Formulación farmaceútica oral de suspensión acuosa de microcápsulas que permiten la liberación modificada de principio(s) activo(s).

Suspensión de microcápsulas en una fase líquida, acuosa, que permite la liberación modificada de al menos un principio activo,

con exclusión de la amoxicilina y destinada a ser administrada por vía oral, caracterizada: porque comprende una pluralidad de microcápsulas constituidas cada una por un corazón que consta de al menos un principio activo (con exclusión de la amoxicilina) y por una película de recubrimiento:

- aplicada sobre el corazón,

- que rige la liberación modificada del (o de los) principio(s) activo(s)

- y que tiene una composición que corresponde a una de las tres familias A, B, C siguientes:

- Familia A:

- 1A - al menos un polímero filmógeno (P1) insoluble en los líquidos del tracto gastrointestinal, presente a razón de 50 a 90%, preferiblemente 50 a 80% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos un derivado no hidrosoluble de celulosa;

- 2A - al menos un polímero nitrogenado (P2) presente a razón de 2 a 25%, preferiblemente de 5 a 15% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos una poliacrilamida y/o una poli-N-vinilamida y/o una poli-N-vinillactama;

- 3A - al menos un plastificante presente a razón de 2 a 20%, preferiblemente de 4 a 15% en peso, seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos uno de los siguientes compuestos: ésteres de glicerol, ftalatos, citratos, sebacatos, ésteres de alcohol cetílico, aceite de ricino;

- 4A - al menos un agente tensioactivo y/o lubricante presente a razón de 2 a 20%, preferiblemente de 4 a 15% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y elegido entre tensioactivos aniónicos y/o entre tensioactivos no iónicos y/o entre agentes lubricantes; pudiendo comprender dicho agente uno solo o una mezcla de dichos productos;

- Familia B:

- 1B - al menos un polímero hidrófilo portador de grupos ionizados a pH neutro, preferiblemente elegido entre derivados de celulosa;

- 2B - al menos un compuesto hidrófobo, diferente de A;

- Familia C: porque consta de:

- 1C - al menos un polímero filmógeno insoluble en los líquidos del tracto gastrointestinal;

- 2C - al menos un polímero hidrosoluble;

- 3C - al menos un plastificante

- 4C- y eventualmente al menos un agente tensioactivo/lubricante preferiblemente seleccionado del grupo de productos siguientes:

- tensioactivos aniónicos y/o

- tensioactivos no iónicos;

-porque consta de: - 30 a 95% en peso, preferiblemente 60 a 85% en peso de fase líquida (ventajosamente de agua), - 5 a 70% en peso, preferiblemente 15 a 40% en peso de microcápsulas;

- porque la cantidad de fase líquida disolvente (preferiblemente agua) del (o de los) principio(s) activo(s) es tal que la proporción de principio(s) activo(s) disuelta y procedente de las microcápsulas es inferior o igual a 15%, preferiblemente al 5% en peso con respecto a la masa total de principio(s) activo(s) contenido(s) en las microcápsulas

- y porque la fase líquida está saturada o se satura en principio(s) activo(s) en contacto con las microcápsulas.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/FR2003/001096.

Solicitante: FLAMEL TECHNOLOGIES.

Nacionalidad solicitante: Francia.

Dirección: 33, AVENUE DU DOCTEUR GEORGES LEVY 69200 VENISSIEUX FRANCIA.

Inventor/es: CASTAN, CATHERINE, MEYRUEIX, REMI, GUIMBERTEAU, FLORENCE.

Fecha de Publicación: 14 de Febrero de 2013.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/43 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Compuesto que contienen sistemas cíclicos tia-4 aza-1 biciclo [3.2.0] heptano, es decir, compuestos que contienen un sistema cíclico de fórmula , p. ej. penicilinas, penems.
A61K47/14 A61K […] › A61K 47/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos utilizados, p. ej. portadores o aditivos inertes; Agentes de direccionamiento o agentes modificadores enlazados químicamente al ingrediente activo. › Esteres de ácidos carboxílicos, p. ej. monoglicéridos de ácidos grasos, triglicéridos de cadenas medianas, parabenos o ésteres de ácidos grasos y de polietilenglicol (PEG).
A61K47/30 A61K 47/00 […] › Compuestos macromoleculares orgánicos o inorgánicos, p. ej. polifosfatos inorgánicos.
A61K47/38 A61K 47/00 […] › Celulosa; Sus derivados.
A61K9/10 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › Dispersiones; Emulsiones.
A61K9/50 A61K 9/00 […] › Microcápsulas (A61K 9/52 tiene prioridad).

