INHIBICION DE QUINASA P38 UTILIZANDO DIFENIL-UREAS SIMETRICAS Y ASIMETRICAS.

Resumen: Un método de tratamiento de una enfermedad, distinta del cáncer, mediada por P-38 que comprende administrar un compuesto de fórmula I **fórmula** en la cual A es **fórmula** B es un resto arilo o heteroarilo hasta tricíclico, sustituido o no sustituido, de hasta 30 átomos de carbono con al menos una estructura aromática de 6 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre,en la cual si B está sustituido, está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo constituido por halógeno, hasta per-halo, y Wn donde n es 0-3 y cada W se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-R7, -NO2, -OR7, -SR7, -NR7R7, -NR7C(O)OR7, -NR7C(O)R7, alquilo C1-C10, alquenilo C1-10, alcoxiC1-10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, alcarilo C7-C24, heteroarilo C3-C13, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, alquenilo C2-10 sustituido, alcoxi C1-10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alc-heteroarilo C4-C23 sustituido y Q-Ar; en la cual, si W es un grupo sustituido, estásustituido conuno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R7, -C(O)R7, -C(O)NR7 R7, -OR7, -SR7, -NR7R7, NO2, -NR7 C(O)R7, -NR7 C(O)OR7 y halógeno hasta per-halo; en la cual cada R7se selecciona independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, hetarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta perhalosustituido, alquenilo C2-10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y hetarilo C3-C13 hasta per-halosustituido, en la cual Q es -O-, -S-, -N(R7)-, -(CH2)-m, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)mO-, -NR7 C(O)NR7R7' -, -NR7 C(O)-, -C(O)NR7-, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R7)-, -O(CH2)m-, -CHXa, -CXa2-, -S-(CH2)m- y -N(R7)(CH2)m-,m = 1-3, y X a es halógeno; y Ar es una estructura aromática de 5-10 miembros que contiene 0-2 miembros del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre, que no está sustituida o esta sustituida con halógeno hasta per-halo y sustituida opcionalmente con Zn1, donde n1 es 0 a 3 y cada Z se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -C(O)-NR7, -COR7, -NO2, -OR7, -SR7,-NR7R7,-NR7C(O)OR7 , -NR7C(O)R7, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, hetarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido; donde el o los sustituyentes de Z se seleccionan del grupo constituido por -CN, -CO2R7, -C(O)NR7R7, -OR7, -SR7, -NO2, -NR7R7, -NR7C(O)R7, -NR7C(O)OR7, R3', R4', R5' se seleccionan cada uno independientemente de H, alquilo C1-10, sustituido opcionalmente con halógeno, hasta perhalo, alcoxi C1-10, sustituido opcionalmente con halógeno, hasta perhaloalcoxi, halógeno; NO2 o NH2; R6' es H, alquilo C1-10, alcoxi C1-10, -NHCOR1; -NR1 COR1; NO2; **fómula** uno de R4', R5' o R6' puede ser -X-Y, o 2 sustituyentes R4' -R6' adyacentes pueden ser juntos un anillo arilo o hetarilo con 5-12 átomos, sustituido opcionalmente con alquilo C1-10, alcoxi C1-10, cicloalquilo C3-10, alquenilo C2-10, acanoílo C1-10, arilo C6-12, hetarilo C5-12 o aralquilo C6-12; R1 es alquilo C1-10 sustituido opcionalmente con halógeno, hasta perhalo; X es-CH2-, -S-, -N(CH3)-, -NHC(O)-, -CH2-S-, -S-CH2-, -C(O)-, o -O-; y X es adicionalmente un enlace simple cuando Y es piridilo; Y es fenilo, piridilo, naftilo, piridona, pirazina, benzodioxano, benzopiridina, pirimidina o benzotiazol, cada uno de ellos sustituido opcionalmente con alquilo C1-10, alcoxi C1-10, halógeno, OH, -SCH3 o NO2 o, cuando Y es fenilo, con **fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

Solicitante: BAYER CORPORATION

Nacionalidad: US

Inventor/es: DUMAS, JACQUES. KHIRE, UDAY. LOWINGER, TIMOTHY, BRUNO. RIEDL, BERND. SCOTT, WILLIAM, J.. SMITH, ROGER, A.. WOOD, JILL, E.. HATOUM-MOKDAD, HOLIA. SIBLEY, ROBERT. MILLER, SCOTT. OSTERHOUT, MARTIN. GUNN, DAVID. RODRIGUEZ, MARELI. WANG, MING. TURNER, TIFFANY. BRENNAN, CATHERINE

Fecha de Publicación de la Concesión: 01/12/2005

Fecha Solicitud PCT: 22/12/1998

Fecha Concesión Europea: 08/06/2005

Clasificación Principal: A61K31/17, A61K31/44, A61K31/40, A61K31/535, C07D207/26, C07D333/20, A61K31/425, C07D275/00, C07D209/88, C07D277/68, C07D207/40, C07D213/70, C07D233/70, C07D231/08, C07C317/42, C07C311/48, C07D213/68, C07D273/00, C07D213/53, C07D233/22, C07D307/20, C07C275/36, C07C205/57, C07D209/76, C07C275/34

Países PCT: AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LI, LU, NL, SE, MC, PT, IE, SI, FI, RO, CY, EPO, LT, LV, MK, AL, AM, AZ, BY, GH, GM, KE, KG, KZ, LS, MD, MW, RU, SD, TJ, TM, UG, ZW, BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG, ARIPO, SZ, GW, OAPI, EAPO