DERIVADOS DE AMIDA.

Un compuesto de Fórmula I **Fórmula** en la que m es 0, 1 ó 2;

5 R1 halógenos halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, hidroxi-alcoxi(C2-6), amino-alcoxi(C2-6), ciano-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)amino-alcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), carbamoil-alcoxi(C1-6), 10 N-alquil(C1-6)carbamoil-alcoxi(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)aminoalquilo( C1-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alquilo(C1-6), hidroxi-alquil(C2-6)amino, ciano-alquil(C2-6)amino, halógeno-alquil(C2-6)amino, amino-alquil(C2-6)amino, alcoxi(C1-6)-alquil(C2-6)amino, alquil(C1-6)amino-alquil(C2-6)amino, 15 di-[alquil(C1-6)]amino-alquil(C2-6)amino, heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heteroariloxi, heteroaril-alcoxi(C1-6), heteroarilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo( C1-6), heterocicliloxi, heterociclil-alcoxi(C1-6) y heterociclilamino, y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, 20 alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), cicloalquil(C3-6)alquilo( C1-6), cicloalquil(C3-6)-alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6), carboxi, alcoxi(C1-6)carbonilo, alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), N-alquilo(C1-6)carbonilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), amino, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)25 alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6), carboxi-alquilo(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6) y di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), y en donde cualquiera de los sustituyentes de R1 definidos anteriormente que comprende un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o de nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, carbamoílo, acetamido, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), cicloalcoxi(C3-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), halógeno-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, carbamoílo, N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, sulfonilo(C1-6), sulfamoílo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo y heterocicliloxi, y en donde cualquier grupo heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo; R2 es halógeno, trifluorometilo o alquilo(C1-6); R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo(C1-6); y R4 es cicloalquilo(C3-6), y R4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquilo(C1-6), alquenilo(C26), alquinilo(C2-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino y di-[alquil(C1-6)]amino; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste

Esta invención se refiere a derivados de amida o sus sales farmacéuticamente aceptables que son útiles como inhibidores de la enfermedad mediada por citoquina. La invención se refiere también a procedimientos para la fabricación de dichos derivados de amida, a composiciones farmacéuticas que contienen dichos derivados de amida y a su uso en métodos terapéuticos, por ejemplo en virtud de la inhibición de la enfermedad mediada por citoquina.

Los derivados de amida descritos en la presente invención son inhibidores de la producción de citoquinas tales como el Factor de Necrosis Tumoral (de ahora en adelante TNF, del inglés Tumour Necrosis Factor), por ejemplo TNFα, y varios miembros de la familia de la interleuquina (de ahora en adelante IL), por ejemplo IL-1, IL-6 y IL-8. De acuerdo con esto, los derivados de amida de la invención serán útiles en el tratamiento de enfermedades o afecciones médicas en las que se produce una excesiva producción de citoquinas, por ejemplo producción excesiva de TNFα o IL-1. Se sabe que las citoquinas se producen a partir de una amplia variedad de células tales como monocitos y macrófagos y dan lugar a una variedad de efectos fisiológicos que se cree que son importantes en las enfermedades o afecciones médicas tales como la inflamación e inmunorregulación. Por ejemplo, TNFα y IL-1 han estado implicadas en las cascada de señalización celular que se cree que contribuye a la patología de estados de enfermedad tales como enfermedades inflamatorias y alérgicas y toxicidad inducida con citoquina. También se sabe que, en algunos sistemas celulares, la producción de TNFα precede y media la producción de otras citoquinas tales como IL-1.

También han estado implicados niveles anormales de citoquinas en, por ejemplo, la producción de eicosanoides fisiológicamente activos tales como las prostaglandinas y leucotrineos, la estimulación de la liberación de enzimas proteolíticas tales como la colagenasa, la activación del sistema inmune, por ejemplo mediante la estimulación de células T colaboradoras, la activación de la actividad osteoclástica que conduce a la resorción de calcio, la estimulación del a liberación de proteoglicanos de, por ejemplo, el cartílago, la estimulación del a proliferación celular y la angiogénesis.