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Fragmento de la descripción:

Formulación farmacéutica oral de suspensión acuosa de microcápsulas que permiten la liberación modificada de principio(s) activo(s).

La invención se refiere a la liberación modificada de principios activos farmacéuticos, con exclusión de la amoxicilina. En la presente descripción, la expresión "liberación modificada" designa indistintamente una liberación del (o de los) principio(s) activo(s) que empieza al ponerse en contacto la forma galénica con su medio de disolución (in vivo o in vitro) o bien incluso una liberación del (o de los) principio(s) activo(s) que no empieza hasta después de un tiempo predeterminado que va por ejemplo de 0,5 a varias horas. En el contexto de la invención, el tiempo de liberación de 50% del (o de los) principio(s) activo(s) es típicamente de varias horas y se puede extender de 0,5 a 30 horas, por ejemplo.

Más precisamente, la invención se refiere a formulaciones farmacéuticas líquidas, administrables por vía oral, de liberación modificada de principio(s) activo(s), con exclusión de la amoxicilina. Estas formulaciones están constituidas por suspensiones o dispersiones de microcápsulas formadas cada una por un corazón que comprende al menos un principio activo (con exclusión de la amoxicilina) y por un recubrimiento que envuelve a dicho corazón. Las microcápsulas constituyentes de la fase dispersada de la suspensión están concebidas, conforme a la invención, para permitir la liberación modificada del (o de los) principio(s) activo(s), con exclusión de la amoxicilina.

Incluso más en particular, la invención se refiere especialmente a suspensiones acuosas, "multimicrocapsulares" de principio(s) activo(s) administrable(s) por vía oral, con exclusión de la amoxicilina, suspensiones que son estables durante todo el tiempo de tratamiento y permiten la liberación modificada del principio activo (con exclusión de la amoxicilina). Estas suspensiones son particularmente interesantes en el caso:

- de formas de liberación modificada de principios activos con dosis terapéuticas elevadas (por ejemplo de 500 a 1.000 miligramos y más);
- de formas pediátricas o geriátricas, líquidas, de liberación modificada de principios activos (como por ejemplo sobrecitos o suspensiones bebibles para reconstituir en frasco);
- de enmascaramiento del sabor y/o de protección de principios activos frágiles.

La invención se refiere igualmente a un procedimiento particular de preparación de microcápsulas destinadas a ser puestas en suspensión acuosa.

Las formulaciones farmacéuticas orales de liberación modificada de principio(s) activo(s) son muy conocidas. Algunas de estas formulaciones están constituidas por comprimidos que comprenden un núcleo terapéuticamente activo recubierto con diversos espesores de materiales no digeribles.

Más recientemente han aparecido microcápsulas o microesferas que constan de un corazón de principio(s) activo(s) recubierto(s) en capas de diferente permeabilidad o solubilidad. Estas microcápsulas/microesferas se ponen por ejemplo en cápsulas de gelatina, de manera que se formen sistemas galénicos de liberación modificada de principio(s) activo(s).

La mayor parte de las formas farmacéuticas de liberación modificada que comprenden un núcleo de principio activo recubierto, se presenta en forma sólida: comprimidos, cápsulas, microesferas o microcápsulas.

