DERIVADOS DE UREA CON SUSTITUCIÓN EN POSICIÓN 3 Y USO MEDICINAL DE LOS MISMOS.

Un derivado de la urea de la fórmula (1): en la que:R1, R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es hidrógeno o alquilo que tiene 2 a 4 átomos de carbono que opcionalmente tienen un sustituyente,

D es un alquileno que tiene de 1 a 10 átomos de carbono que opcionalmente tiene un sustituyente, A es un arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, donde el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente, o un heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente, R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente, un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente o halógeno, R6 es hidrógeno, y X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, en el que dicho sustituyente opcional puede ser un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, haloalquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, mercapto, alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, halógeno, nitro, nitrilo, amino, alquilamino mono- o disustituido con un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, amina cíclica con 3 a 8 átomos constituyentes del anillo que pueden contener uno o más átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno en el anillo, alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, carbamoilo, sulfamoilo, alquilcarbamoilo mono- o disustituido con alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, acilo ejemplificada por un alcanoilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, acilamino como se ha definido para el acilo, carboxi, alcoxicarbonilo con un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, en el que el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, arilalquilo con el arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, heteroarilalquilo con heteroarilo como se ha definido anteriormente y un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, ariloxi con arilo como se ha definido anteriormente, arilalquiloxi con arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2001/006902.

Solicitante: MITSUBISHI TANABE PHARMA CORPORATION.

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 2-6-18, KITAHAMA CHUO-KU, OSAKA-SHI OSAKA 541-8505 JAPON.

Inventor/es: ITOH,KATSUHIKO, SUMICHIKA,HIROSHI, NAKA,YOICHI, ISHIBUCHI,SEIGO.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 10 de Agosto de 2001.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/17 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
  • C07C275/28 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 275/00 Derivados de urea, es decir, compuestos que contienen uno de los grupos en que los átomos de nitrógeno no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de una estructura carbonada.
  • C07C275/30 C07C 275/00 […] › que está sustituida por átomos de halógeno o por grupos nitro o nitroso.
  • C07C275/34 C07C 275/00 […] › que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea y átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, unidos a átomos de carbono del mismo ciclo aromático de seis miembros no condensado.
  • C07C275/40 C07C 275/00 […] › que está sustituida por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso.
  • C07C275/42 C07C 275/00 […] › que está sustituida por grupos carboxilo.
  • C07C323/43 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › siendo Y un heteroátomo.
  • C07C323/44 C07C 323/00 […] › siendo X o Y átomos de nitrógeno.
  • C07D209/14 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D213/64 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D295/135 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.
  • C07D317/58 C07D […] › C07D 317/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen dos átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52).
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación PCT:

  • A61K31/17 A61K 31/00 […] › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
  • A61P11/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P […] › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
  • A61P17/02 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P17/06 A61P 17/00 […] › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P25/28 A61P […] › A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P31/04 A61P […] › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
  • C07C275/28 C07C 275/00 […] › que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de una estructura carbonada.
  • C07C323/44 C07C 323/00 […] › siendo X o Y átomos de nitrógeno.
  • C07D209/14 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D213/64 C07D 213/00 […] › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D231/12 C07D 231/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D295/12 C07D 295/00 […] › sustituidos por un enlace simple o doble a átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 295/06).
  • C07D317/58 C07D 317/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52).
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Clasificación antigua:

