Compuestos de la fórmula general R en la que R1 y R2 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado,

de 4, 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo, o está condensado con un anillo fenilo, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 y halógeno; R3 se elige entre el grupo formado por hidroxialquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, fenilsulfonilo, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, ciano, halogenoalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; fenilo sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; fenilalquilo C1-C8, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; y heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8, morfolino y ciano; R4 es hidrógeno o halógeno; G es en donde m se elige entre alquilo C1-C8, halogenoalquilo C1-C8, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, cicloalquilalquilo C1-C8 y fenilalquilo C1-C8; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos

5 La presente invención se refiere a nuevos derivados de indol-2-il-amida 1,5-sustituida, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a la utilización de los mismos como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles para tratar la obesidad y otros trastornos.

La presente invención se refiere en particular a compuestos de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

G

I

4 N

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

NR2

R R1

R

10 en la que

R1 y R2 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre 15 nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado está sin sustituir o sustituido por uno, dos

o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo, hidroxi, hidroxialquilo inferior, alcoxi inferior, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo, o está condensado con un anillo fenilo, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, alcoxi inferior y halógeno;

R3 se elige entre el grupo formado por hidroxialquilo inferior, cianoalquilo inferior, alcoxicarbonilo inferior, fenilsulfonilo, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, halógeno, ciano, halogenoalquilo inferior, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; fenilo sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, ciano, alcoxi inferior, halogenoalcoxi inferior e hidroxialquilo inferior; y heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, halogenoalquilo inferior, halogenoalcoxi inferior, morfolino y ciano;

R4 es hidrógeno o halógeno; 35 G es

**(Ver fórmula)**

en donde m es el número 0, 1 ó 2; R5 se elige entre alquilo inferior, halogenoalquilo inferior, cicloalquilo, halogenocicloalquilo, cicloalquilalquilo

40 inferior y fenilalquilo inferior; n es el número 0, 1 ó 2; R6 es alquilo inferior; p es el número 0, 1 ó 2; q es el número 0, 1 ó 2;

1212'

45 A seeligeentreCRR,OyS;

77'88'99'12 12'

R, R, R, R, R, R, Ry Rcon independencia entre sí se eligen entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior, hidroxi, halógeno y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

Se ha encontrado que los compuestos de la fórmula I son antagonistas y/o agonistas inversos del receptor de la histamina 3 (receptor H3).

La histamina (2-(4-imidazolil)etilamina) es uno de los neurotransmisores aminérgicos que está ampliamente repartido p.ej. a través del tracto gastrointestinal (Burks, en Johnson L.R. (coord.), Physiology of the Gastrointestinal Tract, Raven Press, NY, 1994, pp. 211 – 242). La histamina regula una gran variedad de acontecimientos patofisiológicos digestivos, por ejemplo la secreción del ácido gástrico, la motilidad intestinal (Leurs y col., Br. J. Pharmacol. 1991, 102, pp. 179-185), las respuestas vasomotoras, las respuestas inflamatorias intestinales y las reacciones alérgicas (Raithel y col., Int. Arch. Allergy Immunol. 1995, 108, 127-133). En el cerebro de los mamíferos se sintetiza la histamina en los cuerpos celulares histaminérgicos que se hallan centralizados en el núcleo tuberomamilar del hipotálamo basal posterior. Desde allí se proyectan a varias regiones cerebrales (Panula y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1984, 81, 2572-2576; Inagaki y col., J. Comp. Neurol. 1988, 273, 283 – 300).

Según los conocimientos actuales, la histamina interviene en todas las acciones mencionadas, tanto en el SNC como en la periferia mediante cuatro receptores distintos de la histamina, los receptores de histamina H1, H2, H3 y H4.

Los receptores H3 están localizados predominantemente en el sistema nervioso central (SNC). En su condición de autorreceptores, los receptores H3 inhiben constitutivamente la síntesis y secreción de la histamina en las neuronas histaminérgicas (Arrang y col., Nature 1983, 302, 832-837; Arrang y col., Neuroscience 1987, 23, 149157). En su condición de heterorreceptores modulan además la liberación de otros neurotransmisores, tales como la acetilcolina, la dopamina, la serotonina y la norepinefrina, entre otros, tanto en el sistema nervioso central como en los órganos periféricos, como son los pulmones, el sistema cardiovascular y el tracto gastrointestinal (Clapham & Kilpatrik, Br. J. Pharmacol. 1982, 107, 919-923; Blandina y col., en The Histamine H3 Receptor (Leurs, R.L. y Timmermann, H., coord., 1998, pp. 27-40, Elsevier, Amsterdam, Holanda). Los receptores de H3 son constitutivamente activos, esto significa que incluso sin histamina exógena, el receptor está activado tónicamente. En el caso de un receptor inhibidor, por ejemplo el receptor H3, esta actividad inherente provoca la inhibición tónica de la liberación del neurotransmisor. Por ello puede ser importante que el antagonista del receptor H3R tenga actividad de agonista inverso tanto para bloquear los efectos de la histamina exógena como para desplazar al receptor de su forma constitutivamente activa (inhibidora) a un estado neutro.