Como ilustración de microcápsulas en forma seca, se puede citar en particular la patente europea EP-B-O 709 087, que describe un sistema galénico (farmacéutico o dietético), preferiblemente en forma de comprimido, ventajosamente con aptitud para ser divido en capas, de polvo o de cápsula, caracterizado porque comprende microcápsulas, de tipo depósito, que contienen al menos un Principio Activo medicamentoso y/o nutricional (PA), elegido especialmente entre antibióticos, destinadas a la administración por vía oral, caracterizadas:

- porque están constituidas por partículas de PA recubiertas cada una con una película de recubrimiento de la siguiente composición:
1- al menos un polímero filmógeno (P1) insoluble en los líquidos del tracto, presente a razón de 50 a 90% en peso en seco con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos un derivado no hidrosoluble de celulosa, prefiriéndose en particular etilcelulosa y/o acetato de celulosa;
2- al menos un polímero nitrogenado (P2) presente a razón de 2 a 25% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos una poliacrilamida y/o una poli-N-vinilamida y/o una poli-N-vinillactama, prefiriéndose en particular poliacrilamida y/o polivinilpirrolidona;
3- al menos un plastificante presente a razón de 2 a 20% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos uno de los siguientes compuestos: ésteres de glicerol, ftalatos, citratos, sebacatos, ésteres de alcohol cetílico, aceite de ricino, prefiriéndose en particular aceite de ricino;
4- al menos un agente tensioactivo y/o lubricante, presente a razón de 2 a 20% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y elegido entre tensioactivos aniónicos, preferiblemente sales alcalinas o alcalino-térreas de ácidos grasos, prefiriéndose ácido esteárico y/u oleico y/o entre tensioactivos no iónicos, preferiblemente ésteres de sorbitán polioxietilenado y/o derivados de aceite de ricino polioxietilenado y/o entre agentes lubricantes como estearatos, preferiblemente de calcio, magnesio, aluminio o zinc o como estearilfumarato, preferiblemente de sodio y/o behenato de glicerol, pudiendo comprender dicho agente uno solo o una mezcla de dichos productos;
- porque poseen una granulometría comprendida entre 50 y 1.000 micrómetros;
- porque son conocidos por poder permanecer en el intestino delgado durante un tiempo de al menos 5 horas aproximadamente y permitir así la absorción del PA durante al menos una parte de su tiempo de permanencia en el intestino delgado.

Este documento sólo se refiere a las formas farmacéuticas secas a base de microcápsulas y no menciona en absoluto las formas farmacéuticas líquidas orales a base de microcápsulas.

Estas formulaciones farmacéuticas sólidas de liberación modificada no siempre son ventajosas, especialmente cuando se administran a niños muy pequeños o a pacientes de mucha edad con dificultades para tragar. Es así el caso cuando los principios activos referidos se deben administrar por vía oral en dosis elevadas, por ejemplo de 500 a 1.000 miligramos y más, como es el caso por ejemplo para la metformina. Está claro que dichos sistemas galénicos sólidos son inadecuados pues son demasiado voluminosos y muy difíciles pues de tragar, especialmente para los niños pequeños o las personas mayores. Eso puede generar una mala observancia por los pacientes y en consecuencia poner en peligro el éxito del tratamiento terapéutico.

Del mismo modo, en el caso de formas pediátricas en que la dosis terapéutica se deba adaptar en función del peso del niño, las suspensiones de la invención se adaptan a los frascos provistos de jeringuillas graduadas en kg ya existentes y no se necesita pues poner a punto un nuevo dispositivo. Las formas de liberación modificada hasta ahora poco empleadas para los niños, son pues accesibles a partir de ahora gracias a la invención. Las ventajas de dichas formas son la reducción del número de tomas diario y la optimización de la eficacia del tratamiento entre cada toma (como por ejemplo para los antibióticos, antiinflamatorios, tratamientos cardiovasculares,...). Así, una formulación farmacéutica líquida con liberación controlada que sea fácil de preparar, constituirá un progreso significativo.

En este caso, será incluso más ventajoso poner en práctica sistemas galénicos de liberación modificada, constituidos por una pluralidad de microcápsulas de diámetro inferior a 1.000 micrómetros. En efecto, en estos sistemas, la dosis de principio(s) activo(s) que se tiene que administrar se reparte entre un gran número de microcápsulas (típicamente 10.000... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Suspensión de microcápsulas en una fase líquida, acuosa, que permite la liberación modificada de al menos un principio activo, con exclusión de la amoxicilina y destinada a ser administrada por vía oral, caracterizada:

porque comprende una pluralidad de microcápsulas constituidas cada una por un corazón que consta de al menos un principio activo (con exclusión de la amoxicilina) y

