Un compuesto de fórmula (Ia) o (Ib) con inclusión de cualquier forma estereoquímicamente isómera del mismo,

en donde p es un número entero igual a 1, 2, 3 ó 4; q es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4; R1 es hidrógeno, ciano, formilo, carboxilo, halo, alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, -C=N-OR11, amino, mono- o di(alquil)amino, aminoalquilo, mono- o di(alquil)aminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo, arilalquilo, arilcarbonilo, R5aR4aNalquilo, di(aril)alquilo, arilo, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)-, o Het; R2 es hidrógeno, alquiloxi, arilo, ariloxi, hidroxi, mercapto, alquiloxialquiloxi, alquiltio, mono- o di(alquil)amino, pirrolidino o un radical de fórmula en donde Y es CH2, O, S, NH o N-alquilo; R3 es alquilo, arilalquilo, aril-O-alquilo, aril-alquil-O-alquilo, arilo, aril-arilo, Het, Het-alquilo, Het-Oalquilo, Het-alquil-O-alquilo o fenilo ; R4 es hidrógeno o alquilo; R5 es -C(=NH)-NH2; arilalquilo; Het-alquilo; mono- o dialquilaminoalquilo; biciclo[2.2.1]heptilo; Het; o arilo; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo; 2,3-dihidroisoindol-1-ilo; tiazolidin-3-ilo; 1,2,3,6-tetrahidropiridilo; hexahidro-1H-azepinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo; hexahidro-1,4-oxazepinilo; 1,2,3,4tetrahidroisoquinolin- 2-ilo; 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptilo; 1,1-dióxido-tiomorfolinilo; cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de alquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, halo, arilalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, mono- o di-alquilaminoalquilo, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, arilo, piperidinilo opcionalmente sustituido con alquilo, pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilalquilo, piridilo o pirimidinilo; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por piperidinilo o piperazinilo, sustituido cada uno con arilo, alquilcarbonilo, piperidinilo o pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilalquilo; R4a y R5a junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, 4-tiomorfolino, 2,3-dihidroisoindol1- ilo, tiazolidin-3-ilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridilo, hexahidro-1H-azepinilo, hexahidro-1H-1,4-diazepinilo, hexahidro-1,4-oxazepinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo, pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo y triazinilo, sustituido opcionalmente cada radical con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de alquilo, haloalquilo, halo, arilalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, arilo, piridilo o pirimidinilo; R6 es arilo1 o Het; R7 es hidrógeno, halo, alquilo, arilo o Het; R8 es hidrógeno o alquilo; R9 es oxo; o R8 y R9 forman juntos el radical -CH=CH-N=; R11 es hidrógeno o alquilo; arilo es un homociclo seleccionado de fenilo, naftilo, acenaftilo o tetrahidronaftilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con fenilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo o mono- o dialquilaminocarbonilo; arilo1 es un homociclo seleccionado de fenilo, naftilo, acenaftilo o tetrahidronaftilo, estando opcionalmente sustituido cada uno con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o di-alquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, alquiltio, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo, Het o mono- o dialquilaminocarbonilo; Het es un heterociclo monocíclico seleccionado de N-fenoxipiperidinilo, piperidinilo, piperazina, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxolilo; estando cada heterociclo monocíclico y bicíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi; con la condición de que R5 es distinto de bencilo; un N-óxido del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo

La presente invención se refiere a nuevos derivados sustituidos de quinolina útiles para el tratamiento de enfermedades bacterianas, con inclusión pero sin carácter limitante de enfermedades causadas por micobacterias patógenas tales como Mycobacterium tuberculosis, M. bovis, M. leprae, M. avium y M. marinum, o Estafilococos o Estreptococos patógenos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Mycobacterium tuberculosis es el agente causal de la tuberculosis (TB), infección grave y potencialmente fatal con distribución mundial. Estimaciones de la Organización Mundial de la Salud indican que más de 8 millones de personas contraen la TB cada año, y 2 millones de personas mueren anualmente de tuberculosis. En la última década, los casos de TB han aumentado 20% mundialmente, con la carga máxima en las comunidades más empobrecidas. Si continúan estas tendencias, la incidencia de la TB aumentará un 41% en los próximos 20 años. Cincuenta años después de la introducción de una quimioterapia eficaz, la TB sigue siendo, después del SIDA, la principal causa infecciosa de mortalidad de adultos del mundo. Factores de complicación de la TB epidémica son la aparición creciente de cepas multifármacoresistentes, y la simbiosis mortal con el HIV. Las personas que son HIV-positivas y se infectan con TB tienen una probabilidad 30 veces mayor de desarrollar TB activa que las personas que son HIV-negativas, y la TB es responsable de la muerte de una de cada tres personas con HIV/sida en todo el mundo.