También se cree que las citoquinas están implicadas en la producción y desarrollo de estados de enfermedad tales como enfermedades alérgicas e inflamatorias, por ejemplo inflamación de las articulaciones (especialmente artritis reumosteoartritistoide, osteoartritis y gota), inflamación del tracto gastrointestinal (especialmente enfermedad inflamatoria de bowel, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn y gastritis), enfermedades de la piel (especialmente psoriasis, eczema y dermatitis) y enfermedades respiratorias (especialmente asma, bronquitis, rinitis alérgica, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y síndrome de distrés respiratorio del adulto), y en la producción y desarrollo de diversos trastornos cardiovasculares y cerebrovasculares tales como el infarto de miocardio fallo cardiaco congestivo, fallo cardiaco agudo, infarto de miocardio, formación de placas ateroscleróticas, hipertensión, agregación plaquetaria, angina, ictus, lesión por revascularización, lesión vascular que incluye restenosis y enfermedad periférica vascular y por ejemplo, diversos trastornos del metabolismo óseo tales como osteoporosis (que incluyen osteoporosis senil y postmenopáusica), enfermedad de Paget, metástasis ósea, hipercalcemia, hiperparatiroidismo, osteoesclerosis, osteoporosis y periodontitis, y los cambios anormales del metabolismo óseo que pueden acompañar a la artritis reumatoide y osteoartritis. La producción excesiva de citoquina también ha estado implicada en la mediación de algunas complicaciones de infecciones bacterianas, fúngicas y/o víricas tales como los síndromes de choque endotóxico, choque séptico y choque tóxico y en la mediación de algunas complicaciones de la cirugía del SNC o daños tales como el neurotrauma y el fallo isquémico. La producción excesiva de citoquina también ha estado implicada en la mediación o exacerbación del desarrollo de enfermedades que implican la resorción del cartílago o músculo, la fibrosis pulmonar, cirrosis, fibrosis renal, caquexia encontradas en algunas enfermedades crónicas tales como la enfermedad maligna y el síndrome de deficiencia inmune adquirida (AIDS, del inglés acquired immune deficiency syndrome), la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la capacidad de invasión tumoral y la metástasis tumoral y la esclerosis múltiple. La producción excesiva de citoquina también ha estado implicada en el dolor.

La evidencia del papel central desempeñado por los TNFα en la cascada de señalización celular que da lugar a la artritis reumatoide es proporcionada por la eficacia en los estudio clínicos de anticuerpos de TNFα (The Lancet, 1994, 344, 1125 and British Journal of Rheumatology, 1995, 34, 334).

Así, las citoquinas tales como TNFα y IL-1 se cree que son mediadores importantes de una considerable variedad de enfermedades y afecciones médicas. De acuerdo con esto, se espera que la inhibición de la producción de y/o los efectos de estas citoquinas será beneficioso en la profilaxis, el control o tratamiento de tales enfermedades y afecciones médicas.

Sin el deseo de sugerir que los derivados de amida descritos en la presente invención poseen actividad farmacológica solo en virtud de un efecto sobre un único procedimiento biológico, se cree que los derivados de amida inhiben lso efectos de las citoquinas en virtud de la inhibición de la enzima quinasa p38. Por otro lado, la quinasa p38, conocida también como proteína de unión a citoquina supresiva (de ahora en adelante CSBP) y quinasa reactivante (de ahora en adelante RK, del inglés reactivating quinasa), es un miembro de la familia de quinasas de proteínas activadas por mitógeno (de ahora en adelante MAP, del inglés mitogen-activated protein) de enzimas que se sabe que se activan por estrés fisiológico tal como el inducido por radiación ionizante, agentes citotóxicos y toxinas, por ejemplo endotoxinas tales como lipopolisacáridos bacterianos y por una variedad de agentes tales como las citoquinas, por ejemplo TNFα y IL-1. Se sabe que la quinasa p38 fosforila algunas proteínas intracelulares que están implicadas en la cascada de etapas enzimáticas que conduce a la biosíntesis y excreción de citoquinas tales como TNFα y IL-1. Los inhibidores conocidos de quinasa p38 han sido revisados por G. J. Hanson en Expert Opinions on Therapeutic Patents, 1997, 7, 729-733. Se sabe que la quinasas p38 existe en isoformas identificadas como p38α y p38β.