por una película de recubrimiento: • aplicada sobre el corazón,
• que rige la liberación modificada del (o de los) principio(s) activo(s)
• y que tiene una composición que corresponde a una de las tres familias A, B, C siguientes:
\Rightarrow Familia A:
\blacklozenge 1A - al menos un polímero filmógeno (P1) insoluble en los líquidos del tracto gastrointestinal, presente a razón de 50 a 90%, preferiblemente 50 a 80% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos un derivado no hidrosoluble de celulosa;
\blacklozenge 2A - al menos un polímero nitrogenado (P2) presente a razón de 2 a 25%, preferiblemente de 5 a 15% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos una poliacrilamida y/o una poli-N-vinilamida y/o una poli-N-vinil-lactama;
\blacklozenge 3A - al menos un plastificante presente a razón de 2 a 20%, preferiblemente de 4 a 15% en peso, seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y constituido por al menos uno de los siguientes compuestos: ésteres de glicerol, ftalatos, citratos, sebacatos, ésteres de alcohol cetílico, aceite de ricino;
\blacklozenge 4A - al menos un agente tensioactivo y/o lubricante presente a razón de 2 a 20%, preferiblemente de 4 a 15% en peso en seco, con respecto a la masa total de la composición de recubrimiento y elegido entre tensioactivos aniónicos y/o entre tensioactivos no iónicos y/o entre agentes lubricantes; pudiendo comprender dicho agente uno solo o una mezcla de dichos productos;
\Rightarrow Familia B:
\blacklozenge 1B - al menos un polímero hidrófilo portador de grupos ionizados a pH neutro, preferiblemente elegido entre derivados de celulosa;
\blacklozenge 2B - al menos un compuesto hidrófobo, diferente de A;
\Rightarrow Familia C:
\blacklozenge 1C - al menos un polímero filmógeno insoluble en los líquidos del tracto gastrointestinal;
\blacklozenge 2C - al menos un polímero hidrosoluble;
\blacklozenge 3C - al menos un plastificante
\blacklozenge 4C- y eventualmente al menos un agente tensioactivo/lubricante preferiblemente seleccionado del grupo de productos siguientes:
- tensioactivos aniónicos y/o
- tensioactivos no iónicos;

\sqbullet porque consta de:

- 30 a 95% en peso, preferiblemente 60 a 85% en peso de fase líquida (ventajosamente de agua),
- 5 a 70% en peso, preferiblemente 15 a 40% en peso de microcápsulas;

\sqbullet porque la cantidad de fase líquida disolvente (preferiblemente agua) del (o de los) principio(s) activo(s) es tal que la proporción de principio(s) activo(s) disuelta y procedente de las microcápsulas es inferior o igual a 15%, preferiblemente al 5% en peso con respecto a la masa total de principio(s) activo(s) contenido(s) en las microcápsulas

\sqbullet y porque la fase líquida está saturada o se satura en principio(s) activo(s) en contacto con las microcápsulas.

2. Suspensión según la reivindicación 1, caracterizada porque las familias A, B, C en las que se eligen los constituyentes de la composición de recubrimiento son los siguientes:

\Rightarrow Familia A:

\blacklozenge 1A - etilcelulosa y/o acetato de celulosa;
\blacklozenge 2A - poliacrilamida y/o polivinilpirrolidona;
\blacklozenge 3A - aceite de ricino;
\blacklozenge 4A - sales alcalinas o alcalino-térreas de ácidos grasos, prefiriéndose ácido esteárico y/u oleico, éster de sorbitán polioxietilenado, derivado de aceite de ricino polioxietilenado, estearato, preferiblemente de calcio, magnesio, aluminio o zinc, estearilfumarato, preferiblemente de sodio, behenato de glicerol, tomados solos o mezclados entre ellos;
\Rightarrow Familia B:
\blacklozenge 1B
- acetato-ftalato de celulosa,
- ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa,
- acetato-succinato de hidroxipropilmetilcelulosa,
- copolímero de ácido (met)acrílico y éster alquílico (metílico) de ácido (met)acrílico
- y sus mezclas;
\blacklozenge 2B
- ceras vegetales hidrogenadas,
- triglicéridos,
- materias grasas animales y vegetales (cera de abeja, cera de carnauba, ...)
- y sus mezclas.