Los métodos existentes para tratamiento de la tuberculosis implican todos ellos la combinación de agentes múltiples. Por ejemplo, el régimen recomendado por el Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos es una combinación de isoniazida, rifampicina y pirazinamida durante dos meses, seguida por isoniazida y rifampicina solas durante cuatro meses más. Estos fármacos se continúan durante siete meses más en los pacientes infectados con HIV. En el caso de los pacientes infectados con cepas multifármacoresistentes de M. tuberculosis, se añaden a las terapias de combinación agentes tales como etambutol, estreptomicina, kanamicina, amikacina, capreomicina, etionamida, cicloserina, ciprofloxacino, y ofloxacino. No existe ningún agente individual que sea eficaz en el tratamiento clínico de la tuberculosis, ni combinación alguna de agentes que ofrezca la posibilidad de terapia con duración inferior a seis meses.

Existe una gran necesidad médica de nuevos fármacos que mejoren el tratamiento actual haciendo posibles regímenes que faciliten el cumplimiento del paciente y del suministrador. Los regímenes más cortos y aquéllos que requieren menos supervisión son la mejor manera de conseguir esto. La mayor parte del beneficio del tratamiento se consigue en los dos primeros meses, durante la fase intensiva, o bactericida, en la que se administran cuatro fármacos juntos; la carga bacteriana se reduce notablemente, y los pacientes se vuelven no infecciosos. La continuación de cuatro a seis meses, o fase de esterilización, se requiere para eliminar los bacilos persistentes y minimizar el riesgo de relapso. Un fármaco esterilizador potente que acortara el tratamiento a dos meses o menos sería extremadamente beneficioso. Se precisan también fármacos que faciliten el cumplimiento por requerir supervisión menos intensiva. Evidentemente, un compuesto que reduzca a la vez la duración total del tratamiento y la frecuencia de administración de fármacos proporcionaría el máximo beneficio.

Como factor de complicación de la TB epidémica está la incidencia creciente de cepas multifármacoresistentes o MDR-TB. Hasta 4% de todos los casos mundiales se consideran MDR-TB - los resistentes a los fármacos más eficaces del estándar de cuatro fármacos, isoniazida y rifampina. La MDR-TB es letal cuando no se trata y no puede tratarse adecuadamente por la terapia estándar, por lo que el tratamiento requiere hasta dos años de fármacos de "segunda línea". Estos fármacos son a menudo tóxicos, caros y marginalmente eficaces. En ausencia de una terapia eficaz, los pacientes de MCR-TB infecciosa continúan propagando la enfermedad, produciendo nuevas infecciones con cepas MDR-TB. Existe una gran necesidad médica de un nuevo fármaco con un nuevo mecanismo de acción, que sea capaz de demostrar actividad contra las cepas fármaco-resistentes, en particular las cepas MDR.

El término "fármaco-resistente", como se utiliza anteriormente en esta memoria o en lo sucesivo, es un término bien comprendido por las personas expertas en microbiología. Un Mycobacterium fármaco-resistente es un Mycobacterium que ya no es sensible a al menos un fármaco previamente eficaz, que ha desarrollado la capacidad de resistir el ataque antibiótico por al menos un fármaco previamente eficaz. Una cepa fármaco-resistente puede transmitir dicha capacidad de resistencia a su progenie. Dicha resistencia puede ser debida a mutaciones genéticas aleatorias en la célula bacteriana que alteran su sensibilidad a un solo fármaco o fármacos diferentes.