Los derivados de amida descritos en la presente invención son inhibidores de la producción de citoquina tales como TNF, en particular de TNFα, y diversas interleuquinas, en particular IL-1.

Se sabe de la Solicitud de Patente Internacional WO 00/55153, que algunos benzoderivados de amida son inhibidores de la producción de citoquinas tal como TNF, y diversas interleuquinas. Uno de los compuestos descritos es 3-[5-(2-cloropirid4-ilcarbonilamino)-2-metilfenil]-6-(4-metilpiperazin-1-il)-3,4-dihidroquinazolin-4-ona (Compuesto Comparador A). Otro de los compuestos descritos es 3-[5-(3,5difluorobenzamido)-2-metilfenil]-6-(4-metilpiperazin-1-il)-3,4-dihidroquinazolin-4-ona (Compuesto Comparador B).

En este documento no se describe ningún derivado de amida que lleve un sustituyente cicloalquil(3-6C)aminocarbonil en la posición 3 del núcleo central de 6-metilfenilo. Se ha entrado ahora que tales compuestos poseen una potente actividad inhibidora de citoquina y tienen perfiles deseables de actividad farmacológica.

Según el primer aspecto de la presente invención se proporciona un compuesto de Fórmula I: en la que m es 0, 1 ó 2;

**(Ver fórmula)**

R1 halógenos halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, hidroxi-alcoxi(C2-6), amino-alcoxi(C2-6), ciano-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)amino-alcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), carbamoil-alcoxi(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alcoxi(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alquilo(C1-6), hidroxi-alquil(C2-6)amino, ciano-alquil(C2-6)amino, halógeno-alquil(C2-6)amino, aminoalquil(C2-6)amino, alcoxi(C1-6)-alquil(C2-6)amino,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de Fórmula I

**(Ver fórmula)**

en la que m es 0, 1 ó 2;

5 R1 halógenos halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfinilo, alquil(C1-6)sulfonilo, hidroxi-alcoxi(C2-6), amino-alcoxi(C2-6), ciano-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)amino-alcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), carbamoil-alcoxi(C1-6),

10 N-alquil(C1-6)carbamoil-alcoxi(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)aminoalquilo(C1-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoil-alquilo(C1-6), hidroxi-alquil(C2-6)amino, ciano-alquil(C2-6)amino, halógeno-alquil(C2-6)amino, amino-alquil(C2-6)amino, alcoxi(C1-6)-alquil(C2-6)amino, alquil(C1-6)amino-alquil(C2-6)amino,

15 di-[alquil(C1-6)]amino-alquil(C2-6)amino, heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heteroariloxi, heteroaril-alcoxi(C1-6), heteroarilamino, heterociclilo, heterociclilalquilo(C1-6), heterocicliloxi, heterociclil-alcoxi(C1-6) y heterociclilamino,

y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, 20 alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), cicloalquil(C3-6)alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-6)-alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6), carboxi, alcoxi(C1-6)carbonilo, alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), N-alquilo(C1-6)carbonilo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), amino, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)

25 alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6), carboxi-alquilo(C1-6), amino-alquilo(C1-6), alquil(C1-6)amino-alquilo(C1-6) y di-[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6),

y en donde cualquiera de los sustituyentes de R1 definidos anteriormente que comprende un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o de nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, trifluorometilo, trifluorometoxi, oxo, carboxi, carbamoílo, acetamido, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), cicloalcoxi(C3-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), halógeno-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, carbamoílo, N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, sulfonilo(C1-6), sulfamoílo(C1-6), heteroarilo, heteroaril-alquilo(C1-6), heterociclilo y heterocicliloxi, y en donde cualquier grupo heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo

o tioxo;

