Un compuesto que tiene la fórmula estructural o un estereoisómero,

tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que W es -C(=O)-; U es un enlace, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -(C(R 6 )(R 7 ))-(C(R 6 )(R 7 ))- o -(C(R 6 )(R 7 ­ ))-; R es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, HO-alcoxialquilo, CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R 30 , -C(O)OH, -C(O)OR 30 , -C(O)NHR 31 , -C(O)NH2, -C(O)NH2­ C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR 30 , -S(O)R 31 ­ , S(O)2R 31 ­ , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), S(O)2NH2, -S(O)2NHR 30 , -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2N(alquilo)2, ­ S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR 31 , -O-heterocicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O­ heterocicloalquilalquilo, -NH2, -NHR 31 , -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)­ (heteroarilalquilo), -NHC(O)R 31 , -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), ­ ­ NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N (alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), NHS(O)2R 31 ­ , -NHS(O)2 NH(alquilo), -NH S(O)2N(alquil)(alquilo), N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo); R 5 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR 15 , -CN, -C(O)R 8 , -C(O)OR 9 ­ , S(O)R 10 , -S(O)2R 10 , -C(O)N(R 11 )(R 12 ), -S(O)N(R 11 )(R 12 ), -S(O)2N(R 11 )(R 12 ­ ), -NO2, N=C(R 8 )2 y -N(R 11 )(R 12 ); R 3 y R 4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CH2-O-Si(R 9 )(R 10 )(R 19 ), -SH, -CN, -OR 9 ,-C(O)R 8 ­ , C(O)OR 9 , -C(O)N(R 11 )(R 12 ), -SR 19 , -S(O)N(R 11 )(R 12 ), -S(O)2N(R 11 )(R 12 ), -N(R 11 )(R 12 ­ ), N(R 11 )C(O)R 8 , -N(R 11 )S(O)R 10 , -N(R 11 )S(O)2R 10 , -N(R 11 )C(O)N(R 12 )(R 13 ­ ), N(R 11 )C(O)OR 9 y -C(=NOH)R 8 ; o R 3 y R 4 , junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con R 14 , en el que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -O-, -C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- o -N(R 5 )-; o o R 3 , R 4 , D y E juntos son en el que D o E es cicloalquenileno, heterocicloalquenileno, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno, M es -O-, -C(O)-, -S-, -CH2-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2- o -N(R 5 )-; en el que de uno a cinco carbonos del anillo están reemplazados por -O-, -C(O)-, -S-, -C(S)-, -S(O)­ , -S(O)2- o -N(R 5 )-; q es 0, 1 ó 2; o R 3 , R 4 y D juntos son en el que D es cicloalquenileno, heterocicloalquenileno, cicloalquileno, heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno, en el que de uno a cinco carbonos del anillo están reemplazados por -O-, -C(O)­ , -S-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2- o -N(R 5 )-; con las siguientes condiciones de que R 3 y R 4 no puedan combinarse para formar dichos grupos multicíclicos en los que M es -CH2-, -S-, -N(R 19 )- o -O-; D y E son independientemente arileno o heteroarileno; y q es 0, 1 ó 2 con la condición de que cuando q es 2, un M deba ser un átomo de carbono y cuando q es 2, M sea opcionalmente un doble enlace; y con la condición de que cuando hay al menos dos heteroátomos presentes, no pueda haber ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en los sistemas de anillos descritos anteriormente; R 6 y R 7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CH2-O-Si(R 9 )(R 10 )(R 19 ), -SH, -CN, -OR 9 ,­ C(O)R 8 , -C(O)OR 9 , -C(O)N(R 11 )(R 12 ), -SR 19 , -S(O)N(R 11 )(R 12 ), -S(O)2N(R 11 )(R 12 ), -N(R 11 )(R 12 ), -N(R 11 )C(O)R 8 , -N(R 11 )S(O)R 10 , -N(R 11 )S(O)2R 10 ,­ N(R 11 )C(O)N(R 12 )(R 13 ), -N(R 11 )C(O)OR 9 y -C(=NOH)R 8 ; o R 6 y R 7 , junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con R 14 ­ , en el que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -O-, C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- o -N(R 5 )-; R 8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR 15 , -N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )C(O)R 16 , ­ N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)2R 16 , -N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ), ­ N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ) y -N(R 15 )C(O)OR 16 ; R 9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo; cicloalquenilheteroarilo y R 10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo y -N(R 15 )(R 16 ); R 11 , R 12 y R 13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -C(O)R 8 , -C(O)OR 9 , -S(O)R 10 , -S(O)2R 10 ­ , C(O)N(R 15 )(R 16 ), -S(O)N(R 15 )(R 16 ), -S(O)2N(R 15 )(R 16 ) y -CN; R 14 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 ­ , C(O)N(R 15 )(R 16 ), -SR 15 , -S(O)N(R 15 )(R 16 ), -S(O)2N(R 15 )(R 16 ), -C(=NOR 15 )R 16 ­ , P(O)(OR 15 )(OR 16 ), -N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )C(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)R 16 ­ , N(R 15 )S(O)2R 16 , -N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ­ ), N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ) y -N(R 15 )C(O)OR 16 ; R 15 , R 16 y R 17 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, R 18 -alquilo, R 18 -arilalquilo, R 18 -heteroarilalquilo, R 18 R 18 -cicloalquilalquilo, R 18 -heterocicloalquilalquilo, R 18 ­ -arilcicloalquilalquilo, R 18 heteroarilcicloalquilalquilo, R 18 -arilheterocicloalquilalquilo, ­ R 18 heteroarilheterocicloalquilalquilo, R 18 -cicloalquilo, R 18 -arilcicloalquilo, ­ R 18 heteroarilcicloalquilo, - heterocicloalquilo, R 18 -arilheterocicloalquilo, ­ heteroarilheterocicloalquilo, R 18 -alquenilo, R 18 -arilalquenilo, R 18 -cicloalquenilo, R 18 -arilcicloalquenilo, R 18 -heteroarilcicloalquenilo, R 18 -heterocicloalquenilo, R 18 ­ R 18 arilheterocicloalquenilo, R 18 -heteroarilheterocicloalquenilo, R 18 -alquinilo, ­ R 18 arilalquinilo, R 18 -arilo, R 18 -cicloalquilarilo, R 18 -heterocicloalquilarilo, ­ R 18 cicloalquenilarilo, R 18 -heterocicloalquenilarilo, R 18 -heteroarilo, ­ cicloalquilheteroarilo, R 18 -heterocicloalquilheteroarilo, R 18 -cicloalquenilheteroarilo y R 18 -heterocicloalquenilheteroarilo; o R 15 , R 16 y R 17 son ES 2 350 854 T3 en los que R 23 es 0 a 5 sustituyentes, m es de 0 a 6 y n es de 0 a 5; R 18 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, HO-alcoxialquilo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R 19 , -C(O)OH, -C(O)OR 19 , -C(O)NHR 20 , -C(O)NH2, -C(O)NH2­ C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR 19 ­ , S(O)2R 20 ­ , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), S(O)2NH2, -S(O)2NHR 19 ­ , -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2 N(alquilo)2, S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR 20 , -O-heterocicloalquilo, -Ocicloalquilalquilo, -O-heterocicloalquilalquilo, -NH2, -NHR 20 ­ , -N(alquilo)2, R 18 null N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)-(heteroarilalquilo), -NHC(O)R 20 , -NHC(O)NH2, - NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N(alquil)C(O)NH(alquilo), - N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R 20 , -NHS(O)2NH(alquilo), - NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y - N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo); o dos restos R 18 en carbonos adyacentes están opcionalmente enlazados para formar R 19 es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, o R 20 es arilo sustituido con halo, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo; cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, y en los que cicloalquenilheteroarilo, cada uno del alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, en R, R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 y R 14 están independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R 21 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 ­ , C(O)N(R 15 )(R 16 ), -SR 15 , -S(O)N(R 15 )(R 16 ), -CH(R 15 )(R 16 ), -S(O)2N(R 15 )(R 16 ­ ), C(=NOR 15 )R 16 , -P(O)(OR 15 )(OR 16 ), -N(R 15 )(R 16 ), -alquil-N(R 15 )(R 16 ­ ), N(R 15 )C(O)R 16 , -CH2-N(R 15 )C(O)R 16 , -CH2-N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -CH2-R 15 ­ ; CH2N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)2R 16 , -CH2-N(R 15 )S(O)2R 16 ­ , N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -CH2­ N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)OR 16 , -CH2-N(R 15 )C(O)OR 16 , -S(O)R 15 ­ , -N3, NO2 y -S(O)2R 15 ; y en los que cada uno de los grupos alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, null arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y R 21 heterocicloalquenilheteroarilo en está independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R 22 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR 15 , -C(O)R 15 , -C(O)OR 15 ­ , alquil-C(O)OR 15 , C(O)N(R 15 )(R 16 ), -SR 15 , -S(O)N(R 15 )(R 16 ), -S(O)2N(R 15 )(R 16 ­ ), C(=NOR 15 )R 16 , -P(O)(OR 15 )(OR 16 ), -N(R 15 )(R 16 ), -alquil-N(R 15 )(R 16 ­ ), N(R 15 )C(O)R 16 , -CH2-N(R 15 )C(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)2R 16 , -CH2­ N(R 15 )S(O)2R 16 , -N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ­ ), N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -CH2-N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)OR 16 , -CH2­ N(R 15 )C(O)OR 16 , -N3, -NO2, -S(O)R 15 y -S(O)2R 15 ; o dos restos R 21 o dos restos R 22 en carbonos adyacentes están opcionalmente enlazados para formar R 21 R 22 y cuando o se seleccionan entre el grupo que consiste en C(=NOR 15 )R 16 , -N(R 15 )C(O)R 16 , -CH2-N(R 15 )C(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)R 16 ­ , N(R 15 )S(O)2R 16 , -CH2-N(R 15 )S(O)2R 16 , -N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ­ ), N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ), -CH2-N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ­ ), R 15 N(R 15 )C(O)OR 16 y -CH2-N(R 15 )C(O)OR 16 , y R 16 juntos son opcionalmente una cadena de C2 a C4 en la que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -C(O)- o -N(H)- y R 15 y R 16 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con R 23 ; R 23 es de 1 a 5 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR 24 , -C(O)R 24 , -C(O)OR 24 ­ , C(O)N(R 24 )(R 25 ), -SR 24 , -S(O)N(R 24 )(R 25 ), -S(O)2N(R 24 )(R 25 ), -C(=NOR 24 )R 25 ­ , P(O)(OR 24 )(OR 25 ), -N(R 24 )(R 25 ), -alquil-N(R 24 )(R 25 ) - N(R 24 )C(O)R 25 ­ , -CH2 N(R 24 )C(O)R 25 , -N(R 24 )S(O)R 25 , -N(R 24 )S(O)2R 25 , -CH2-N(R 24 )S(O)2R 25 ­ , N(R 24 )S(O)2N(R 25 )(R 26 ) -N(R 24 )S(O)N(R 25 )(R 26 ), -N(R 24 )C(O)N(R 25 )(R 26 ), -CH2­ N(R 24 )C(O)N(R 25 )(R 25 ), -N(R 24 )C(O)OR 25 , -CH2-N(R 24 )C(O)OR 25 , -S(O)R 24 ­ y S(O)2R 24 ; y en el que cada uno de los grupos alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y R 23 heterocicloalquenilheteroarilo en está independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R 27 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, aril-cicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR 24 , -C(O)R 24 , -C(O)OR 24 , alquil-C(O)OR 24 , C(O)N(R 24 )(R 25 ), -SR 24 , -S(O)N(R 24 )(R 25 ), -S(O)2N(R 24 )(R 25 ­ ), C(=NOR 24 )R 25 , -P(O)(OR 24 )(OR 25 ), -N(R 24 )(R 25 ), -alquil-N(R 24 )(R 25 ­ ), N(R 24 )C(O)R 25 , -CH2-N(R 24 )C(O)R 25 , -N(R 24 )S(O)R 25 , -N(R 24 )S(O)2R 25 , -CH2­ N(R 24 )S(C)2R 25 , -N(R 24 )S(O)2N(R 25 )(R 26 ), -N(R 24 )S(O)N(R 25 )(R 26 ­ ), N(R 24 )C(O)N(R 25 )(R 26 ), -CH2-N(R 24 )C(O)N(R 25 )(R 26 ), -N(R 24 )C(O)OR 25 , -CH2­ N(R 24 )C(O)OR 25 , -S(O)R 24 y -S(O)2R 24 ; R 24 , R 25 y R 26 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, R 27 -alquilo, R 27 -arilalquilo, R 27 -heteroarilalquilo, R 27 R 27 -cicloalquilalquilo, R 27 -heterocicloalquilalquilo, R 27 ­ -arilcicloalquilalquilo, R 27 heteroarilcicloalquilalquilo, R 27 ­ -arilheterocicloalquilalquilo, R 27 heteroarilheterocicloalquilalquilo, R 27 -cicloalquilo, R 27 ­ -arilcicloalquilo, R 27 heteroarilcicloalquilo, R 27 -heterocicloalquilo, R 27 ­ -arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, R 27 -alquenilo, R 27 -arilalquenilo, R 27 -cicloalquenilo, R 27 -arilcicloalquenilo, R 27 -heteroarilcicloalquenilo, R 27 -heterocicloalquenilo, R 27 ­ R 27 arilheterocicloalquenilo, R 27 -heteroarilheterocicloalquenilo, R 27 ­ -alquinilo, R 27 arilalquinilo, R 27 -arilo, R 27 -cicloalquilarilo, R 27 ­ -heterocicloalquilarilo, R 27 cicloalquenilarilo, R 27 -heterocicloalquenilarilo, R 27 -heteroarilo, ­ cicloalquilheteroarilo, R 27 -heterocicloalquilheteroarilo, R 27 -cicloalquenilheteroarilo y R 27 -heterocicloalquenilheteroarilo; R 27 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R 28 ­ , C(O)OH, -C(O)OR 28 , -C(O)NHR 29 ­ , -C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR 28 , -S(O)2R 29 ­ , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR 28 ­ , -S(O)2NH(arilo), -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquil)(arilo), -OH, OR 29 ­ , -O-heterocicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterocicloalquilalquilo, NH2, -NHR 29 ­ , -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)(heteroarilalquilo), NHC(O)R 29 ­ , -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R 29 ­ ­ , NHS(O)2NH(alquilo), -NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo); R 28 es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo o heterocicloalquenilheteroarilo; R 29 es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo; cicloalquenilheteroarilo o R 30 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR 15 , -N(R 15 )(R 16 ), -N(R 15 )C(O)R 16 ­ , N(R 15 )S(O)R 16 , -N(R 15 )S(O)2R 16 , -N(R 15 )S(O)2N(R 16 )(R 17 ­ ), N(R 15 )S(O)N(R 16 )(R 17 ), -N(R 15 )C(O)N(R 16 )(R 17 ) y -N(R 15 )C(O)OR 16 ; y R 31 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y heterocicloalquenilheteroarilo, en los que, a menos que se indique otra cosa, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, alquenilo significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono, que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena, alquinilo significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono, que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena, arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar heteroarilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 5 a 14 átomos en el anillo en el que de uno a ocho de los átomos en el anillo son un elemento distinto de carbono, pudiendo estar el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede estar opcionalmente oxidado, dando el N-óxido correspondiente, cicloalquilo significa un sistema de anillos mono- o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 15 átomos de carbono, pudiendo estar el cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquenilo significa un sistema de anillos mono o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 15 átomos de carbono que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono, pudiendo estar el anillo cicloalquenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 21 que pueden ser iguales o diferentes, heterocicloalquenilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 14 átomos en el anillo, en el que uno o más de los átomos en el sistema de anillos son un elemento distinto de carbono y que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono o un doble enlace carbono-nitrógeno, en el que no hay ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en el sistema de anillos, pudiendo estar el heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno o de azufre del heterocicloalquenilo puede estar opcionalmente oxidado para dar el N-óxido, Sóxido o S,S-dióxido correspondiente, y heterocicloalquilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, saturado, no aromático, que comprende de 3 a 10 átomos en el anillo, en el que 1-3 de los átomos en el sistema de anillos son un elemento distinto de carbono, en el que no hay ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en el sistema de anillos, pudiendo estar el heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R 21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno o azufre del heterocicloalquilo puede estar opcionalmente oxidado para dar el N-óxido, S-óxido o S,S-dióxido correspondiente