La tuberculosis MDR es una forma específica de tuberculosis fármaco-resistente debida a una bacteria resistente a al menos isoniazida y rifampicina (con o sin resistencia a otros fármacos), que en el momento actual son los dos fármacos anti-TB más potentes. Así pues, siempre que se utiliza anteriormente o lo sucesivo en esta memoria "fármaco-resistente" incluye resistencia a multifármacos.

Otro factor en el control de la TB epidémica es el problema de la TB latente. A pesar de décadas de programas de control de la tuberculosis (TB), aproximadamente 2 mil millones de personas están infectadas por M. tuberculosis, si bien asintomáticamente. Aproximadamente el 10% de estos individuos se encuentran en riesgo de desarrollar TB activa durante su vida. La epidemia global de TB se ve alimentada por la infección de pacientes de HIV con TB y la aparición de cepas de TB multifármaco-resistentes. La reactivación de la TB latente es un factor de alto riesgo al desarrollo de la enfermedad y da cuenta del 32% de los fallecimientos en los individuos infectados por HIV. Para controlar la TB epidémica, la necesidad estriba en descubrir nuevos fármacos que puedan destruir los bacilos durmientes o latentes. La TB durmiente puede llegar a reactivarse para causar enfermedad por varios factores tales como la supresión de la inmunidad del hospedador por el uso de agentes inmunosupresores tales como anticuerpos contra el factor de necrosis tumoral a o el interferón ?. En el caso de los pacientes HIV-positivos, el único tratamiento profiláctico disponible para la TB latente consiste en regímenes de dos a tres meses de rifampicina y pirazinamida. La eficacia del régimen de tratamiento no está clara todavía, y adicionalmente la duración de los tratamientos es una limitación importante en los ambientes de recursos limitados. Por consiguiente, hay una necesidad drástica de identificar nuevos fármacos, que puedan actuar como agentes quimioprofilácticos para los individuos que albergan bacilos de TB latentes.

Los bacilos tuberculosos entran en los individuos sanos por inhalación; los mismos son fagocitados por los macrófagos alveolares de los pulmones. Esto conduce a una respuesta inmune potente y formación de granulomas, que están constituidos por macrófagos infectados con M. tuberculosis rodeados por células T. Después de un periodo de 6-8 semanas, la respuesta inmune del hospedador causa la muerte de las células infectadas por necrosis y acumulación de material caseoso con ciertos bacilos extracelulares, rodeados por macrófagos, células epitelioides y capas de tejido linfoide en la periferia. En el caso de los individuos sanos, la mayor parte de las micobacterias son destruidas en estos ambientes, pero una pequeña proporción de bacilos sobreviven todavía y se cree que existen en un estado hipometabólico no replicante, y son tolerantes a la destrucción por los fármacos anti-TB como isoniazida. Estos bacilos pueden permanecer en los ambientes fisiológicos alterados incluso durante toda la vida del individuo sin presentar síntoma clínico alguno de enfermedad. Sin embargo, en el 10% de los casos estos bacilos latentes pueden reactivarse para causar enfermedad. Una de las hipótesis acerca del desarrollo de estas bacterias persistentes es el entorno pato-fisiológico en las lesiones humanas, a saber, tensión de oxígeno reducida, limitación de nutrientes, y pH ácido. Estos factores han sido postulados como responsables de hacer estas bacterias fenotípicamente tolerantes a los principales fármacos anti-micobacterianos.

Además del tratamiento...

