INHIBICION DE LA QUINASA RAF UTILIZANDO UREAS HETEROCICLICAS SUSTITUIDAS.

Resumen: Un método para el tratamiento del crecimiento de las células cancerosas mediado por la quinasa raf, que comprende administrar un compuesto de fórmula I **fórmula** en la cual B es un resto arilo o heteroarilo sustituido o insustituido, hasta tricíclico, que tiene hasta 30 átomos de carbono con al menos una estructura aromática de 5 ó 6 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre, en el cual si B es un grupo sustituido, está sustituido conunoo más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por halógeno, hasta per-halosustitución, y Xn, en el cual n es 0-3 y cada X se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5 R5', -C(O)R5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5 R5', -NR5 C(O)OR5', -NR5 C(O)R5', alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alcoxi C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, alcarilo C7-C24, heteroarilo C3-C13, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, alquenilo C2-C10 sustituido, alcoxi C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alc-heteroarilo C4-C23 sustituido e -Y-Ar; en cuyas fórmulas, si X es un grupo sustituido, está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)R5, -C(O)NR5 R5', -OR5, -SR5, -NR5 R5', -NO2, -NR5 C(O)R5', -NR5 C(O)OR5' y halógeno hasta per-halosustitución; en cuyas fórmulas R5 y R5'
se seleccionan independientemente de H, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, alquenilo C2-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido, en cuyas fórmulas Y es -O-, -S-, -N(R5 )-, -(CH2)-m, -C(O)-, -CH(OH)-, -(CH2)mO-, -NR5 C(O)NR5 NR5'-, -NR5 C(O)-, -C(O)NR5 -, -(CH2)mS-, -(CH2)mN(R5 )-, -O(CH2)m-, -CHX a , -CX a2-, -S-(CH2)m- y -N(R5 )(CH2)m-, m = 1-3, y X a es halógeno; y Ar es una estructura aromática de 5-10 miembros que contiene 0-4 miembros del grupo constituido por nitrógeno, oxígeno y azufre que está insustituida o sustituida con halógeno hasta per-halosustitución y sustituida opcionalmente con Zn1, donde n1 es 0 a 3 y cada Z se selecciona independientemente del grupo constituido por -CN, =O, -CO2R5, -C(O)NR5 R5', -C(O)-NR5, -NO2, -OR5, -SR5, -NR5 R5', -NR5 C(O)OR5', -C(O)R5, -NR5 C(O)R5', -SO2R5, SO2NR5 R5', alquilo C1-C10, alcoxilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido; en cuyas fórmulas, si Z es un grupo sustituido, está sustituido con el uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R5, -C(O)NR5 R5', =O, -OR5, -SR5, -NO2, -NR5 R5', -NR5 C(O)R5', -NR5 C(O)OR5', alquilo C1-C10, alcoxilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, heteroarilo C3-C13, arilo C6-C14, alc-heteroarilo C4-C24 y alcarilo C7-C24, y A es un resto heteroarilo seleccionado del grupo constituido por **fórmula** en cuyas fórmulas R1 se selecciona del grupo constituido por halógeno, alquilo C3-C10, cicloalquilo C3-C10, heteroarilo C1-C13, arilo C6-14, alcarilo C7-24, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, heteroarilo C1-C13 hasta per-halosustituido, arilo C6-14 hasta per-halosustituido, y alcarilo C7-24 hasta per-halosustituido; R2 se selecciona del grupo constituido por H, -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR3 R3', alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 sustituido, cicloalquilo C3-C10 sustituido, alcarilo C7-C24 sustituido y alc-heteroarilo C4-C23 sustituido, en el caso en que R2 es un grupo sustituido, está sustituido conuno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo constituido por -CN, -CO2R4, -C(O)-NR3 R3', -NO2, -OR4, -SR4, y halógeno hasta per-halosustitución, donde R3 y R3' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, -OR4, -SR4, -NR4 R4', -C(O)R4, -CO2R4, -C(O)NR4 R4', alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido; y en cuyas fórmulas R4 y R4' se seleccionan independientemente del grupo constituido por H, alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, arilo C6-C14, heteroarilo C3-C13, alcarilo C7-C24, alc-heteroarilo C4-C23, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido, cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido, arilo C6-C14 hasta per-halosustituido y heteroarilo C3-C13 hasta per-halosustituido, R a es alquilo C1-C10, cicloalquilo C3-C10, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido y cicloalquilo C3-C10 hasta per-halosustituido; y R b es hidrógeno o halógeno, Rc es hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 hasta per-halosustituido o se combina con R1 y los átomos de carbono a los cuales están unidos R1 y R c para formar un anillo de cicloalquilo, arilo o hetarilode5 ó 6 miembros con 0-2 miembros seleccionados de O, N y S; con la condición de que, en el caso en que A es **fórmula** B no es **fórmula** en cuya fórmula n = 2-4, ó **fórmula**.

Solicitante: BAYER CORPORATION

Nacionalidad: US

Inventor/es: DUMAS, JACQUES. KHIRE, UDAY. LOWINGER, TIMOTHY, BRUNO. PAULSEN, HOLGER. RIEDL, BERND. SCOTT, WILLIAM, J.. SMITH, ROGER, A.. WOOD, JILL, E.. HATOUM-MOKDAD, HOLIA. JOHNSON, JEFFREY. REDMAN, ANIKO. SIBLEY, ROBERT. LEE, WENDY. RENICK, JOEL

Fecha de Publicación de la Concesión: 01/02/2006

Fecha Solicitud PCT: 22/12/1998

Fecha Concesión Europea: 27/07/2005

Clasificación Principal: A61K31/44, A61K31/47, C07D409/12, C07D401/12, C07D417/12, A61K31/425, C07D333/36, C07D231/40, C07D413/12, C07D215/20, C07D261/14, C07D285/135

Países PCT: AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LI, LU, NL, SE, MC, PT, IE, SI, FI, RO, CY, EPO, LT, LV, MK, AL, AM, AZ, BY, GH, GM, KE, KG, KZ, LS, MD, MW, RU, SD, TJ, TM, UG, ZW, BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG, ARIPO, SZ, GW, OAPI, EAPO