CAMPO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a inhibidores de aspartil proteasa, a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos, a su uso en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades cardiovasculares, enfermedades cognitivas y neurodegenerativas y a su uso como inhibidores del Virus de la Inmunodeficiencia Humana, plasmepsinas, catepsina D y enzimas protozoarias. ANTECEDENTES

Hasta la fecha se conocen varias proteasas aspárticas, que incluyen pepsina A y C, renina, BACE, BACE 2, Napsina A y catepsina D, que se han implicado en afecciones patológicas. Se ha establecido bien el papel del sistema de renina-angiotensina (RAS) en la regulación de la presión sanguínea y equilibrio hidroelectrolítico (Oparil, S, y col. N Engl J Med 1974; 291: 381-401/446-57). El octapéptido Angiotensina-II, un potente vasoconstrictor y estimulador para la liberación de aldosterona renal, se procesó a partir del decapéptido precursor Angiotensina-I, que, a su vez, se procesa a partir de angiotensinógeno por la enzima renina. También se ha observado que la angiotensina-II desempeña papeles en el crecimiento de células de músculo liso vascular, inflamación, generación de especies reactivas de oxígeno y trombosis e influye en la aterogénesis y lesión vascular. Clínicamente, el beneficio de la interrupción de la generación de angiotensina-II por antagonismo de la conversión de angiotensina-I se ha conocido bien y existen varios fármacos inhibidores de ACE en el mercado. Se espera que el bloqueo de la conversión temprana de angiotensinógeno a angiotensina-I, es decir, la inhibición de la enzima renina, tenga efectos similares pero no idénticos. Ya que la renina es una aspartil proteasa cuyo único sustrato natural es el angiotensinógeno, se piensa que habría efectos adversos menos frecuentes para controlar la presión sanguínea elevada y síntomas relacionados regulados por angiotensina-II por su inhibición.