1. Un compuesto de fórmula (Ia) o (Ib)

**(Ver fórmula)**

10 con inclusión de cualquier forma estereoquímicamente isómera del mismo, en donde

p es un número entero igual a 1, 2, 3 ó 4;

q es un número entero igual a cero, 1, 2, 3 ó 4;

R1 es hidrógeno, ciano, formilo, carboxilo, halo, alquilo, C2-6alquenilo, C2-6alquinilo, haloalquilo, hidroxi, alquiloxi, alquiltio, alquiltioalquilo, -C=N-OR11, amino, mono- o di(alquil)amino, aminoalquilo,

15 mono-o di(alquil)aminoalquilo, alquilcarbonilaminoalquilo, aminocarbonilo, mono- o di(alquil)aminocarbonilo, arilalquilo, arilcarbonilo, R5aR4aNalquilo, di(aril)alquilo, arilo, R5aR4aN-, R5aR4aN-C(=O)-, o Het;

R2 es hidrógeno, alquiloxi, arilo, ariloxi, hidroxi, mercapto, alquiloxialquiloxi, alquiltio, mono- o di(alquil)amino, pirrolidino o un radical de fórmula

20

**(Ver fórmula)**

en donde Y es CH2, O, S, NH o N-alquilo;

R3 es alquilo, arilalquilo, aril-O-alquilo, aril-alquil-O-alquilo, arilo, aril-arilo, Het, Het-alquilo, Het-Oalquilo, Het-alquil-O-alquilo o

**(Ver fórmula)**

R4 es hidrógeno o alquilo;

R5 es -C(=NH)-NH2; arilalquilo; Het-alquilo; mono- o dialquilaminoalquilo; biciclo[2.2.1]heptilo; Het; o arilo; o

30 R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo; 2,3-dihidroisoindol-1-ilo; tiazolidin-3-ilo; 1,2,3,6-tetrahidropiridilo; hexahidro-1H-azepinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo; hexahidro-1,4-oxazepinilo; 1,2,3,4tetrahidroisoquinolin-2-ilo; 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptilo; 1,1-dióxido-tiomorfolinilo; cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionándose independientemente cada

35 sustituyente de alquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, halo, arilalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, mono- o di-alquilaminoalquilo, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, arilo, piperidinilo opcionalmente sustituido con alquilo, pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilalquilo, piridilo o pirimidinilo; o

R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por piperidinilo o piperazinilo, sustituido cada uno con arilo, alquilcarbonilo, piperidinilo o pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilalquilo;

R4a y R5a junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por pirrolidino, piperidino, piperazino, morfolino, 4-tiomorfolino, 2,3-dihidroisoindol1-ilo, tiazolidin-3-ilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridilo, hexahidro-1H-azepinilo, hexahidro-1H-1,4-diazepinilo, hexahidro-1,4-oxazepinilo, 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo, pirrolinilo, pirrolilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, 2-imidazolinilo, 2-pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo y triazinilo, sustituido opcionalmente cada radical con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de alquilo, haloalquilo, halo, arilalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono- o dialquilamino, alquiltio, alquiltioalquilo, arilo, piridilo o pirimidinilo;

R6 es arilo1 o Het;

R7 es hidrógeno, halo, alquilo, arilo o Het;

R8 es hidrógeno o alquilo;

R9 es oxo; o

R8 y R9 forman juntos el radical -CH=CH-N=;

R11

es hidrógeno o alquilo;

arilo es un homociclo seleccionado de fenilo, naftilo, acenaftilo o tetrahidronaftilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con fenilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo o mono- o dialquilaminocarbonilo;

arilo1 es un homociclo seleccionado de fenilo, naftilo, acenaftilo o tetrahidronaftilo, estando opcionalmente sustituido cada uno con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono-o di-alquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, alquiltio, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo, Het o mono- o dialquilaminocarbonilo;

Het es un heterociclo monocíclico seleccionado de N-fenoxipiperidinilo, piperidinilo, piperazina, pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, furanilo, tienilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, pirazinilo o piridazinilo; o un heterociclo bicíclico seleccionado de quinolinilo, quinoxalinilo, indolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencisotiazolilo, benzofuranilo, benzotienilo, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo o benzo[1,3]dioxolilo; estando cada heterociclo monocíclico y bicíclico opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de halo, hidroxi, alquilo o alquiloxi;

con la condición de que R5 es distinto de bencilo;

un N-óxido del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en donde

R3 es alquilo, arilalquilo, aril-O-alquilo, aril-alquil-O-alquilo, arilo, Het, Het-alquilo, Het-O-alquilo, Het-alquil-O-alquilo, o

