Un compuesto de fórmula (I):

Derivados de arilmetilamina para usar como inhibidores de triptasa.

Campo de la invención

Esta invención está dirigida a arilmetilaminas sustituidas, a su preparación, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, y a su uso farmacéutico en el tratamiento de estados patológicos susceptibles de ser modulados por la inhibición de la triptasa.

Antecedentes de la invención

La triptasa se almacena en los gránulos secretores de los mastocitos y es la proteasa secretora principal de los mastocitos humanos. La triptasa se ha implicado en una diversidad de procesos biológicos, incluyendo la degradación de neuropéptidos con actividad vasodilatadora y broncorrelajante (Caughey et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1988, 244, páginas 133-137; Franconi, et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 1988, 248, páginas 947-951; y Tam, et al., Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 1990, 3, páginas 27-32) y la modulación de la sensibilidad bronquial a la histamina (Sekizawa, et al., J. Clin. Invest., 1989, 83, páginas 175-179). Como resultado, los inhibidores de triptasa pueden ser útiles como agentes antiinflamatorios (K Rice, P.A. Sprengler, Current Opinion in Drug Discovery and Development, 1999, 2(5), páginas 463-474) particularmente en el tratamiento del asma crónico (M.Q. Zhang, H. Timmerman, Mediators Inflamm., 1997, 112, páginas 311-317), y también pueden ser útiles en el tratamiento o prevención de la rinitis alérgica (S. J. Wilson et al, Clin. Exp. Allergy, 1998, 28, páginas 220-227), enfermedad inflamatoria del intestino (S.C. Bischoff et al, Histopathology, 1996,28, páginas 1-13), psoriasis (A. Naukkarinen et al, Arch. Dermatol. Res., 1993, 285, páginas 341-346), conjuntivitis (A.A. Irani et al, J. Allergy Clin. Immunol., 1990, 86, páginas 34-40), dermatitis atópica (A. Jarvikallio et al, Br. J. Dermatol., 1997, 136, páginas 871-877), artritis reumatoide (L.C Tetlow et al, Ann. Rheum. Dis., 1998, 54, paginas 549-555), osteoartritis (M.G. Buckley et al, J. Pathol., 1998, 186, páginas 67-74), artritis gotosa, espondilitis reumatoide, y enfermedades de la destrucción del cartílago de las articulaciones.

Además, se ha mostrado que la triptasa es un potente mitógeno para fibroblastos, lo que sugiere su implicación en la fibrosis pulmonar en el asma y enfermedades pulmonares intersticiales (Ruoss et al., J. Clin. Invest., 1991, 88, páginas 493-499). Por lo tanto, los inhibidores de triptasa pueden ser útiles en el tratamiento o prevención de condiciones fibróticas (J.A. Cairns, A.F. Walls, J. Clin. Invest., 1997, 99, páginas 1313-1321) por ejemplo, fibrosis, esclerodermia, fibrosis pulmonar, cirrosis hepática, fibrosis miocárdica, neurofibromas y cicatrices hipertróficas.

Además, los inhibidores de triptasa pueden ser útiles en el tratamiento o prevención del infarto de miocardio, apoplejía, angina y otras consecuencias de la ruptura de placas ateroscleróticas (M. Jeziorska et al, J. Pathol., 1997, 182, páginas 115-122). También se ha descubierto que la triptasa activa la prostomelisina que a su vez activa la colagenasa, iniciándose de esta manera la destrucción del cartílago y del tejido conectivo periodontal, respectivamente. Por lo tanto, los inhibidores de triptasa podrían ser útiles en el tratamiento o prevención de la artritis, enfermedad periodontal, retinopatía diabética y crecimiento tumoral (W.J. Beil et al, Exp. Hematol., (1998) 26, páginas 158-169). Además, los inhibidores de triptasa pueden ser útiles en el tratamiento de la anafilaxis (L.B. Schwarz et al, J. Clin. Invest., 1995, 96, páginas 2702-2710), esclerosis múltiple (M. Steinhoff et al, Nat. Med. (N. Y.), 2000, 6(2), páginas 151-158), úlceras pépticas e infecciones por virus sincitiales.