Otra proteasa, la Catepsina-D, está implicada en la biogénesis lisosómica y dirección de proteínas y también puede estar implicada en el procesamiento de antígenos y presentación de fragmentos peptídicos. Se ha vinculado con numerosas enfermedades que incluyen la Enfermedad de Alzheimer, enfermedad de tejido conectivo, distrofia muscular y cáncer de mama.

La Enfermedad de Alzheimer (AD) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva que finalmente es mortal. La progresión de la enfermedad está asociada con pérdida gradual de función cognitiva relacionada con la memoria, razonamiento, orientación y criterio. Los cambios conductuales que incluyen confusión, depresión y agresión también se manifiestan cuando progresa la enfermedad. Se piensa que la disfunción cognitiva y conductual se produce por función neuronal alterada y pérdida neuronal en el hipocampo y la corteza cerebral. Los tratamientos de AD actualmente disponibles son paliativos y aunque mitigan los trastornos cognitivos y conductuales, no previenen la progresión de la enfermedad. Por lo tanto, existe una necesidad médica no satisfecha de tratamientos de AD que detengan la progresión de la enfermedad.

Los distintivos patológicos de la AD son el depósito de placas extracelulares de βamiloide (Aβ) y ovillos neurofibrilares intracelulares que comprenden la proteína fosforilada de forma anormal tau. Los individuos con AD muestran depósitos característicos de Aβ en regiones cerebrales que se sabe que son importantes para la memoria y la cognición. Se piensa que el Aβ es el agente causal fundamental de la pérdida y disfunción de células neuronales que está asociada con el deterioro cognitivo y conductual. Las placas amiloides consisten predominantemente en péptidos Aβ que comprenden 40-42 restos aminoacídicos, que se obtienen del procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP). La APP se procesa mediante múltiples actividades proteasa distintas. Los péptidos Aβ se producen por la escisión de APP por la β-secretasa en la posición correspondiente al extremo N de Aβ y en el extremo C por la actividad γ-secretasa. La APP también se escinde por la actividad α-secretasa que da como resultado el fragmento secretado, no amiloidogénico conocido como APP soluble.

Una aspartil proteasa conocida como BACE-1 se ha identificado como la actividad βsecretasa responsable de la escisión de APP en la posición correspondiente al extremo N de los péptidos Aβ.

Las pruebas bioquímicas y genéticas acumuladas respaldan un papel central de Aβ en la etiología de AD. Por ejemplo, el Aβ ha mostrado que es tóxico para células neuronales in vitro y cuando se inyecta en cerebros de roedores. Además, se conocen formas hereditarias de AD de aparición temprana en las que están presentes mutaciones bien definidas de APP o las presenilinas. Estas mutaciones aumentan la producción de Aβ y se consideran causales de AD.

Ya que los péptidos Aβ se forman como resultado de la actividad β-secretasa, la inhibición de BACE-1 debe inhibir la formación de péptidos Aβ. Por tanto, la inhibición de BACE-1 es un enfoque terapéutico para el tratamiento de AD y otras enfermedades cognitivas y neurodegenerativas provocadas el depósito de placa Aβ.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es el agente causal del síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Se ha demostrado clínicamente que compuestos tales como indinavir, ritonavir y saquinavir, que son inhibidores de la aspartil proteasa de VIH dan como resultado una disminución de la carga vírica. Como tales, se esperaría que los compuestos descritos en el presente documento fueran útiles para el tratamiento del SIDA. Tradicionalmente, un objetivo principal para los investigadores ha sido la VIH-1 proteasa, una aspartil proteasa relacionada con renina.

Además, el virus de la leucemia de linfocitos T humana de tipo I (HTLV-I) es un retrovirus humano que se ha asociado clínicamente con la leucemia de linfocitos T del adulto y otras enfermedades crónicas. Como otros retrovirus, el HTLV-I requiere una aspartil proteasa para procesar proteínas precursoras víricas, que producen viriones maduros. Esto hace de la proteasa una diana atractiva para el diseño de inhibidor. (Moore, y col. Purification of HTLV-I Protease and Synthesis of Inhibitors for the treatment of HTLV-I Infection 55th Southeast Regional Meeting of the American Chemical Society, Atlanta, GA, EEUU 16-19 de noviembre, 2003 (2003), 1073. CODEN; 69EUCH Conference, AN 2004: 137641 CAPLUS).

Las plasmepsinas son enzimas aspartil proteasa esenciales del parásito palúdico. Los compuestos para la inhibición de las aspartil proteasas plasmepsinas, particularmente I, II, IV y HAP, están en desarrollo para el tratamiento de la malaria. (Freire, y col. documento WO 2002074719. Na Byoung-Kuk, y col., Aspartic proteases of Plasmodium vivax are highly conserved in wild isolates, Korean Journal of Parasitology (junio de 2004), 42(2) 61-6. Journal code: 9435800). Además, los compuestos usados para dirigir las aspartil proteasas plasmepsinas (por ejemplo, I, II, IV y HAP) se han usado para destruir los parásitos palúdicos, por tanto, para tratar pacientes afectados de este modo.

Los compuestos que actúan como inhibidores de aspartil proteasas se describen, por ejemplo, en el documento WO 2005/058311.

El documento WO/9304047 describe compuestos que tienen un núcleo de quinazolin-2(ti)ona. El documento afirma que los compuestos descritos en ese documento son inhibidores de la transcriptasa inversa del VIH.