\Rightarrow Familia C:

\blacklozenge 1C
- derivados no hidrosolubles de celulosa, prefiriéndose en particular etilcelulosa y/o acetato de celulosa,
- derivados acrílicos,
- poli(acetatos de vinilo)
- y sus mezclas;
\blacklozenge 2C
- derivados hidrosolubles de celulosa,
- poliacrilamidas,
- poli-N-vinilamidas,
- poli-N-vinillactamas,
- alcoholes polivinílicos (APV),
- polioxietilenos (POE),
- polivinilpirrolidonas (PVP) (prefiriéndose estas últimas)
- y sus mezclas;
\blacklozenge 3C
- glicerol y sus ésteres, preferiblemente del subgrupo siguiente: glicéridos acetilados, monoestearato de glicerol, triacetato de glicerilo, tributirato de glicerol,
- ftalatos, preferiblemente del subgrupo siguiente: ftalato de dibutilo, ftalato de dietilo, ftalato de dimetilo, ftalato de dioctilo,
- citratos, preferiblemente del subgrupo siguiente: citrato de acetiltributilo, citrato de acetiltrietilo, citrato de tributilo, citrato de trietilo,
- sebacatos, preferiblemente del subgrupo siguiente: sebacato de dietilo, sebacato de dibutilo,
- adipatos,
- azelatos,
- benzoatos,
- aceites vegetales,
- fumaratos, preferiblemente fumarato de dietilo,
- malatos, preferiblemente malato de dietilo,
- oxalatos, preferiblemente oxalato de dietilo,
- succinatos, preferiblemente succinato de dibutilo,
- butiratos,
- ésteres del alcohol cetílico,
- malonatos, preferiblemente malonato de dietilo,
- aceite de ricino (siendo éste particularmente preferido)
- y sus mezclas;
\blacklozenge 4C
- sales alcalinas o alcalino-térreas de ácidos grasos, siendo preferido(s) el ácido esteárico y/u oleico,
- aceites polioxietilenados, preferiblemente aceite de ricino hidrogenado polioxietilenado,
- copolímeros de polioxietileno y polioxipropileno,
- ésteres de sorbitán polioxietilenados,
- derivados de aceite de ricino polioxietilenados,
- estearatos, preferiblemente de calcio, magnesio, aluminio o zinc,
- estearilfumaratos, preferiblemente de sodio,
- behenato de glicerol
- y sus mezclas.

3. Suspensión según la reivindicación 1 ó 2, caracterizada porque la película de recubrimiento está constituida por una sola capa.

4. Suspensión según la reivindicación 1, caracterizada porque la fase líquida está al menos en parte, preferiblemente totalmente, saturada en principio(s) activo(s) consecutivamente a la incorporación de las microcápsulas en esta fase líquida.

5. Suspensión según la reivindicación 4, caracterizada porque la saturación en principio(s) activo(s) se realiza por medio del (o de los) principio(s) activo(s) contenido(s) en las microcápsulas.

6. Suspensión según la reivindicación 1, caracterizada porque la fase líquida está al menos en parte, preferiblemente totalmente, saturada en principio(s) activo(s) con ayuda de principio(s) activo(s) no encapsulado(s), antes de la incorporación de las microcápsulas en esta fase líquida.

7. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada porque las microcápsulas tienen una granulometría inferior o igual a 1.000 micrómetros, preferiblemente comprendida entre 200 y 800 micrómetros y más preferiblemente aún entre 200 y 600 micrómetros.

8. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque la película de recubrimiento representa de 1 a 50% en peso, preferiblemente de 5 a 40% en peso, de la masa total de las microcápsulas recubiertas.

9. Suspensión según la reivindicación 8, caracterizada por un perfil de liberación in vitro realizado con ayuda de un aparato de tipo II, según la farmacopea europea, 3ª edición, en un medio tampón de fosfato de pH 6,8 y a una temperatura de 37ºC, tal que:

\blacktriangleright la proporción (%) de principio(s) activo(s) liberado(s) durante los 15 primeros minutos del ensayo de disolución es tal que:

PI ≤q 15

preferiblemente PI ≤q 5,
\blacktriangleright la liberación del (o de los) principio(s) activo(s) restante(s) se efectúa en un tiempo tal que el tiempo de liberación de 50% en peso de PA (t_1/2) se define como sigue (en horas):

0,5 ≤q t \ ¹/₂ \ ≤q 30

preferiblemente 0,5 ≤q t ≤q 20.

10. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizada porque:

- el perfil de liberación in vitro inicial Pfi, realizado justo después de la puesta en suspensión de las microcápsulas en la fase disolvente (preferiblemente acuosa), con ayuda de un aparato de tipo II, según la farmacopea europea, 3ª edición, en un medio tampón de fosfato de pH 6,8, a una temperatura de 37ºC
- y el perfil de liberación in vitro Pf₁₀ realizado 10 días después de la puesta en suspensión de las microcápsulas en la fase disolvente (preferiblemente acuosa), con ayuda de un aparato de tipo II, según la farmacopea europea, 3ª edición, en un medio tampón de fosfato de pH 6,8, a una temperatura de 37ºC,
son similares.

11. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizada porque su pH es indistintamente ácido o neutro.

12. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada porque comprende al menos un agente modificador de la reología.

13. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizada porque comprende al menos un agente modificador de la solubilidad del (o de los) principio(s) activo(s) en la fase líquida disolvente (preferiblemente acuosa).

14. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, caracterizada porque comprende al menos un aditivo elegido del grupo que consta de:

tensioactivos, colorantes, agentes dispersantes, conservantes, agentes de sabor, aromas, edulcorantes, antioxidantes y sus mezclas.

15. Suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, caracterizada porque el (o los) principio(s) activo(s) pertenece (pertenecen) a al menos una de las familias de sustancias activas siguientes:

antiulcerosas, antidiabéticas, anticoagulantes, antitrómbicas, hipolipemiantes, antiarrítmicas, vasodilatadoras, antianginosa, antihipertensores, vasoprotectoras, estimuladoras de la fecundidad, inductoras e inhibidoras del trabajo uterino, anticonceptivos, antibióticos, antifúngicos, antivíricos, anticancerosos, antiinflamatorios, analgésicos, antiepilépticos, antiparkinsonianos, neurolépticos, hipnóticos, anxiolíticos, psicoestimulantes, antimigrañas, antidepresivos, antitusígenos, antihistamínicos o antialérgicos.

16. Suspensión según la reivindicación 15, caracterizada porque el PA se elige entre los siguientes compuestos: pentoxifilina, prazosina, aciclovir, nifedipina, diltiazem, naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, fenoprofeno, indometacina, diclofenaco, fentiazac, valerato de estradiol, metoprolol, sulpirida, captopril, cimetidina, zidovudina, nicardipina, terfenadina, atenolol, salbutamol, carbamazepina, ranitidina, enalapril, simvastatina, fluoxetina, alprazolam, famotidina, ganciclovir, famciclovir, espironolactona, 5-asa, quinidina, perindopril, morfina, pentazocina, metformina, paracetamol, omeprazol, metoclopramida, atenolol, salbutamol morfina, verapamil, eritromicina, cafeína, furosemida, cefalosporinas, montelukast, valaciclovir, sales de ácido ascórbico, diazepam, teofilina, ciprofloxacina, vancomicina, aminoglicósidos, penicilinas (con exclusión de la amoxicilina) y sus mezclas.

17. Medicamento caracterizado porque comprende la suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16.

18. Medicamento caracterizado porque comprende un estuche de preparación de la suspensión según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16, estuche que consta de:

- microcápsulas en forma sensiblemente seca que contienen el (o los) principio(s) activo(s) para permitir la saturación de la fase líquida en principio(s) activo(s), una vez realizada la puesta en presencia de dos fases sólida y líquida
- y/o una mezcla de microcápsulas en forma sensiblemente seca que comprende la dosis de principio(s) activo(s) justo necesaria para la liberación modificada así como una dosis necesaria y suficiente de princi-pio(s) activo(s) no recubierto(s) de liberación inmediata, para permitir la saturación de la fase líquida en principio(s) activo(s), una vez realizada la puesta en presencia de la dosis de saturación de principio(s) activo(s) y de la fase líquida
- y la fase líquida y/o al menos una parte de los ingredientes útiles para su preparación y/o el protocolo de preparación de la suspensión.

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