Las condiciones inflamatorias mediadas por mastocitos, en particular el asma, suponen una preocupación cada vez mayor para la salud pública. El asma a menudo se caracteriza por el desarrollo progresivo de una hiperrespuesta de la tráquea y los bronquios tanto a alergenos inmunoespecíficos como a estímulos químicos o físicos generalizados, lo cual conduce al inicio de una inflamación crónica. Los leucocitos que contienen receptores de IgE, particularmente los mastocitos y basófilos, están presentes en el epitelio y en el tejido del músculo liso subyacente de los bronquios. Estos leucocitos inicialmente se activan por la unión de antígenos inhalados específicos de los receptores de IgE que después liberan varios mediadores químicos. Por ejemplo, la desgranulación de mastocitos conduce a la liberación de proteoglicanos, peroxidasa, arilsulfatasa B, triptasa y quimasa, lo cual produce una constricción de los bronquiolos.

Por consiguiente, lo que se necesita es un grupo de compuestos nuevo y útil que tenga propiedades farmacéuticas valiosas, particularmente, la capacidad para inhibir la triptasa. Dichos compuestos tienen fácilmente la utilidad para tratar a un paciente que padece condiciones que pueden mejorar por medio de la administración de un inhibidor de triptasa, p. ej., condiciones inflamatorias mediadas por mastocitos, inflamación y enfermedades o trastornos relacionados con la degradación de neuropéptidos vasodilatadores y broncorrelajantes. Los ejemplos particulares de dichas condiciones se describen más adelante.

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Resumen de la invención

De forma amplia, la presente invención abarca un compuesto de fórmula (I):

tal que Ar es un grupo arilo o un grupo heteroarilo, y el grupo

está en beta respecto al grupo

en el arilo, en la que:

Además, la presente invención abarca un compuesto de fórmula (Ia):

en la que:

1. Un compuesto de fórmula (I):

en la que

Ar es arilo o heteroarilo, y

está en beta respecto al

en el arilo,

2. El compuesto de la Reivindicación 1, en el que R¹ o R² es hidrógeno.

3. El compuesto de la Reivindicación 2, en el que R³ como arilo es fenilo o naftilo.

4. El compuesto de la Reivindicación 2, en el que dicho R³ como arilo está sustituido con al menos un sustituyente.

5. El compuesto de la Reivindicación 4, en el que dicho sustituyente se selecciona del grupo que consiste en halo, alquilo sustituido con arilo, alquilo sustituido con ariloxi, alquilo sustituido con aroílo, alquilo sustituido con heteroarilo, arilalquinilo, heteroarilalquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquenilo y arilalquiloxi.

6. El compuesto de la Reivindicación 5, en el que dicho arilo o heteroarilo de dicho sustituyente está sustituido además con al menos un grupo arilo sustituyente seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, aril arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

7. El compuesto de la Reivindicación 2, en el que dicho heteroarilo es piridilo, quinolinilo, tienilo, furanilo o indolilo.

8. El compuesto de la Reivindicación 7, en el que dicho heteroarilo está sustituido con al menos un sustituyente.

9. El compuesto de la Reivindicación 8, en el que dicho sustituyente es alquilo, alquilo sustituido con arilo, alquilo sustituido con ariloxi, alquilo sustituido con aroílo, alquilo sustituido con heteroarilo, arilalquinilo, heteroarilalquinilo, heteroarilo, arilalquenilo o arilalquioxi.

10. El compuesto de la Reivindicación 9, en el que dicho arilo de dicho sustituyente está sustituido además con al menos un sustituyente de arilo seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

11. El compuesto de la Reivindicación 1, en el que underline{text{- - - - -}} es un enlace sencillo.

12. El compuesto de la Reivindicación 1, en el que:

Ar es fenilo;

R¹ y R² son ambos hidrógeno;

R⁴ es hidrógeno o un ciano;

underline{text{- - - - -}} es un enlace sencillo.

13. El compuesto de la Reivindicación 12, en el que R³ es arilo sustituido con al menos un sustituyente que comprende halo, alquilo sustituido con arilo, alquilo sustituido con ariloxi, alquilo sustituido con aroílo, alquilo sustituido con ariloxi, alquilo sustituido con aroílo, alquilo sustituido con heteroarilo, arilalquinilo, heteroarilalquinilo, arilo, heteroarilo, arilalquenilo, o arilalquiloxi.