La Publicación de Estados Unidos Nº 2005/0282826 A1 describe difenilimidazopirimidina o -imidazol aminas, que se dice que son útiles para el tratamiento terapéutico, la prevención o la mitigación de una enfermedad o trastorno caracterizado por depósitos de β-amiloide o niveles de β-amiloide elevados en un paciente. Las patologías que se mencionan en la publicación incluyen la enfermedad de Alzheimer, alteración cognitiva leve, síndrome de Down, hemorragia cerebral hereditaria con amiloidosis de tipo holandesa, angiopatía amiloide cerebral y demencia degenerativa.

La Publicación de Estados Unidos Nº 2005/0282825 A1 describe amino-5,5difenilimidazolonas, que se dice que son útiles para el tratamiento terapéutico, la prevención o la mitigación de una enfermedad o trastorno caracterizado por depósitos de β-amiloide o niveles de β-amiloide elevados en un paciente. Las patologías que se mencionan en la publicación incluyen la enfermedad...

1. Un compuesto que tiene la fórmula estructural

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la

que W es -C(=O)-; U es un enlace, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -(C(R6)(R7))-(C(R6)(R7))-o -(C(R6)(R7))-; R es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, HO-alcoxialquilo, CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R30, -C(O)OH, -C(O)OR30, -C(O)NHR31, -C(O)NH2, -C(O)NH2C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR30 , -S(O)R31 , S(O)2R31 , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), S(O)2NH2, -S(O)2NHR30 , -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2N(alquilo)2, S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR31 , -O-heterocicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -Oheterocicloalquilalquilo, -NH2, -NHR31 , -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)(heteroarilalquilo), -NHC(O)R31 , -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), NHC(O)N(alquil)(alquilo), -N (alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), NHS(O)2R31 , -NHS(O)2 NH(alquilo), -NH S(O)2N(alquil)(alquilo), N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y -N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo);

R5

se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR15, -CN, -C(O)R8, -C(O)OR9, S(O)R10 , -S(O)2R10 , -C(O)N(R11)(R12), -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -NO2, N=C(R8)2 y -N(R11)(R12); R3 y R4 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9,-C(O)R8, C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19 , -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10 , -N(R11)S(O)2R10 , -N(R11)C(O)N(R12)(R13), N(R11)C(O)OR9 y -C(=NOH)R8;

o R3 y R4, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con R14, en el que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -O-, -C(O)-, -C(S)-, -S-,

- S(O)-, -S(O)2-o -N(R5)-; o

o R3, R4, D y E juntos son

**(Ver fórmula)**

en el que D o E es cicloalquenileno, heterocicloalquenileno, cicloalquileno,

5 heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno, M es -O-, -C(O)-, -S-, -CH2-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-o -N(R5)-; en el que de uno a cinco carbonos del anillo están reemplazados por -O-, -C(O)-, -S-, -C(S)-, -S(O), -S(O)2-o -N(R5)-; q es 0, 1 ó 2;

10 o R3, R4 y D juntos son

**(Ver fórmula)**

en el que D es cicloalquenileno, heterocicloalquenileno, cicloalquileno,

heterocicloalquileno, arileno o heteroarileno, en el que de uno a cinco carbonos del anillo están reemplazados por -O-, -C(O), -S-, -C(S)-, -S(O)-, -S(O)2-o -N(R5)-; con las siguientes condiciones de que R3 y R4 no puedan combinarse para formar dichos grupos multicíclicos

**(Ver fórmula)**

en los que M es -CH2-, -S-, -N(R19)-o -O-;

D y E son independientemente arileno o heteroarileno; y q es 0, 1 ó 2 con la condición de que cuando q es 2, un M deba ser un átomo de carbono y cuando q es 2, M sea opcionalmente un doble enlace; y con la condición de que cuando hay al menos dos heteroátomos presentes, no pueda haber ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en los sistemas de anillos descritos anteriormente; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CH2-O-Si(R9)(R10)(R19), -SH, -CN, -OR9,C(O)R8, -C(O)OR9, -C(O)N(R11)(R12), -SR19, -S(O)N(R11)(R12), -S(O)2N(R11)(R12), -N(R11)(R12), -N(R11)C(O)R8, -N(R11)S(O)R10 , -N(R11)S(O)2R10 ,N(R11)C(O)N(R12)(R13), -N(R11)C(O)OR9 y -C(=NOH)R8;

o R6 y R7, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un grupo cicloalquilo de 3 a 7 miembros opcionalmente sustituido con R14, en el que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -O-, C(O)-, -C(S)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-o -N(R5)-; R8 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR15 , -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16 , N(R15)S(O)R16 , -N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) y -N(R15)C(O)OR16; R9 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y heterocicloalquenilheteroarilo; R10 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo y -N(R15)(R16); R11, R12 y R13 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -C(O)R8, -C(O)OR9, -S(O)R10 , -S(O)2R10 , C(O)N(R15)(R16), -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16) y -CN; R14 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR15 , -C(O)R15 , -C(O)OR15 , C(O)N(R15)(R16), -SR15 , -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), -C(=NOR15)R16 , P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16 , -N(R15)S(O)R16 , N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17) y -N(R15)C(O)OR16; R15, R16 y R17 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, R18-alquilo, R18-arilalquilo, R18-heteroarilalquilo,

R18

R18-cicloalquilalquilo, R18-heterocicloalquilalquilo, R18-arilcicloalquilalquilo,

54

R18

heteroarilcicloalquilalquilo, R18-arilheterocicloalquilalquilo, R18

heteroarilheterocicloalquilalquilo, R18-cicloalquilo, R18-arilcicloalquilo, R18 R18

heteroarilcicloalquilo, -heterocicloalquilo, R18-arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, R18-alquenilo, R18-arilalquenilo, R18-cicloalquenilo, R18-arilcicloalquenilo, R18-heteroarilcicloalquenilo, R18-heterocicloalquenilo, R18

