HEMIMALEATO DE AMLODIPINA.

Resumen: Hemimaleato de amlodipina. La presente invención se basa en el descubrimiento de una forma novedosa de una sal de maleato de amlodipina, denominada hemimaleato de amlodipina. Un hemimaleato se caracteriza por esencialmente una relación molar 2:1 entre amlodipina y ácido maléico. El compuesto de fórmula (1) es útil para el tratamiento de diversos trastornos cardiovasculares por ejemplo la hipertensión y la angina. El compuesto de fórmula (1) tiene un centro quiral en el anillo de 1, 4-dihidropiridina del resto de amlodipina, por tanto puede existir en dos formas ópticamente activas. Se pueden separar las formas mediante cristalización o cromatografía de la base libre, opcionalmente como una sal con un ácido ópticamente activo, y se convierte en la correspondiente sal de hemimaleato. Los isómeros individuales, y sus mezclas, del compuesto de fórmula (1) están todos dentro del alcance del término singular “hemimaleato de amlodipina”. La presente invención también proporciona un método para la preparación del compuesto de fórmula (1), el cual comprende poner en contacto amlodipina o una sal de la misma con ácido maléico para formar hemimaleato de amlodipina. Preferiblemente, se precipita el hemimaleato de amlodipina del disolvente después de la etapa de puesta en contacto. La precipitación puede ser espontánea a la temperatura de mezcla pero también se puede facilitar enfriando la disolución obtenida, reduciendo el volumen de la disolución o añadiendo un cotradisolvente, es decir, un líquido miscible con el disolvente en el cual el hemimaleato de amlodipina es menos soluble. En otra realización, se mezclan dos equivalentes molar de amlodipina o una sal de la misma con un equivalente de ácido maléico o su sal de amonio en un disolvente adecuado, seguido de precipitación del compuesto de hemimaleato de amlodipina del disolvente. La temperatura puede variar desde el punto de fusión del disolvente, más generalmente desde la temperatura ambiente, hasta la temperatura del punto de ebullición del disolvente.

Solicitante: SYNTHON LICENSING, LTD.

Nacionalidad: LU

Inventor/es: ETTEMA, GERRIT, JAN, BOUKE

Fecha de Publicación de la Concesión: 16/06/2006

Fecha Solicitud PCT: 15/08/2001

Fecha Concesión Europea: 04/01/2006

Clasificación Principal: A61K31/44, A61P9/10, C07D211/90

Países PCT: AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LI, LU, NL, SE, MC, PT, IE, SI, FI, RO, CY, EPO, LT, LV, MK, AL, AM, AZ, BY, GH, GM, KE, KG, KZ, LS, MD, MW, MZ, RU, SD, SL, TJ, TM, TZ, UG, ZW, BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG, ARIPO, SZ, GW, GQ, OAPI, EAPO