14. El compuesto de la Reivindicación 13, en el que dicho arilo o dicho heteroarilo de dicho sustituyente está sustituido además con al menos un sustituyente de arilo seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y²-, -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C_4; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

15. El compuesto de la Reivindicación 14, en el que dicho heteroarilo de R³ está sustituido con al menos un sustituyente que comprende piridilo, quinolinilo, tienilo, furanilo, o indolilo.

16. El compuesto de la Reivindicación 15, en el que dicho sustituyente de dicho heteroarilo está sustituido además con al menos un resto que comprende alquilo sustituido con arilo, alquilo sustituido con ariloxi, alquilo sustituido con aroílo, alquilo sustituido con heteroarilo, arilalquinilo, heteroarilalquinilo, heteroarilo, arilalquenilo, o arilalquiloxi.

17. El compuesto de la Reivindicación 16, en el que un arilo de dicho resto está sustituido además con al menos un sustituyente de arilo seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

18. El compuesto de la reivindicación 1 que tiene la fórmula (Ia):

en la que

19. El compuesto de la Reivindicación 18 que tiene la fórmula (Ib):

20. El compuesto de la Reivindicación 18 ó 19, en el que R³ es arilo que comprende fenilo o naftilo.

21. El compuesto de la Reivindicación 20, en el que dicho arilo está sustituido con al menos un sustituyente que comprende halo, alquilo sustituido con arilo, alquilo sustituido con heteroarilo.

22. El compuesto de la Reivindicación 21, en el que dicho arilo o heteroarilo de dicho sustituyente está sustituido además con al menos un grupo arilo sustituyente seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y²,

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

23. El compuesto de la Reivindicación 18 ó 19, en el que R³ es heteroarilo que comprende piridilo, quinolinilo, tienilo, furanilo, o indolilo.

24. El compuesto de la Reivindicación 23, en el que dicho heteroarilo está sustituido con al menos un sustituyente que comprende alquilo sustituido con arilo o alquilo sustituido con heteroarilo.

25. El compuesto de la Reivindicación 24, en el que dicho arilo y dicho heteroarilo de dicho sustituyente están sustituidos además con al menos un grupo arilo sustituyente seleccionado de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, aril arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄; y

m es cero o un número entero 1 a 2.

26. El compuesto de la Reivindicación 18 ó 19, en el que R³ comprende fenilalquilC_1-3piridilo, fenilalquilC_1-3tienilo, o indolilo.

27. El compuesto de la Reivindicación 1, 18 ó 19, en el que R⁴ comprende un hidrógeno o un ciano.

28. El compuesto de la Reivindicación 18 ó 19, en el que R⁵ comprende hidrógeno, alquilo-C₁-C₄ o halo.

29. El compuesto de la Reivindicación 28, en el que R⁵ comprende metilo o flúor.

30. El compuesto de la Reivindicación 28, en el que R⁵ está unido al fenilo en la posición para respecto a CH₂NH₂.

31. El compuesto de la Reivindicación 18 ó 19, en el que:

R³ es un fenilo, un naftilo, un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridilo, quinolinilo, tienilo, furanilo, e indolilo, un fenilo sustituido con al menos un sustituyente, un naftilo sustituido con al menos un sustituyente, o un heteroarilo seleccionado del grupo que consiste en piridilo, quinolinilo, tienilo, furanilo, e indolilo, que está sustituido con al menos un sustituyente, en el que dicho sustituyente se selecciona del grupo que consiste en halo, alquilo sustituido con arilo, y alquilo sustituido con heteroarilo, en el que el arilo o heteroarilo está sustituido además con uno o más grupos arilo sustituyentes seleccionados de acilo, acilamino, alcoxi, alquiloxicarbonilo, alquilendioxi, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, alquiltio, aroílo, aroilamino, arilo, arilalquenilo, arilalquinilo, arilalquiloxi, arilalquiloxicarbonilo, arilalquiltio, ariloxi, ariloxialquilo, ariloxicarbonilo, arilsulfinilo, arilsulfonilo, ariltio, carboxi, ciano, halo, heteroaroílo, heteroarilo, heteroarilalquenilo, heteroarilalquinilo, heteroarilalquiloxi, heteroaroilamino, heteroariloxi, heteroariloxialquilo, hidroxi, nitro, trifluorometilo, -NY¹Y², -CONY¹Y², -SO₂NY¹Y², -Z²-alquilenoC_2-6-NY¹Y², -NY¹-(C=O)alquilo, -NY¹-SO₂alquilo o alquilo sustituido opcionalmente con alcoxi, aroílo, arilo, ariloxi, heteroarilo, hidroxi, o -NY¹Y².