R18

arilheterocicloalquenilo, R18-heteroarilheterocicloalquenilo, R18-alquinilo, R18

arilalquinilo, R18-arilo, R18-cicloalquilarilo, R18-heterocicloalquilarilo, R18

cicloalquenilarilo, R18-heterocicloalquenilarilo, R18-heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, R18-heterocicloalquilheteroarilo, R18-cicloalquenilheteroarilo y R18-heterocicloalquenilheteroarilo; o R15, R16 y R17 son

**(Ver fórmula)**

en los que R23 es 0 a 5 sustituyentes, m es de 0 a 6 yn es de 0 a 5; R18 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que

arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, HO-alcoxialquilo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R19 , -C(O)OH, -C(O)OR19 , -C(O)NHR20 , -C(O)NH2, -C(O)NH2C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), -C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR19 , S(O)2R20 , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), -S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), S(O)2NH2, -S(O)2NHR19 , -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2 N(alquilo)2, S(O)2N(alquil)(arilo), -OCF3, -OH, -OR20 , -O-heterocicloalquilo, -Ocicloalquilalquilo, -O-heterocicloalquilalquilo, -NH2, -NHR20 , -N(alquilo)2,

55

o dos restos R18 en carbonos adyacentes están opcionalmente enlazados para formar

**(Ver fórmula)**

R19

es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, o heterocicloalquenilheteroarilo,

R20

es arilo sustituido con halo, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo; cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo,

y en los que cada uno del alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, en R, R3, R4, R5, R6, R7 R8, R9, R10, R11, R12, R13 y

R14

están independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R21 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR15 , -C(O)R15 , -C(O)OR15 , C(O)N(R15)(R16), -SR15 , -S(O)N(R15)(R16), -CH(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), C(=NOR15)R16 , -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquil-N(R15)(R16), N(R15)C(O)R16 , -CH2-N(R15)C(O)R16 , -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-R15; CH2N(R15)(R16), -N(R15)S(O)R16 , -N(R15)S(O)2R16 , -CH2-N(R15)S(O)2R16 , N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 , -CH2-N(R15)C(O)OR16, -S(O)R15, -N3, NO2 y -S(O)2R15; y en los que cada uno de los grupos alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo,

5 heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y R21

heterocicloalquenilheteroarilo en está independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R22 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, 10 arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, 15 arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR15 , -C(O)R15 , -C(O)OR15 , alquil-C(O)OR15, C(O)N(R15)(R16), -SR15 , -S(O)N(R15)(R16), -S(O)2N(R15)(R16), C(=NOR15)R16 , -P(O)(OR15)(OR16), -N(R15)(R16), -alquil-N(R15)(R16), N(R15)C(O)R16 , -CH2-N(R15)C(O)R16 , -N(R15)S(O)R16 , -N(R15)S(O)2R16 , -CH2N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), -N(R15)S(O)N(R16)(R17), N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)OR16 , -CH2N(R15)C(O)OR16, -N3, -NO2, -S(O)R15 y -S(O)2R15; o dos restos R21 o dos restos R22 en carbonos adyacentes están opcionalmente enlazados para formar

**(Ver fórmula)**

R21 R22

y cuando o se seleccionan entre el grupo que consiste en C(=NOR15)R16 , -N(R15)C(O)R16 , -CH2-N(R15)C(O)R16 , -N(R15)S(O)R16 , N(R15)S(O)2R16 , -CH2-N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17), -CH2-N(R15)C(O)N(R16)(R17),

R15

N(R15)C(O)OR16 y -CH2-N(R15)C(O)OR16 , y R16 juntos son opcionalmente una cadena de C2 a C4 en la que uno, dos o tres carbonos del anillo están reemplazados opcionalmente por -C(O)-o -N(H)-y R15 y R16 , junto con los átomos a los que están unidos, forman un anillo de 5 a 7 miembros, opcionalmente sustituido con R23;

R23

es de 1 a 5 grupos seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CN, -OR24 , -C(O)R24 , -C(O)OR24 , C(O)N(R24)(R25), -SR24 , -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), -C(=NOR24)R25 , P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alquil-N(R24)(R25) -N(R24)C(O)R25 , -CH2 N(R24)C(O)R25 , -N(R24)S(O)R25 , -N(R24)S(O)2R25 , -CH2-N(R24)S(O)2R25 , N(R24)S(O)2N(R25)(R26) -N(R24)S(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2N(R24)C(O)N(R25)(R25), -N(R24)C(O)OR25 , -CH2-N(R24)C(O)OR25 , -S(O)R24 y S(O)2R24; y en el que cada uno de los grupos alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y

R23

heterocicloalquenilheteroarilo en está independientemente sin sustituir o sustituido con 1 a 5 grupos R27 seleccionados independientemente entre el grupo que consiste en alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, aril-cicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, halo, -CF3, -CN, -OR24 , -C(O)R24 , -C(O)OR24 , alquil-C(O)OR24, C(O)N(R24)(R25), -SR24 , -S(O)N(R24)(R25), -S(O)2N(R24)(R25), C(=NOR24)R25 , -P(O)(OR24)(OR25), -N(R24)(R25), -alquil-N(R24)(R25), N(R24)C(O)R25 , -CH2-N(R24)C(O)R25 , -N(R24)S(O)R25 , -N(R24)S(O)2R25 , -CH2N(R24)S(C)2R25 , -N(R24)S(O)2N(R25)(R26), -N(R24)S(O)N(R25)(R26), N(R24)C(O)N(R25)(R26), -CH2-N(R24)C(O)N(R25)(R26), -N(R24)C(O)OR25 , -CH2N(R24)C(O)OR25, -S(O)R24 y -S(O)2R24; R24, R25 y R26 se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, R27-alquilo, R27-arilalquilo, R27-heteroarilalquilo,

R27

R27-cicloalquilalquilo, R27-heterocicloalquilalquilo, R27-arilcicloalquilalquilo, R27

heteroarilcicloalquilalquilo, R27-arilheterocicloalquilalquilo, R27

heteroarilheterocicloalquilalquilo, R27-cicloalquilo, R27-arilcicloalquilo, R27

heteroarilcicloalquilo, R27-heterocicloalquilo, R27-arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, R27-alquenilo, R27-arilalquenilo, R27-cicloalquenilo, R27-arilcicloalquenilo, R27-heteroarilcicloalquenilo, R27-heterocicloalquenilo, R27