La amplia distribución de los receptores de H3 en el SNC de los mamíferos indica el rol fisiológico de este receptor. Por consiguiente se ha propuesto el potencial terapéutico como objetivo de desarrollo de nuevos fármacos para varias indicaciones.

La administración de ligandos H3R -ya sea como antagonistas, agonistas inversos, agonistas o agonistas parciales -puede influir en los niveles de histamina o en la secreción de los neurotransmisores del cerebro y de la periferia y de este modo pueden ser útil para el tratamiento de diversos trastornos. Dichos trastornos incluyen la obesidad, (Masaki y col., Endocrinol. 2003, 144, 2741-2748; Hancock y col., European J. of Pharmacol. 2004, 487, 183-197), los trastornos cardiovasculares, por ejemplo el infarto de miocardio agudo, la demencia y los trastornos cognitivos, tales como el trastorno de hiperactividad por déficit de atención (ADHD) y la enfermedad de Alzheimer, los trastornos neurológicos, tales como la esquizofrenia, la depresión, la epilepsia, la enfermedad de Parkinson y ataques o convulsiones, trastornos de sueño, narcolepsia, dolor, trastornos gastrointestinal, la disfunción vestibular, por ejemplo la enfermedad de Meniere, el abuso de fármacos y las náuseas (Timmermann, J. Med. Chem. 1990, 33, 4-11).

Es, pues, objeto de la presente invención desarrollar antagonistas o agonistas inversos de receptores H3 selectivos y de acción directa. Tales antagonistas/agonistas inversos son útiles como sustancias terapéuticamente activas, en especial para el tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores H3.

En la presente descripción, el término “alquilo”, solo o en combinación con otros grupos, significa un resto hidrocarburo alifático saturado monovalente, de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a veinte átomos de carbono, con preferencia de uno a dieciséis átomos de carbono, con mayor preferencia de uno a diez átomos de carbono.

El término “alquilo inferior” o “alquilo C1-C8”, solo o en combinación, significa un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, con preferencia un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y con preferencia especial un resto alquilo de cadena lineal o ramificada que tiene de 1 a 4 átomos de carbono. Son ejemplos de restos alquilo C1-C8 de cadena lineal o ramificada el metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, tert-butilo, los isómeros del pentilo, los isómeros del hexilo, los isómeros... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula general

R 5 en la que R1 y R2 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado, de 4, 5, 6 ó 7 eslabones, que contiene opcionalmente otro heteroátomo elegido entre nitrógeno, oxígeno y azufre, dicho anillo heterocíclico saturado o parcialmente insaturado está sin sustituir o sustituido por uno, dos o 10 tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, hidroxi, hidroxialquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y carbamoílo, o está condensado con un anillo fenilo, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 y halógeno; R3 se elige entre el grupo formado por hidroxialquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, 15 fenilsulfonilo, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, ciano, halogenoalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; fenilo sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo 20 C1-C8; fenilalquilo C1-C8, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; y heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre 25 alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8, morfolino y ciano; R4 es hidrógeno o halógeno; G es

**(Ver fórmula)**

30

en donde 35 m

**(Ver fórmula)**

5

R

40 2. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, en la que R1 y R2 junto al átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre el grupo formado por morfolina, piperidina, 2,5dihidropirrol, pirrolidina, azepano, piperazina, azetidina, tiomorfolina y 3,6-dihidro-2H-piridina, dicho anillo heterocíclico está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo, hidroxi, alcoxi C1-C8, oxo, fenilo, bencilo, piridilo y

45 carbamoílo, o está condensado con un anillo fenilo, dicho anillo fenilo está sin sustituir o sustituido por uno, dos o tres grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8 y halógeno.

3. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 2, en la que R1 y R2 junto

al átomo de nitrógeno al que están unidos forman un anillo heterocíclico elegido entre el grupo formado por 50 morfolina, piperidina, 4,4-difluorpiperidina y pirrolidina.

4. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que R3 se elige entre el grupo formado por

55 cianoalquilo C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8,

fenilsulfonilo, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, ciano, halogenoalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; fenilo sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; fenilalquilo C1-C8, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8; y heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 y ciano.

5. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R3 es cianoalquilo C1-C8 o alcoxicarbonilo C1-C8.

6. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R3 es fenilsulfonilo, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, ciano, halogenoalquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8.

7. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R3 es fenilalquilo inferior, cuyo anillo fenilo puede estar sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8.

8. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R3 es fenilo sin sustituir o sustituido por uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, ciano, alcoxi C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 e hidroxialquilo C1-C8.

9. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en la que R3 es heteroarilo sin sustituir o sustituido con uno o dos grupos elegidos con independencia entre sí entre alquilo C1-C8, alcoxi C1-C8, halógeno, halogenoalquilo C1-C8, halogenoalcoxi C1-C8 y ciano.

10. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 11, en la que R3 es un resto heteroarilo elegido entre piridilo, pirimidinilo, furanilo y tienilo.

11. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10, en la que R4 es hidrógeno.

12. Compuestos de la fórmula I según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 11, en la que R5 es alquilo C1-C8.

13. Compuestos de la fórmula I según la reivindicación 1, elegidos entre el grupo formado por:

(4,4-difluor-piperidin-1-il)-[1-(4-fluor-bencenosulfonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-metanona, [1-bencil-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[1-(4-fluor-bencil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-metanona, 2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-carboxilato de metilo, [2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-il]-acetonitrilo, [1-(3,5-difluor-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(3-trifluormetoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(4-trifluormetoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, [1-(2-cloro-piridin-4-il)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, [1-(6-cloro-piridin-3-il)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(2-metoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[1-(4-fluor-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[1-(3-fluor-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-metanona, [1-(3-cloro-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(3-metoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(4-trifluormetil-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-fenil-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-p-tolil-1H-indol-2-il]-metanona, [1-(4-cloro-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona [1-(3,4-dicloro-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

5-[2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-il]-piridina-2-carbonitrilo, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(4-metoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-metanona, 3-[2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-il]-benzonitrilo, 4-[2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-il]-benzonitrilo, [5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-fenil-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, [1-(4-cloro-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, [1-(3,4-dicloro-fenil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, [5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-p-tolil-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, [5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(4-metoxi-fenil)-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, 4-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-2-(morfolina-4-carbonil)-indol-1-il]-benzonitrilo, 5-[2-(4,4-difluor-piperidina-1-carbonil)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-indol-1-il]-2-fluor-benzonitrilo, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(2-metoxi-pirimidin-5-il)-1H-indol-2-il]-metanona, 4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-tiofen-3-il-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-piridin-2-il-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-tiofen-2-il-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-(6-morfolin-4-il-piridin-3-il)-1H-indol-2-il]-metanona, (4,4-difluor-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-piridin-3-il-1H-indol-2-il]-metanona, [6-cloro-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, [6-cloro-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-(4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)metanona, [6-bromo-1-(2-cloro-piridin-4-il)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-morfolin-4-il-metanona, [6-bromo-1-(2-cloro-piridin-4-il)-5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)metanona, [5-(1-ciclobutil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-(4,4-difluor-piperidin-1-il)-metanona, (4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)-[5-(1-isopropil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-metanona, [5-(1-ciclobutil-piperidin-4-iloxi)-1-pirimidin-5-il-1H-indol-2-il]-(4-hidroxi-4-metil-piperidin-1-il)-metanona,

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

14. Un proceso para la obtención de los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13,

cuyo proceso consiste en: a) tratar un compuesto de la fórmula II

**(Ver fórmula)**

, en la que R1, R2 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, con una base apropiada en un disolvente idóneo en condiciones anhidras y hacer reaccionar el anión intermedio con un agente alquilante o acilante de la fórmula III

R3-X III, en la que X significa un grupo saliente y R3 se elige entre el grupo formado por hidroxialquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C8, fenilalquilo C1-C8 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo C1-C8 y fenilsulfonilo opcionalmente sustituido,

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

G

Ia

N NR2

R

3

R1

R

en la que R3 se elige entre el grupo formado por hidroxialquilo C1-C8, cianoalquilo C1-C8, fenilalquilo C1-C8 opcionalmente sustituido, alcoxicarbonilo C1-C8 y fenilsulfonilo opcionalmente sustituido, y, si se desea, convertir el compuesto resultante en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, o como alternativa:

b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula II

II

2

R

R

**(Ver fórmula)**

en la que R1, R2 y R4 tienen los significados definidos en la reivindicación 1, con un ácido fenil-o heteroarilborónico opcionalmente sustituido de la fórmula IV

**(Ver fórmula)**

en la que R3 significa arilo o heteroarilo opcionalmente sustituidos, en presencia de un catalizador y condiciones básicas para obtener un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

O

G

Ib

4 N

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

NR2

R

R1

R

**(Ver fórmula)**

en la que R3 significa arilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido, y, si se desea, convertir el compuesto resultante en una sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable.

10 15. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 así como un vehículo y/o adyuvante farmacéuticamente aceptable.

16. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

17. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para el uso como sustancias

15 terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de los receptores de H3.

18. El uso de compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento y/o prevención de enfermedades asociadas con la modulación de receptores de H3.

20 19. El uso según la reivindicación 18 para el tratamiento y/o prevención de la obesidad.