  • A61K31/17 A61K 31/00 […] › teniendo el grupo N—C(O)—N o N—C(S)—N , p. ej. urea, tiourea, carmustina (isourea, isotiourea A61K 31/155; sulfonilureas A61K 31/64).
  • A61K31/216 A61K 31/00 […] › de ácidos que tienen ciclos aromáticos, p. ej. benacticina, clofibrato.
  • A61K31/235 A61K 31/00 […] › que tienen un núcleo aromático unido a un grupo carboxilo.
  • A61K31/275 A61K 31/00 […] › Nitrilos; Isonitrilos.
  • A61K31/36 A61K 31/00 […] › Compuestos que contienen grupos metilendioxifenilo, p. ej sesamina.
  • A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/5375 A61K 31/00 […] › 1,4-Oxazinas, p. ej. morfolina.
  • A61P11/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio.
  • A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
  • A61P17/02 A61P 17/00 […] › para tratar heridas, úlceras, quemaduras, cicatrices, queloides o similares.
  • A61P17/06 A61P 17/00 […] › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P25/28 A61P 25/00 […] › de los problemas neurodegenerativos del sistema nervioso central, p. ej. noótropos, activadores del conocimiento, medicamentos para el tratamiento del Alzheimer o de otras formas de demencia.
  • A61P31/04 A61P 31/00 […] › Agentes antibacterianos.
  • A61P31/12 A61P 31/00 […] › Antivirales.
  • A61P37/06 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P9/10 A61P […] › A61P 9/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos en el aparato cardiovascular. › para enfermedades isquémicas o ateroscleróticas, p.ej. medicamentos antianginosos, vasodilatadores coronarios,medicamentos para el tratamiento del infarto de miocardio, de la retinopatía, de la insuficiencia cerebrovascular, de la arterioesclerosis renal.
  • C07C275/28 C07C 275/00 […] › que tienen átomos de nitrógeno de grupos urea unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros de una estructura carbonada.
  • C07C323/44 C07C 323/00 […] › siendo X o Y átomos de nitrógeno.
  • C07D209/14 C07D 209/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno, que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D213/64 C07D 213/00 […] › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D231/12 C07D 231/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D295/12 C07D 295/00 […] › sustituidos por un enlace simple o doble a átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 295/06).
  • C07D317/58 C07D 317/00 […] › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 317/52).
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

Derivados de urea con sustitución en posición 3 y uso medicinal de los mismos.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un derivado de la urea que presenta una acción antagonista del receptor C5a y que es útil para la profilaxis o el tratamiento de enfermedades autoinmunes, tales como reumatismo y lupus eritematoso sistémico, septicemia, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades alérgicas tal como asma, aterosclerosis, infarto de miocardio, infarto cerebral, psoriasis, enfermedad de Alzheimer o daños orgánicos graves (por ejemplo, neumonía, nefritis, hepatitis y pancreatitis y similares) debidos a la activación de los leucocitos producida por isquemia, trauma, quemaduras e invasión quirúrgica, una de sus sales farmacéuticamente aceptable y su uso farmacéutico.

Técnica antecedente

Cuando se activa el complemento, la proteína del complemento experimenta enzimolisis y se producen fragmentos que tienen diferentes actividades fisiológicas. Uno de los fragmentos, el componente complemento C5a, es una glicoproteína que tiene un peso molecular de aproximadamente 11.000, consiste en 74 aminoácidos y tiene una acción inductora de la inflamación fuerte. El C5a tiene un amplio espectro de acción, tal como la contracción del músculo liso, promoción de la permeabilidad de los vasos sanguíneos, migración del leucocito, desgranulación del leucocito, producción de especies reactivas de oxígeno, refuerzo de la producción de anticuerpos, inducción de la producción de la citosina, TNF (factor de necrosis tumoral, por sus iniciales en inglés) y leucotrieno, y se dice que es una sustancia que produce enfermedades tales como enfermedades autoinmunes (por ejemplo, reumatismo y lupus eritematoso sistémico), septicemia, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedades alérgicas (por ejemplo asma), aterosclerosis, infarto de miocardio, infarto cerebral, psoriasis, enfermedad de Alzheimer o daños orgánicos graves (por ejemplo, neumonía, nefritis y hepatitis, pancreatitis) debidos a la activación de los leucocitos producida por isquemia, trauma, quemaduras e invasión quirúrgica. [Annu. Rev. Immunol., vol. 12, págs. 775-808 (1994), Inmunopharmacology, vol. 38, págs. 3-15 (1997), Curr. Pharm. Des., vol. 5, págs. 737-755 (1999) e IDrugs, vol. 2, págs. 686-693 (1999)].