R2 es halógeno, trifluorometilo o alquilo(C1-6);

R3 es hidrógeno, halógeno o alquilo(C1-6); y

R4 es cicloalquilo(C3-6), y R4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquilo(C1-6), alquenilo(C26), alquinilo(C2-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino y di-[alquil(C1-6)]amino;

o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde R1 es halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, hidroxi-alcoxi(C2-6), amino-alcoxi(C2-6), ciano-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)aminoalcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)-alcoxi(C2-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), heteroarilo-alquilo(C1-6), heteroarilo-alcoxi(C1-6), heterociclilo, heterociclilo-alquilo(C1-6), heterocicliloxi y heterociclilo-alcoxi(C1-6),

y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), cicloalquil(3-6C)-alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), N-alquil(C16)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), amino, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6),

y en donde cualquiera de los sustituyentes R1 definidos anteriormente que comprende un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, trifluorometilo, oxo alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), halógeno-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, heteroarilo, heteroariloalquilo(C1-6), heterociclilo y heterocicliloxi,

y en donde cualquier grupo heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 o 2 sustituyentes oxo o tioxo; o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2 en donde R1 es halógeno, hidroxi, alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, amino-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)amino-alcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), heteroarilo-alquilo(C1-6), heterociclilo, heterocicliloxi y heterociclilo-alcoxi(C1-6),

y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyentes R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-6)-alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6),

y en donde cualquiera de los sustituyentes R1 definidos anteriormente que comprenden un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, trifluorometilo, alquilo(C1-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-6), di-[alquil(C1-6)]amino, alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, heteroarilo-alquilo(C1-6), heterociclilo y heterocicliloxi; o una sal de los mismos farmacéuticamente aceptable.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde m es 1 ó 2; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde R2 es alquilo(C1-6); o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

6. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 5 en donde R2 es metilo; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

7. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R3 es hidrógeno; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

8. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde R4 es ciclopropilo o ciclobutilo y R4 puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, amino, alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino y di-[alquil(C1-6)]amino. o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

9. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde R4 es ciclopropilo y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, hidroxi, metilo, etilo y metoxi; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

10. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde R4 es ciclopropilo o ciclobutilo;

o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

11. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde m es 1;

R1 es halógeno, hidroxi, ciano, trifluorometilo, trifluorometoxi, alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), alcanoílo(C2-6), alquil(C1-6)tio, alquil(C1-6)sulfonilo, hidroxi-alcoxi(C2-6), amino-alcoxi(C2-6), ciano-alcoxi(C2-6), alquil(C1-6)amino-alcoxi(C2-6), di-[alquil(C1-6)]amino-alcoxi(C2-6), alcoxi(C1-6)alcoxi(C2-6), di[alquil(C1-6)]amino-alquilo(C1-6), carbamoil-alquilo(C1-6), heteroariloalquilo(C1-6), heteroarilo-alcoxi(C1-6), heterociclilo, heterociclilo-alquilo(C1-6), heterocicliloxi y heterociclilo-alcoxi(C1-6),

y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, halógeno, alquilo(C1-6), cicloalquil(C3-6)-alquilo(C1-6), cicloalquil(3-6C)-alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, alcoxi(C1-6)carbonil-alquilo(C1-6), N-alquil(C1-6)carbamoílo, N,N-di-[alquil(C1-6)]carbamoílo, alcanoílo(C2-6), amino, alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, halógeno-alquilo(C1-6), hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)-alquilo(C1-6), ciano-alquilo(C1-6),

y en donde cualquiera de los sustituyentes R1 definidos anteriormente que comprende un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, hidroxi, trifluorometilo, oxo alquilo(C1-6), alquenilo(C2-6), alquinilo(C2-6), cicloalquilo(C3-6), alcoxi(C1-6), alquil(C1-6)amino, di-[alquil(C1-6)]amino, hidroxi-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)alquilo(C1-6), halógeno-alquilo(C1-6), alcoxi(C1-6)carbonilo, heteroarilo, heteroariloalquilo(C1-6), heterociclilo y heterocicliloxi,

y en donde cualquier grupo heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes oxo o tioxo;

