-2-fenoxi-etil) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-trifluormetil-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-trifluormetil-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-trifluormetil-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 6-difluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 6-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 6-difluor-benzoico; ácido (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -acético; ácido 4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3-fluor-benzoico; ácido 2- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -2-metil-propiónico; ácido (+) -2- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -2-metil-propiónico; ácido (-) -2- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -2-metil-propiónico; ácido 1- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido (-) -1- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido (+) -1- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[5- (1H-tetrazol-5-il) -piridin-2-iloxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-1, 1-dimetil-etoximetil}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-3-fluor-benzoico; y ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-3-metoxi-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 6-dimetil-benzoico; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[5- (1H-tetrazol-5-il) -piridin-2-iloxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[5- (1H-tetrazol-5-il) -piridin-2-iloxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-3-fluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-3-fluor-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-nicotínico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 6-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-nicotínico; ácido (+) -6-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-nicotínico; ácido (-) -6-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-nicotínico; ácido 3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; ácido (-) -3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; ácido (+) -3-cloro-4-{ (S) -2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; ácido 4- (1-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-etil) -benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{ (S) -1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (+) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (-) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-metil-2-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-propil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-metil-2-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-propil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-1, 1-dimetil-etoxi}-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-1, 1-dimetil-etoxi}-benzoico; ácido 2- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -2-metil-propiónico; ácido (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -acético; ácido (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2-metil-fenoxi) -acético; ácido 2- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 3-dimetil-fenoxi) -2-metil-propiónico; ácido 2- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-fenoxi) -2-metil-propiónico; ácido 2- (3-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -2-metil-propiónico; ácido 4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; 1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (+) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido 3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; ácido (-) -3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; ácido (+) -3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-benzoimidazol; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-benzoimidazol; ácido 5-bromo-6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-2-metil-propil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-2-metil-propil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-1, 1-dimetil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-1, 1-dimetil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclobutanocarboxílico; ácido (+) -1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclobutanocarboxílico; ácido (-) -1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclobutanocarboxílico; ácido 1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido (-) -1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido (+) -1- (4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-fenoxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido 6-{2-[2- (4-cloro-2-metil-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-2-metil-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-2-metil-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-2-metil-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-bencimidazol; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-benzoimidazol; 1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido 6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-cicloheptil-etoxi}-nicotínico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-cicloheptil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-cicloheptil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-cicloheptil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1- (4, 4-difluor-ciclohexil) -2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclopentil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol;

2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclopropil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-cis-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-cis-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-trans-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-trans-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico;

{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etil}-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amina; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etilsulfanil}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etanosulfonil}-benzoico; ácido 4-[3-ciclohexil-3- (5, 6-difluor-2-fenil-benzoimidazol-1-il) -propil]-benzoico; ácido (-) -4-[3-ciclohexil-3- (5, 6-difluor-2-fenil-benzoimidazol-1-il) -propil]-benzoico;

ácido (+) -4-[3-ciclohexil-3- (5, 6-difluor-2-fenil-benzoimidazol-1-il) -propil]-benzoico; ácido 4-{3-ciclohexil-3-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-propil}-benzoico; ácido (-) -4-{3-ciclohexil-3-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-propil}-benzoico; y ácido (+) -4-{3-ciclohexil-3-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-propil}-benzoico.

11. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10, elegidos entre: ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-fluor-benzoico; ácido (+) -6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-nicotínico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3-trifluormetil-benzoico;

ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-2, 6-difluor-benzoico; ácido (-) -1- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -ciclopropanocarboxílico; ácido (+) -1- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -ciclopropanocarboxílico;

ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-benzoico; ácido 4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoximetil}-3-fluor-benzoico; ácido (-) -2- (6-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-piridin-3-iloxi) -2-metil-propiónico; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico;

(+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (-) -3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; (-) -2- (4-cloro-fenil) -1-{ (S) -1-ciclohexil-2-[2-fluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-dimetil-benzoico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico;

ácido (-) -4-{2-ciclohexil-2-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-etoxi}-3, 5-difluor-benzoico; (-) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (-) -3-cloro-4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etoxi}-5-fluor-benzoico; (+) -2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-1H-benzoimidazol;

2- (4-cloro-fenil) -1-{1-ciclohexil-2-[2, 6-difluor-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-bencimidazol; 2- (4-cloro-fenil) -1-{1- (4, 4-difluor-ciclohexil) -2-[2, 6-dimetil-4- (1H-tetrazol-5-il) -fenoxi]-etil}-5, 6-difluor-1H-benzoimidazol; ácido (+) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-trans-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico; ácido (-) -4-{2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]- (2-trans-ciclohexil-etilamino) }-ciclohexanocarboxílico; {2-[2- (4-cloro-fenil) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-2-ciclohexil-etil}-[4- (1H-tetrazol-5-il) -fenil]-amina;

ácido (-) -4-[3-ciclohexil-3- (5, 6-difluor-2-fenil-benzoimidazol-1-il) -propil]-benzoico; y ácido (+) -4-{3-ciclohexil-3-[2- (2, 6-dimetoxi-piridin-3-il) -5, 6-difluor-benzoimidazol-1-il]-propil}-benzoico.

12. Un proceso para la obtención de compuestos de la fórmula (I) definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, dicho proceso consiste en uno de los pasos siguientes: 55

(a) la reacción de un compuesto de la fórmula (II) con un compuesto de la fórmula R7 (CH2) nX y después opcionalmente la reacción del producto resultante en presencia de una base o un ácido, en la que A, de R1 a R7 y n tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 17 y en la que X es un grupo saliente;

(b) la reacción de un compuesto de la fórmula (III)

R2

N R3

NR1

R4 Br

R5

R6

(III)

con un compuesto de la fórmula R7 (CH2) nAH y después opcionalmente la reacción del producto resultante en presencia de una base o un ácido, en la que A, de R1 a R7 y n tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11.

13. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 y un vehículo y/o un adyuvante farmacéuticamente aceptables. 15

14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

15. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11 para el uso como sustancias

terapéuticamente activas en el tratamiento terapéutico y/o profiláctico de niveles altos de lípidos y colesterol, en particular un nivel alto de colesterol LDL, nivel alto de triglicéridos, nivel bajo de colesterol HDL, dislipidemia, enfermedades de absorción de colesterol, enfermedad aterosclerótica, enfermedad oclusiva periférica, apoplejía isquémica, diabetes, en especial la diabetes mellitus no dependiente de insulina, el síndrome metabólico, la nefropatía diabética, la obesidad, la enfermedad por cálculos biliares de colesterol, la colestasis/fibrosis del hígado,

la esteatohepatitis no alcohólica (NASH) , la enfermedad del hígado graso no alcohólica (NAFLD) , la psoriasis, el cáncer, en particular el cáncer gastrointestinal, la osteoporosis, la enfermedad de Parkinson y/o la enfermedad de Alzheimer.


 

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