Consecuentemente, se espera que un compuesto molecular pequeño no peptídico que tiene una acción antagonista del receptor C5a sea un nuevo fármaco anti-inflamatorio de tipo no esteroideo. Además, se puede esperar que sea un fármaco profiláctico o terapéutico de las enfermedades infecciosas causadas por bacterias o virus que invaden a través del receptor C5a.

En lo que respecta al antagonista del C5a, se han publicado por ejemplo las siguientes solicitudes de patentes. El documento JP-A-10-182648 describe compuestos relacionados con el TAN-2474 que tienen acción antagonista del C5a. Además, la memoria descriptiva del documento WO-A-94/07815 describe derivados peptídicos que tienen una acción antagonista del receptor C5a, la especificación del documento WO-A-99/00406 describe derivados peptídicos cíclicos que tienen una acción antagonista del receptor C5a.

El documento EP-A-0512570 describe derivados de la urea, tales como la N-[3-(4-clorofenil)-5-metilbenzofuran-2-ilmetil]-N-fenil-N'-(2,4,6-trifluorofenil)urea y su uso para el tratamiento y la prevención de la hipercolesterolemia, la hiperlipidemia, la aterosclerosis o enfermedades producidas de esta forma.

Consecuentemente, la presente invención proporciona lo siguiente:

(1) Un derivado de la urea de fórmula (1)


en la que:

R1, R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es hidrógeno o alquilo que tiene 2 a 4 átomos de carbono que opcionalmente tienen un sustituyente,

D es un alquileno que tiene de 1 a 10 átomos de carbono que opcionalmente tiene un sustituyente,

A es un arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, donde el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente, o un heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente,

R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente, un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente o halógeno,

R6 es hidrógeno, y

X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre,

en el que dicho sustituyente opcional puede ser un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, haloalquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, mercapto, alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, halógeno, nitro, nitrilo, amino, alquilamino mono- o disustituido con un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, amina cíclica con 3 a 8 átomos constituyentes del anillo que pueden contener uno o más átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno en el anillo, alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, carbamoilo, sulfamoilo, alquilcarbamoilo mono- o disustituido con alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, acilo ejemplificado por un alcanoilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, acilamino como se ha definido para el acilo, carboxi, alcoxicarbonilo con un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, en el que el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, arilalquilo con el arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, heteroarilalquilo con heteroarilo como se ha definido anteriormente y un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, ariloxi con arilo como se ha definido anteriormente, arilalquiloxi con arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

(2) El derivado la urea del párrafo (1) mencionado anteriormente, que es un compuesto elegido entre:

N-bencil-N'-(2,6-dimetilfenil)-N-(4-octilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-metoxifenil)metil]-N-(4-octilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-octilfenil)urea,

N-(4-butilfenil)-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-etilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-propilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)-N-[(4-isopropilfenil)metil]urea,

N-butil-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

...

 


Reivindicaciones:

1. Un derivado de la urea de la fórmula (1):


en la que:

R1, R2 y R3 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es hidrógeno o alquilo que tiene 2 a 4 átomos de carbono que opcionalmente tienen un sustituyente,

D es un alquileno que tiene de 1 a 10 átomos de carbono que opcionalmente tiene un sustituyente,

A es un arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, donde el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente, o un heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre y que tienen opcionalmente un sustituyente,

R4 y R5 son el mismo o diferentes y cada uno de ellos es un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente, un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono que tienen opcionalmente un sustituyente o halógeno,