R2 es trifluorometilo o metilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es ciclopropilo o ciclobutilo y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, hidroxi, metilo, etilo y metoxi; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

12. Un compuesto según la reivindicación 1 en donde m es 1;

R1 es fluoro, cloro, bromo, iodo, hidroxi, metoxi, etoxi, propoxi, acetilo, metiltio, etiltio, metilsulfonilo, etilsulfonilo, 2-aminoetoxi, 2-amino-1-metiletoxi, 3-aminopropoxi, 2-amino-2-metilpropoxi, 2-metilaminoetoxi, 2-metilamino-1-metiletoxi, 3-etilaminopropoxi, 2-dimetilaminoetoxi, 2-dietilaminoetoxi, 2-dimetilaminopropoxi, 2-dimetilamino-2-metiletoxi, 3-dimetilaminopropoxi, dimetilaminometilo, dietilaminometilo, 1-dimetilaminoetilo, 2-dimetilaminoetilo, 3-dimetilaminopropilo., carbamoilmetilo, 1-carbamoiletilo, 2-carbamoiletilo, 3-carbamoilpropilo, heteroarilometilo, heteroariloetilo, heterociclil, heterocicliloxi, heterociclilmetoxi y 2-heterocicliletoxi,

y en donde cualquier grupo heteroarilo o heterociclilo en un sustituyente R1 puede llevar opcionalmente 1 ó 2 sustituyentes seleccionados de hidroxi, fluoro, cloro, bromo, iodo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclobutilmetilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilmetoxi, ciclopropilometoxi, acetilo, metoxi, etoxi, propoxi, metoxicarbonilmetilo, etoxicarbonilmetilo, terc-butoxicarbonilmetilo, 1-metoxicarboniletilo, 1-etoxicarboniletilo, 2-metoxicarboniletilo, 2-etoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo, 3-etoxicarbonilpropilo, N-metilcarbamoílo, N-etilcarbamoílo, N-propilocarbamoílo, N,N-dimetilcarbamoílo, N-etil-N-metilcarbamoílo, N,N-dietilcarbamoílo, fluorometilo, clorometilo, bromometilo, difluorometilo, diclorometilo, dibromometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, hidroximetilo, 2-hidroxietilo, 1-hidroxietilo, 3-hidroxipropilo, metoximetilo, etoximetilo, 1-metoxietilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietil and 3-metoxipropilo, cianometilo, 2-cianoetilo, -cianoetilo, 3-cianopropilo,

y en donde cualquiera de los sustituyentes R1 definidos anteriormente que comprenden un grupo CH2 que está unido a 2 átomos de carbono o un grupo CH3 que está unido a un átomo de carbono o nitrógeno puede llevar opcionalmente en cada dicho grupo CH2 o CH3 uno o más sustituyentes seleccionados de fluoro, cloro, bromo, iodo, hidroxi, trifluorometilo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, terc-butilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, terc-butoxi, dimetilamino, dietilamino, N-etil-N-metilamino, metoximetilo, etoximetilo, 1-metoxietilo, 2-metoxietilo, 2-etoxietilo, 3-metoxipropilo, metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, tercbutoxicarbonilo, heteroarilometilo, heteroariloetilo, heterociclilo y heterocicliloxi.