**(Ver fórmula)**

R4 es hidrógeno o alquilo;

R5 es -C(=NH)-NH2; arilalquilo; Het-alquilo; mono- o dialquilaminoalquilo; Het; o arilo; o

R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un radical seleccionado del grupo constituido por 2,3-dihidroisoindol-1-ilo; tiazolidin-3-ilo; 1,2,3,6-tetrahidropiridilo; hexahidro-1Hazepinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo; hexahidro-1,4-oxazepinilo; 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo

o 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptilo; estando cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, y seleccionándose independientemente cada sustituyente de alquilo, haloalquilo, alquilcarbonilo, halo, arilalquilo, hidroxi, alquiloxi, amino, mono-o dialquilamino, alquiltio, alquiloxialquilo, alquiltioalquilo, arilo, piridilo o pirimidilo; o

R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un radical seleccionado del grupo constituido por piperidinilo o piperazinilo, sustituido cada uno con arilo, alquilcarbonilo, piperidinilo o pirrolidinilo, opcionalmente sustituido con arilalquilo;

arilo es un homociclo seleccionado de fenilo, naftilo, acenaftilo o tetrahidronaftilo, estando cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de hidroxi, halo, ciano, nitro, amino, mono- o dialquilamino, alquilo, haloalquilo, alquiloxi, haloalquiloxi, carboxilo, alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, morfolinilo o mono-o dialquilaminocarbonilo.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en donde alquilo representa C1-6alquilo.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R1 es hidrógeno o halo.

5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde p es igual a 1.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R2 es C1-6alquiloxi.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 6 en donde R2 es metoxi.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R3 es arilC1-6alquilo o arilo.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde q es igual a 3 ó 4.

10. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R4 es hidrógeno o C1-6alquilo.

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 en donde R4 es C1-6alquilo.

12. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R5 es C(=NH)-NH2; Het-C1-6alquilo; mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo; biciclo[2.2.1]heptilo, o Het.

13. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 12 en donde R5 es -C(=NH)NH2; Het-C1-6alquilo; biciclo[2.2.1]heptilo, o Het.

14. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en donde R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo; 2,3-dihidroisoindol-1-ilo; tiazolidin-3-ilo; 1,2,3,6-tetrahidropiridilo; hexahidro-1H-azepinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo; hexahidro-1,4-oxazepinilo; 1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-2-ilo; 2,5diazabiciclo[2.2.1]heptilo; 1,1-dióxido-tiomorfolinilo; cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes, seleccionándose independientemente cada sustituyente de C1-6alquilo, haloC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, halo, arilC1-6alquilo, hidroxi, C1-6alquiloxi, amino, mono- o diC1-6alquilamino, mono- o diC1-6alquilaminoC1-6alquilo, C1-6alquiltio, C1-6alquiloxiC1-6alquilo, C1-6alquiltioC1-6alquilo, arilo, piperidinilo opcionalmente sustituido con C1-6alquilo, pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilC1-6alquilo, piridilo o pirimidinilo.

15. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 en donde R4 y R5, junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos, forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptilo o hexahidro-1H-azepinilo; cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionado independientemente cada sustituyente de C1-6alquilo o arilC1-6alquilo; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por piperidinilo o piperazinilo, sustituido cada uno con arilo, C1-6alquilcarbonilo, piperidinilo o pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilC1-6alquilo.

16. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 15, en donde R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo, hexahidro-1H-1,4diazepinilo, 2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptilo o hexahidro-1H-azepinilo; sustituido cada radical opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionado independientemente cada sustituyente de C1-6alquilo o arilC1-6alquilo.

17. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R6 es fenilo opcionalmente sustituido con halo.

18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde R7 es hidrógeno.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (Ia).

20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18 en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (Ib) y en donde R8 es hidrógeno y R9 es oxo.

21. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el compuesto es un compuesto de fórmula (Ia) y en donde R1 es hidrógeno o halo; R2 es C1-6alquiloxi; R3 es arilC1-6alquilo o arilo; R4 es 5 hidrógeno o C1-6alquilo; R5 es -C(=NH)-NH2; Het-C1-6alquilo; mono- o di(C1-6alquil)aminoC1-6alquilo; biciclo[2.2.1]heptilo; o Het; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por azetidinilo; hexahidro-1H-azepinilo; hexahidro-1H-1,4-diazepinilo; 2,5diazabiciclo[2.2.1]heptilo; o 1,1-dióxido-tiomorfolinilo; cada radical sustituido opcionalmente con 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes, seleccionado independientemente cada sustituyente de C1-6alquilo, arilC1-6alquilo, piperidinilo

10 opcionalmente sustituido con C1-6alquilo; o R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al cual están unidos forman un radical seleccionado del grupo constituido por piperidinilo o piperazinilo, sustituido cada uno con arilo, C1-6alquilcarbonilo, piperidinilo o pirrolidinilo opcionalmente sustituido con arilC1-6alquilo; R6 es fenilo opcionalmente sustituido con halo; R7 es hidrógeno; q es 3 ó 4; p es 1.

22. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en donde el compuesto se selecciona de

15 5

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

con inclusión de cualquier forma estereoquímicamente isómera del mismo; un N-óxido del mismo, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo o un solvato del mismo.

23. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores para uso como medicamento.

10 24. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 para uso como medicamento para el tratamiento de una infección bacteriana.

25. Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y, como ingrediente activo, una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.

15 26. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24 en donde la infección bacteriana es una infección con una bacteria gram-positiva.

27. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 26 en donde la bacteria gram-positiva es Streptococcus pneumonia o Staphylococcus aureus.

28. Un proceso para preparar un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado por

20 a) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (II-a) o (II-b) con 1H-pirazol-1carboximidamida en presencia de una base adecuada y un disolvente adecuado,

**(Ver fórmula)**

en donde todas las variables son como se define en la reivindicación 1;

b) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (IIIa) o (IIIb) con un compuesto intermedio de fórmula (IV) de acuerdo con el esquema de reacción siguiente:

utilizando nBuLi en una mixtura de una base adecuada y un disolvente adecuado, en donde todas las variables se definen como en la reivindicación 1;

15 c) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (V-a) o (V-b) en donde q' es 0, 1 ó 2, con una amina primaria o secundaria HNR4R5 en presencia de un catalizador adecuado, opcionalmente en presencia de 1 segundo catalizador (para la reducción), en presencia de un ligando adecuado, en un disolvente adecuado, en presencia de CO y H2 (a presión),

en donde todas las variables se definen como en la reivindicación 1;

d) hacer reaccionar un compuesto intermedio de fórmula (VI-a) o (VI-b) en donde W2 representa un grupo lábil adecuado, con una amina primaria o secundaria adecuada HNR4R5, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado

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en donde todas las variables se definen como en la reivindicación 1;

o, si se desea, convertir los compuestos de fórmula (Ia) o (Ib) unos en otros siguiendo transformaciones conocidas en la técnica, y ulteriormente, si se desea, convertir los compuestos de 15 fórmula (Ia) o (Ib) en una sal de adición de ácido terapéuticamente activa y no tóxica por tratamiento con un ácido, o en una sal de adición de base terapéuticamente activa y no tóxica por tratamiento con una base, o inversamente, convertir la forma de sal de adición de ácido en la base libre por tratamiento con álcali, o convertir la sal de adición de base en el ácido libre por tratamiento con ácido; y, si se desea, preparar formas estereoquímicamente isómeras, aminas cuaternarias o formas de N-óxido del

20 mismo.

29. Una combinación de (a) un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, y (b) uno o más agentes antibacterianos distintos.

30. Un producto que contiene (a) un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1

a 22, y (b) uno o más agentes antibacterianos distintos, como una preparación combinada para uso 25 simultáneo, separado o secuencial en el tratamiento de una infección bacteriana.

31. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 27 en el cual la bacteria gram-positiva es Staphylococcus aureus meticilina-resistente.

32. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 24 en donde la infección bacteriana es una infección con Mycobacterium tuberculosis.