R6 es hidrógeno, y

X es un átomo de oxígeno o un átomo de azufre,

en el que dicho sustituyente opcional puede ser un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, haloalquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, haloalcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, alquenilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo que tiene de 2 a 5 átomos de carbono, hidroxi, alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, mercapto, alquiltio lineal o ramificado que tiene de 1 a 18 átomos de carbono, halógeno, nitro, nitrilo, amino, alquilamino mono- o disustituido con un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, amina cíclica con 3 a 8 átomos constituyentes del anillo que pueden contener uno o más átomos de oxígeno, átomos de azufre o átomos de nitrógeno en el anillo, alquilsulfonilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, carbamoilo, sulfamoilo, alquilcarbamoilo mono- o disustituido con alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, acilo ejemplificada por un alcanoilo que tiene de 2 a 8 átomos de carbono, acilamino como se ha definido para el acilo, carboxi, alcoxicarbonilo con un alcoxi de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, arilo que tiene de 6 a 14 átomos de carbono opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden formar un anillo, que puede estar condensado con arilo, en el que el anillo puede contener uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, arilalquilo con el arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, heteroarilo monocíclico o policíclico con 5 a 14 átomos constituyentes del anillo, y uno o más heteroátomos tales como un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, heteroarilalquilo con heteroarilo como se ha definido anteriormente y un alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, ariloxi con arilo como se ha definido anteriormente, arilalquiloxi con arilo como se ha definido anteriormente y un alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 3 átomos de carbono,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

2. El derivado de la urea según la reivindicación 1, que es un compuesto elegido entre:

N-bencil-N'-(2,6-dimetilfenil)-N-(4-octilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-metoxifenil)metil]-N-(4-octilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-octilfenil)urea,

N-(4-butilfenil)-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-etilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-propilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)-N-[(4-isopropilfenil)metil]urea,

N-butil-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N-(3,4-diclorofenilmetil)-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(2,4-dimetoxifenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-dimetilaminofenil)metil]-N-(2,4-dimetilfenil)urea,

N-(benzo[d]1,3-dioxolen-5-ilmetil)-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(2,4-dimetilfenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-fluorofenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea,

N-[(4-clorofenil)metil]-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N-[(4-bromofenil)metil]-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)-N-[(4-trifluorometilfenil)metil]urea,

N-[(2,4-diclorofenil)metil]-N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)urea,

N'-(2,6-diisopropilfenil)-N-[(4-hidroxifenil)metil]-N-(4-isopropilfenil)urea y

N'-(2.6-diisopropilfenil)-N-(4-isopropilfenil)-N-[(4-metiltiofenil)metil]urea,

o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.

3. Una composición farmacéutica que comprende el derivado de la urea según la reivindicación 1 ó 2 o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, y un aditivo farmacéuticamente aceptable.

4. El derivado de la urea según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 o una de sus sales farmacéuticamente aceptable para usarlo en la profilaxis o la terapia de una enfermedad autoinmune, septicemia, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad alérgica, asma, aterosclerosis, infarto de miocardio, infarto cerebral, psoriasis, enfermedad de Alzheimer, isquemia, trauma, quemaduras o daño orgánico grave.

5. Un antagonista del receptor C5a que comprende el derivado de la urea según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 o una de sus sales farmacéuticamente aceptable como ingrediente activo.

6. El antagonista del receptor C5a según la reivindicación 5 para usarlo en la profilaxis o la terapia de una enfermedad infecciosa causada por una bacteria o un virus que invade a través del receptor C5a.

7. El antagonista del receptor C5a según la reivindicación 5, en combinación con un agente para la profilaxis o el tratamiento de una enfermedad autoinmune, septicemia, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad alérgica, asma, aterosclerosis, infarto de miocardio, infarto cerebral, psoriasis, enfermedad de Alzheimer, isquemia, trauma, quemaduras o daño orgánico grave.

8. Un fármaco de combinación que comprende un agente par ala profilaxis o el tratamiento de una enfermedad autoinmune, septicemia, síndrome de insuficiencia respiratoria en adultos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad alérgica, asma, aterosclerosis, infarto de miocardio, infarto cerebral, psoriasis, enfermedad de Alzheimer, isquemia, trauma, quemaduras o daño orgánico grave, y el derivado de la urea según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 o una de sus sales farmacéuticamente aceptable como ingrediente activo.


 

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