R2 es metilo;

R3 es hidrógeno;

R4 es ciclopropilo o ciclobutilo y puede estar opcionalmente sustituido con metilo; o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

13. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de:

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclobutil-4-metil-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(piperidin-4-iloxi)quinazolin-3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(ciclopropilmetil)piperidin-4-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-(1,4-diazepan-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxo-6-piperazin-1-ilquinazolin-3(4H)-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-etilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-isopropilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(3S)-3-metilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(3R)-3-metilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[4-(2-hidroxietil) piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(4-propilpiperazin-1-il)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(4-propilo-1,4-diazepan-1-il)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-trifluorometil-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-[terc-butilacetil]piperazin-1-il)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(3S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(3R)-3,4-dimetilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopentil-4-metil-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(3-hidroxi-2,2-dimetilpropil)amino]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[2-metil-6-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[4-(ciclopropilmetil)-1,4-diazepan-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)

il]-4-metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-(4-etil-1,4-diazepan-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

5 N-ciclopropil-3-[6-[4-(2-metoxietil)-1,4-diazepan-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; 3-[6-[4-(2-amino-2-oxoetil)-1,4-diazepan-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-Nciclopropil-4-metilbenzamida;

ácido [4-(3-{5-[(ciclopropilamino)carbonil]-2-metilfenil}-4-oxo-3,4

10 dihidroquinazolin-6-il)piperazin-1-il]acético; N-ciclopropil-3-[6-[4-(ciclopropilmetil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[4-(2-etoxietil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

15 N-ciclopropil-3-[6-[(3R,5S)-3,5-dimetilpiperazin-1-il]-2-metil-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-(7-fluoro-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-(2,3-dihidroxi-2-metilpropoxi)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

20 N-ciclopropil-3-(6-isobutoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-(2-hidroxi-2-metil-3-pirrolidin-1-ilpropoxi)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4metilbenzamida N-ciclopropil-4-metil-3-(6-morfolin-4-il-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxo-6-tiomorfolin-4-ilquinazolin-3(4H)-il)benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-(4-hidroxipiperidin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-(3-hidroxiazetidin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-metil-4-oxidopiperazin-1-il)-4-oxoquinazol i n-3(4H)

il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[4-(metilsulfonil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(3R,5S)-3,5-dimetilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(4-metilpiperidin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxo-6-piperidin-1-ilquinazolin-3(4H)-il)benzamida;

4-metil-N-(1-metilciclopropilo)-3-[6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida; 3-[6-[4-(cianometil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4

metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(4-prop-2-in-1-ilpiperazin-1-il)quinazolin-3(4H)il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxoquinazolin-3(4H)-il)benzamida; 3-[6-(4-acetilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4

metilbenzamida;

3-[6-(4-ciclobutilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4metilbenzamida; N-ciclopropil-3-(6-iodo-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(1-metilpiperidin-4-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-(6-metoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida; 3-[6-(4-isopropilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4-metil-N-(1metilciclopropilo)benzamida;

N-ciclobutil-3-[6-(4-isopropilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-[(1-etilpiperidin-4-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[7-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)

il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-[(1-isopropilopiperidin-4-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[4-(1,3-tiazol-4-ilmetil)piperazin-1-il]quinazolin

3(4H)-il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{4-[(5-metilisoxazol-3-il)metil]piperazin-1-il}-4ºxoquinazolin-3(4H)-il]benzamida;

3-[(3-{5-[(ciclopropilamino)carbonil]-2-metilfenil}-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6il)oxi]pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(pirrolidin-3-iloxi)quinazolin-3(4H)-il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(piridin-2-ilmetoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[4-(2-fluoroetil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-[4-(2,2-difluoroetil)piperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-{4-[2-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)etil]piperazin-1il}quinazolin-3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(1-metilpirrolidin-3-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(1-etilpirrolidin-3-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(ciclopropilmetil)pirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(2-fluoroetil)piperidin-4-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(2-metoxietil)piperidin-4-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[2-(dimetilamino)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(1-ciclopropilpiperidin-4-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(3R)-4-etil-3-metilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[7-fluoro-6-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(3R)-4-isopropil-3-metilpiperazin-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(3R)-4-(ciclopropilmetil)-3-metilpiperazin-1-il]-4ºxoquinazolin-3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(2-pirrolidin-1-iletoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(2-morfolin-4-iletoxi)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(2-piperidin-1-iletoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