R27

arilheterocicloalquenilo, R27-heteroarilheterocicloalquenilo, R27-alquinilo, R27

arilalquinilo, R27-arilo, R27-cicloalquilarilo, R27-heterocicloalquilarilo,

R27

cicloalquenilarilo, R27-heterocicloalquenilarilo, R27-heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, R27-heterocicloalquilheteroarilo, R27-cicloalquenilheteroarilo y R27-heterocicloalquenilheteroarilo; R27 es 1-5 sustituyentes seleccionados independientemente entre el grupo que

arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -NO2, halo, -CF3, -CN, alquil-CN, -C(O)R28 , C(O)OH, -C(O)OR28 , -C(O)NHR29 , -C(O)N(alquilo)2, -C(O)N(alquil)(arilo), C(O)N(alquil)(heteroarilo), -SR28 , -S(O)2R29 , -S(O)NH2, -S(O)NH(alquilo), S(O)N(alquil)(alquilo), -S(O)NH(arilo), -S(O)2NH2, -S(O)2NHR28 , -S(O)2NH(arilo), -S(O)2NH(heterocicloalquilo), -S(O)2N(alquilo)2, -S(O)2N(alquil)(arilo), -OH,

OR29

, -O-heterocicloalquilo, -O-cicloalquilalquilo, -O-heterocicloalquilalquilo, NH2, -NHR29 , -N(alquilo)2, -N(arilalquilo)2, -N(arilalquil)(heteroarilalquilo), NHC(O)R29 , -NHC(O)NH2, -NHC(O)NH(alquilo), -NHC(O)N(alquil)(alquilo), N(alquil)C(O)NH(alquilo), -N(alquil)C(O)N(alquil)(alquilo), -NHS(O)2R29 , NHS(O)2NH(alquilo), -NHS(O)2N(alquil)(alquilo), -N(alquil)S(O)2NH(alquilo) y N(alquil)S(O)2N(alquil)(alquilo);

R28

es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo o

heterocicloalquenilheteroarilo; R29

es alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo o heterocicloalquenilheteroarilo; R30 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo, heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo, heterocicloalquenilheteroarilo, -OR15 , -N(R15)(R16), -N(R15)C(O)R16 , N(R15)S(O)R16 , -N(R15)S(O)2R16 , -N(R15)S(O)2N(R16)(R17), N(R15)S(O)N(R16)(R17), -N(R15)C(O)N(R16)(R17) y -N(R15)C(O)OR16; y R31 se selecciona independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo, arilalquilo, heteroarilalquilo, cicloalquilalquilo, heterocicloalquilalquilo, arilcicloalquilalquilo, heteroarilcicloalquilalquilo, arilheterocicloalquilalquilo, heteroarilheterocicloalquilalquilo, cicloalquilo, arilcicloalquilo, heteroarilcicloalquilo, heterocicloalquilo, arilheterocicloalquilo, heteroarilheterocicloalquilo, alquenilo, arilalquenilo, cicloalquenilo, arilcicloalquenilo, heteroarilcicloalquenilo, heterocicloalquenilo, arilheterocicloalquenilo, heteroarilheterocicloalquenilo, alquinilo, arilalquinilo, arilo, cicloalquilarilo, heterocicloalquilarilo, cicloalquenilarilo,

62

heterocicloalquenilarilo, heteroarilo, cicloalquilheteroarilo, heterocicloalquilheteroarilo, cicloalquenilheteroarilo y heterocicloalquenilheteroarilo,

en los que, a menos que se indique otra cosa, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, alquenilo significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono, que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena, alquinilo significa un grupo hidrocarburo alifático que contiene al menos un triple enlace carbono-carbono, que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 2 a 15 átomos de carbono en la cadena, arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar

**(Ver fórmula)**

heteroarilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 5 a 14 átomos en el anillo en el que de uno a ocho de los átomos en el anillo son un elemento distinto de carbono, pudiendo estar el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede estar opcionalmente oxidado, dando el N-óxido correspondiente, cicloalquilo significa un sistema de anillos mono-o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 15 átomos de carbono, pudiendo estar el cicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, cicloalquenilo significa un sistema de anillos mono o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 15 átomos de carbono que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono, pudiendo estar el anillo cicloalquenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes, heterocicloalquenilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, no aromático, que comprende de 3 a 14 átomos en el anillo, en el que uno o más de los átomos en el sistema de anillos son un elemento distinto de carbono y que contiene al menos un doble enlace carbono-carbono o un doble enlace carbono-nitrógeno, en el que no hay ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en el sistema de anillos, pudiendo estar el heterocicloalquenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno o de azufre del heterocicloalquenilo puede estar opcionalmente oxidado para dar el N-óxido, S-óxido o S,S-dióxido correspondiente, y heterocicloalquilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, saturado, no aromático, que comprende de 3 a 10 átomos en el anillo, en el que 1-3 de los átomos en el sistema de anillos son un elemento distinto de carbono, en el que no hay ningún átomo de oxígeno y/o azufre adyacente presente en el sistema de anillos, pudiendo estar el heterocicloalquilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes, y un átomo de nitrógeno o azufre del heterocicloalquilo puede estar opcionalmente oxidado para dar el N-óxido, S-óxido o S,S-dióxido correspondiente.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 en el que R es 1 a 3 y R es alquilo, -C(O)R30, halo 20 o -S(O)2R31 .

3. Un compuesto de la reivindicación 2 en el que R30 o R31 es alquilo.

4.