en el que

Z² es O, NR⁸ o S(O)_m;

R⁸ es hidrógeno o alquilo-C₁-C₄;

m es cero o un número entero 1 a 2;

R⁴ es hidrógeno o un ciano; y

R⁵ es hidrógeno, alquilo-C₁-C₄ o halo.

32. El compuesto de la Reivindicación 31, en el que:

R³ es fenilalquilC_1-3piridilo, fenilalquilC_1-3tienilo, o indolilo;

R⁴ es hidrógeno o ciano; y

R⁵ es metilo o flúor, y está unido al fenilo en la posición para respecto a CH₂NH₂.

33. El compuesto de la Reivindicación 26, en el que el fenilalquilC_1-3piridilo es 5-feniletil-pirid-3-ilo, el fenilalquilC_1-3tienilo es 5-feniletil-tien-2-ilo y el indolilo es indol-6-ilo.

34. El compuesto de la reivindicación 1, seleccionado del grupo que consiste en:

3-[1-(5-feniletinil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-[1-(3-feniletil-benzoil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-{1-[3-(4-hidroxifenil)etil-benzoil]-piperidin-4-il}-bencilamina;

3-{1-[3-(6-amino-piridin-3-il)etil-benzoil]-piperidin-4-il}-bencilamina;

3-[1-(5-feniletil-tiofeno-2-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-fluoro-3-[1-(5-feniletil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-metil-3-[1-(5-feniletil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-[1-(indol-6-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-(3-aminometil-fenil)-1-(5-fenetil-piridina-3-carbonil)-piperidina-4-carbonitrilo [4-(3-aminometilfenil)piperidin-1-il]-(3,4-diclorofenil)metanona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-metilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-metilsulfanil-6,7-dihidro-benzo[c]tiofen-1-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-etilsulfanil-6,6-dimetil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-propilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-isopropilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-benzo[b]tiofen-2-il-metanona;

Ditrifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1-il]-1-(5-fenetil-piridin-3-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(1-metil-1H-indol-3-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-[3-(2-fluoro-feniletinil)-fenil]-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-{3-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-fenil}-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-{3-[2-(6-amino-piridin-3-il)-etil]-fenil}-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(6-cloro-tieno[3,2-b]tiofen-2-il)-metanona;

Dihidrocloruro del éster etílico del ácido (3R,4S) y (3S,4R)-4-(3-Aminometil-fenil)-1-(5-fenetil-piridina-3-carbonil)-piperidina-3-carboxílico;

Trifluoroacetato de 3-[1-(5-Feniletinil-furan-2-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-metanona;

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(5,6-dicloro-piridin-3-il)-metanona;

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-metanona; y

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-bromo-5-yodo-fenil)-metanona.

35. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la Reivindicación 1 ó 34 y un vehículo farmacéuticamente aceptable de éste.

36. La composición farmacéutica de la Reivindicación 35, en la que dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

3-[1-(5-feniletinil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-[1-(3-feniletil-benzoil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-{1-[3-(4-hidroxifenil)etil-benzoil]-piperidin-4-il}-bencilamina;

3-{1-[3-(6-amino-piridin-3-il)etil-benzoil]-piperidin-4-il}-bencilamina;

3-[1-(5-feniletil-tiofeno-2-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-fluoro-3-[1-(5-feniletil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-metil-3-[1-(5-feniletil-piridina-3-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

3-[1-(indol-6-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina;