3-[6-(2-azetidin-1-iletoxi)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4metilbenzamida;

5-(3-{5-[(ciclopropilamino)carbonil]-2-metilfenil}-4-oxo-3,4-dihidroquinazolin-6il)-2,5-diazabiciclo[2.2.1]heptan-2-carboxilato de terc-butilo

N-ciclopropil-3-[6-[3-(dimetilamino)propoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[(1-isopropilopirrolidin-3-il)oxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(5-metil-2,5-diazabiciclo[2.2.1]hept-2-il)-4ºxoquinazolin-3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-(6-hidroxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[2-(4-isopropilpiperazin-1-il)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[2-(4,4-difluoropiperidin-1-il)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{2-[(3R)-3-fluoropirrolidin-1-il]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]4-metilbenzamida;

N-ciclopropilo4-metil-3-[4-oxo-6-[(3S)-pirrolidin-3-iloxi]quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[2-(1,4-oxazepan-4-il)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)

il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{2-[metil(piridin-2-ilmetil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[4-(2,2,2-trifluoro-1-metiletil)piperazin-1

il]quinazolin-3(4H)-il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-{2-[(2-metoxietil)(metil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxopirido[3,4-d]pirimidin-3(4H)-il)benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{[(3S)-1-metilpirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-{[(3S)-1-etilpirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[(3S)-1-(ciclopropilmetil)pirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-{[(3S)-1-isopropilopirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]

4-metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-(4-oxopirido[2,3-d]pirimidin-3(4H)-il)benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[(3R)-pirrolidin-3-iloxi]quinazolin-3(4H)

il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(3-piperidin-1-ilpropoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[2-(1H-pirrol-1-il)etoxi]quinazolin-3(4H)

il]benzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(3-pirrolidin-1-ilpropoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-[2-(dimetilamino)-2-metilpropoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[3-(1H-pirrol-1-il)propoxi]quinazolin-3(4H)il]benzamida;

3-[6-(2-aminoetoxi)-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropilo 4-metil-3-[6-{[(3R)-1-metilpirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-{[(3R)-1-etilpirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[(3R)-1-(ciclopropilmetil)pirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida; N-ciclopropil-3-[6-{[(3R)-1-isopropilopirrolidin-3-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]

4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[2-(dimetilamino)-2-oxoetoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{2-[(metilsulfonil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)

il]benzamida;

3-[6-[2-(acetilamino)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4metilbenzamida; N-ciclopropil-3-(7-metoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoxi]-4-oxoquinazolin

3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(1-metilpiperidin-3-il)metoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida; N-ciclopropil-3-[6-[2-(1H-imidazol-1-il)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4

metilbenzamida; N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[2-(2-oxoimidazolidin-1-il)etoxi]quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(1-metilpiperidin-2-il)metoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(1-metil-1H-imidazol-2-il)metoxi]-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[2-(dimetilamino)etil]tio}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(2-tiomorfolin-4-iletoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[2-(4-hidroxipiperidin-1-il)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

3-[6-{2-[(ciclobutilmetil)(metil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-Nciclopropil-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(2-{metil[2-(metilsulfonil)etil]amino}etoxi)-4ºxoquinazolin-3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(2-{metil[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}etoxi)-4ºxoquinazolin-3(4H)-il]benzamida;

(2E)-3-(3-{5-[(ciclopropilamino)carbonil]-2-metilfenil}-4-oxo-3,4dihidroquinazolin-6-il)acriloato de metilo;

N-ciclopropil-3-[6-[3-(dimetilamino)prop-1-in-1-il]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[3-(dimetilamino)propil]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(1-metil-1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-(1-metilpiperidin-4-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[7-[3-(dimetilamino)propoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[7-(2-morfolin-4-iletoxi)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(2-hidroxi-2-metilpropil)piperidin-4-il]oxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-({1-[(2S)-2-hidroxipropilo]piperidin-4-il}oxi)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-({1-[(2R)-2-hidroxipropilo]piperidin-4-il}oxi)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[(2S)-pirrolidin-2-ilmetoxi]quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{[(2S)-1-metilpirrolidin-2-il]metoxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[1-(2-hidroxietil)piperidin-4-il]oxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida

N-ciclopropil-3-[6-{2-[(2S)-2-(hidroximetil)pirrolidin-1-il]etoxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{2-[(2S)-2-(metoximetil)pirrolidin-1-il]etoxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{2-[isopropil(metil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{2-[isopropil(2-metoxietil)amino]etoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

3-[6-[2-(terc-butilamino)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-N-ciclopropil-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[3-(dimetilamino)-2-metilpropoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-[(4-metilmorfolin-2-il)metoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[8-(4-metilpiperazin-1-il)-4-oxoquinazolin-3(4H)il]benzamida;

3-[6-[2-(dimetilamino)etoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4-metil-N-(1metilciclopropilo)benzamida;

4-metil-N-(1-metilciclopropilo)-3-[4-oxo-6-(2-piperidin-1-iletoxi)quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-(8-metoxi-4-oxoquinazolin-3(4H)-il)-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-[(2R)-pirrolidin-2-ilmetoxi]quinazolin-3(4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[6-{[(2R)-1-metilpirrolidin-2-il]metoxi}-4-oxoquinazolin3(4H)-il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{[(2S)-1-glicoloilpirrolidin-2-il]metoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-4-metil-3-[4-oxo-6-(3-tiomorfolin-4-ilpropoxi)quinazol i n-3 (4H)il]benzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{(3-[(3R)-3-hidroxipirrolidin-1-il]propoxi)-4-oxoquinazolin3(4H)-il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-[3-(4-hidroxipiperidin-1-il)propoxi]-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-4metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{3-[(2-metoxietil)(metil)amino]propoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida;

N-ciclopropil-3-[6-{3-[(3-furilometil)(metil)amino]propoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)il]-4-metilbenzamida; y

5 3-[6-{3-[(ciclobutilmetil)(metil)amino]propoxi}-4-oxoquinazolin-3(4H)-il]-Nciclopropil-4-metilbenzamida;

o una sal aceptable farmacéuticamente de éste.

14. Un procedimiento para preparar un compuesto de la Fórmula I según la reivindicación 1, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable que comprende:-

10 (a) hacer reaccionar una N-fenil-2-aminobenzamida de la Fórmula II

**(Ver fórmula)**

con un ácido carboxílico de Fórmula III, o uno de sus derivados reactivos,

**(Ver fórmula)**

en donde los grupos variables son como se definen en la reivindicación 1 y en donde cualquier grupo funcional está protegido si es necesario, y:

(i) eliminar cualquier grupo protector; y

(ii) opcionalmente formar una sal farmacéuticamente aceptable;

(b) hacer reaccionar un ácido carboxílico de la Fórmula X o un derivado activado del mismo como se ha definido anteriormente,

**(Ver fórmula)**

con una amina de la Fórmula VI,

**(Ver fórmula)**

en condiciones de formación de enlace de amida como se ha definido anteriormente, en donde los grupos variables son como se han definido en la reivindicación 1 y en donde cualquier grupo funcional está protegido si es necesario, y:

(i) eliminar cualquier grupo protector; y

(ii) opcionalmente formar una sal farmacéuticamente aceptable.

15. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula I como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en asociación con un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.

16. El uso de un compuesto de la Fórmula I reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la fabricación de un medicamento.

17. El uso de un compuesto de la fórmula (I) reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una sal del mismo farmacéuticamente aceptable, en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de afecciones médicas mediadas por citoquinas .

18. El uso de un compuesto de la Fórmula I reivindicado en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de artritis reumatoide, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad inflamatoria de bowel, esclerosis múltiple, SIDA, choque séptico, fallo cardiaco congestivo, enfermedad cardiaca isquémica o psoriasis.