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la

que W es -C(O)-; U es un enlace;

- R1-R2-es -alquileno-O-C(O)-; R es halo; R3 es alquilo; R4 es aril-R21;

5 R21 es aril-R22; y R22 es -CN; en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos

**(Ver fórmula)**

5. Un compuesto de la reivindicación 4 en el que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-C(R)2-O-C(O)-; R es F; R3 es -CH3;

y

R4 es

**(Ver fórmula)**

6. Un compuesto que tiene la fórmula estructural

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-CH2-N(R5)-C(O)-; R es -C(O)R30; R3 es alquilo; R4 es aril-R21;

10 R21 es aril-R22; R22 es -CN; y R30 es alquilo; en el que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar

**(Ver fórmula)**

7. Un compuesto de la reivindicación 6 en el que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-CH2-N(R5)-C(O)-; R es -C(O)R30;

R3 es -CH3; R4

es

**(Ver fórmula)**

y R30 es -CH3.

8. Un compuesto que tiene la fórmula estructural

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la

10 que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-CH2-N(R5)-C(O)-; R es -S(O)2R31; R3 es alquilo; R4 es aril-R21; R21 es aril-R22; R22 es -CN;

y 20 R31 es alquilo;

en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la

que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-CH2-O-C(R)2-;

R es alquilo; R3 es alquilo; R4 es aril-R21; R21 es aril-R22;

5 y R22 es -CN;

en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

12. Un compuesto de la reivindicación 1 con las siguientes estructuras:

en las que R es H.

13. Un compuesto que tiene la fórmula estructural

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la

que W es -C(O)-; U es un -C(R6)(R7)-; -R1-R2-es -alquileno-; R es H; R3 es H; R4 es H; R6 es alquilo;

15 y R7 es heteroarilo;

en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y heteroarilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 5 a 14 átomos en el anillo en el que de uno a ocho de los átomos en el anillo son un elemento distinto de carbono, pudiendo estar el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes y son como se han definido en la reivindicación 1, y un átomo de nitrógeno

**(Ver fórmula)**

15. Un compuesto que tiene la fórmula estructural

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo, en la que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -alquileno-; R es H; R3 es arilo;

y 25 R4 es arilo; en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que

comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y arilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 6 a 14 átomos de carbono, pudiendo estar el grupo arilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes, o dos sustituyentes en carbonos adyacentes pueden unirse para formar

**(Ver fórmula)**

16. Un compuesto de la reivindicación 15 en el que W es -C(O)-; U es un enlace; -R1-R2-es -CH2-CH2-CH2-; R es H;

R3 es

**(Ver fórmula)**

15 y R4

es

**(Ver fórmula)**

17. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en:

**(Ver fórmula)**

o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo.

18. Un compuesto que tiene la fórmula estructural o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo. en la

**(Ver fórmula)**

que W es -C(O)-; U es un -C(R6)(R7)-; -R1-R2-es -alquileno-C(O)-; R es H; R3 es H; R4 es H; R6 es alquilo;

y R7 es heteroarilo;

en la que, alquilo significa un grupo hidrocarburo alifático que puede ser lineal o ramificado y que comprende de 1 a 20 átomos de carbono en la cadena, y heteroarilo significa un sistema de anillos monocíclico o multicíclico, aromático, que comprende de 5 a 14 átomos en el anillo en el que de uno a ocho de los átomos en el anillo son un elemento distinto de carbono, pudiendo estar el grupo heteroarilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes R21 que pueden ser iguales o diferentes y son como se han definido en la reivindicación 1, y un átomo de nitrógeno de un heteroarilo puede estar opcionalmente oxidado, dando el N-óxido correspondiente.

19. Un compuesto de la reivindicación 18 en el que W es -C(O)-; U es un -C(R6)(R7)-; -R1-R2-es -CH2-C(O)-; R es H; R3 es H; R4 es H; R6 es -CH3;

y

R7 es

**(Ver fórmula)**

20. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo y un vehículo farmacéuticamente eficaz.

21. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal farmacéuticamente aceptable o solvato del mismo para su uso como un medicamento.

22. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para inhibir la aspartil proteasa.

23. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar enfermedades cardiovasculares, enfermedades cognitivas y neurodegenerativas e inhibir el Virus de la Inmunodeficiencia Humana, plasmepinas y catepsina D y enzimas protozoarias.

24. El uso de la reivindicación 23, en el que el medicamento está en una forma para el tratamiento de una enfermedad cognitiva o neurodegenerativa.

25. El uso de la reivindicación 24, en el que el medicamento está en una forma para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

26. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo y una cantidad eficaz de un inhibidor de colinesterasa o un agonista de m1 o antagonista de m2 muscarínico en un vehículo farmacéuticamente eficaz.

27. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad cognitiva o neurodegenerativa en el que el medicamento está en una forma para la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o

una sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con una cantidad eficaz de un inhibidor de colinesterasa.

28. El uso de la reivindicación 27 en el que el medicamento está en una forma para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

29. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad cognitiva o neurodegenerativa, en el que el medicamento está en una forma para la administración de una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con una cantidad eficaz de un inhibidor de gamma secretasa, un inhibidor de HMG-CoA reductasa o un agente antiinflamatorio no esteroideo.

30. El uso de la reivindicación 29, en el que dicho inhibidor de HMG-CoA reductasa es atorvastatina, lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina o rosuvastatina.

31. El uso de la reivindicación 30, en el que el medicamento está en la forma para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

32. El uso de la reivindicación 29, en el que dicho agente antiinflamatorio no esteroideo es ibuprofeno, relafeno o naproxeno.

33. El uso de la reivindicación 32, en el que el medicamento está en la forma para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

34. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo y una cantidad eficaz de un inhibidor de gamma secretasa; un inhibidor de HMG-CoA reductasa o un agente antiinflamatorio no esteroideo.

35. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para la

fabricación de un medicamento para tratar una enfermedad cognitiva o neurodegenerativa en el que el medicamento está en una forma para la administración de una cantidad eficaz de al menos un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19 o un estereoisómero, tautómero o sal o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con una cantidad eficaz de uno o más compuestos seleccionados entre el grupo que consiste en un inhibidor de colinesterasa, agonista de m1 o antagonista de m2 muscarínico, inhibidor de gamma secretasa, un inhibidor de HMG-CoA reductasa y un agente antiinflamatorio no esteroideo.