4-(3-aminometil-fenil)-1-(5-fenetil-piridina-3-carbonil)-piperidina-4-carbonitrilo [4-(3-aminometilfenil)piperidin-1-il]-(3,4-diclorofenil)metanona;

Trifluoroacetato de 1-{-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-metilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-metilsulfanil-6,7-dihidro-benzo[c]tiofen-1-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-etilsulfanil-6,6-dimetil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-{1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-propilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-{-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-metanoil}-3-isopropilsulfanil-6,7-dihidro-5H-benzo[c]tiofen-4-ona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-benzo[b]tiofen-2-il-metanona;

Ditrifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-4-hidroxi-piperidin-1-il]-1-(5-fenetil-piridin-3-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(1-metil-1H-indol-3-il)-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-[3-(2-fluoro-feniletinil)-fenil]-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-{3-[2-(2-fluoro-fenil)-etil]-fenil}-metanona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-{3-[2-(6-amino-piridin-3-il)-etil]-fenil}-meta-nona;

Trifluoroacetato de 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(6-cloro-tieno[3,2-b]tiofen-2-il)-metanona;

Dihidrocloruro del éster etílico del ácido (3R,4S) y (3S,4R)-4-(3-Aminometil-fenil)-1-(5-fenetil-piridina-3-carbonil)-piperidina-3-carboxílico;

Trifluoroacetato de 3-[1-(5-Feniletinil-furan-2-carbonil)-piperidin-4-il]-bencilamina; 1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(2,3-dihidro-benzofuran-5-il)-metanona;

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(5,6-dicloro-piridin-3-il)-metanona;

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-metanona; y

1-[4-(3-Aminometil-fenil)-piperidin-1-il]-1-(3-bromo-5-yodo-fenil)-metanona.

37. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la Reivindicación 18 ó 19 y un vehículo farmacéuticamente aceptable de éste.

38. Un uso de un compuesto según la Reivindicación 1, 18, 19 ó 34 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una condición que puede mejorar por la administración del compuesto para inhibir la triptasa.

39. El uso según la Reivindicación 38, en el que la condición es enfermedad inflamatoria, enfermedad de destrucción del cartílago de las articulaciones, conjuntivitis ocular, conjuntivitis vernal, enfermedad inflamatoria del intestino, asma, rinitis alérgica, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis, esclerodermia, fibrosis pulmonar, cirrosis hepática, fibrosis de miocardio, neurofibroma, cicatrización hipertrófica, condición dermatológica, condición relacionada con la ruptura de placas ateroscleróticas, enfermedad periodontal, retinopatía diabética, crecimiento tumoral, anafilaxis, esclerosis múltiple, úlcera péptica o infección por virus sincitial.

40. El uso según la Reivindicación 39, en el que la enfermedad inflamatoria comprende inflamación de las articulaciones, artritis, artritis reumatoide, espondilitis reumatoide, artritis gotosa, artritis traumática, artritis por rubeola, artritis psoriática u osteoartritis; condición dermatológica que comprende dermatitis atópica o psoriasis; y condición relacionada con la ruptura de placas ateroscleróticas que comprende infarto de miocardio, apoplejía, o angina.

41. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la Reivindicación 1, 18, 19 ó 34 y un segundo compuesto seleccionado del grupo que consiste en un agonista beta adrenérgico, anticolinérgico, corticosteroide antiinflamatorio y agente antiinflamatorio; y un vehículo farmacéuticamente aceptable de estos.

42. La composición farmacéutica de la Reivindicación 41, en la que el agonista beta adrenérgico comprende albuterol, terbutalina, formoterol, fenoterol o prenalina;

el anticolinérgico comprende bromuro de ipratropio;

el corticosteroide antiinflamatorio comprende dipropionato de beclometasona, triamcinolona acetonida, flunisolida o dexametasona; y

el agente antiinflamatorio comprende cromoglicato sódico o nedocromil sódico.

43. Un uso de un compuesto según la Reivindicación 1, 18, 19 ó 34 y un segundo compuesto seleccionado del grupo que consiste en agonista beta adrenérgico, anticolinérgico, corticosteroide antiinflamatorio, y agente antiinflamatorio para la preparación de un medicamento para el tratamiento del asma.