COMPUESTOS QUE INHIBEN LA PROTEASA DEL VIH.

Un compuesto de fórmula (II)

o una forma de sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de éste,

en el que:

RA es N(H)C(O)R8, -O(Ra), -OC(O)ORa, -NRaRb, -N(Rb)S(O)2Ra, -N(Rb)alquiloN(Rb)S(O)2Ra, - N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)NRaRb, -alquiloSRa, -alquiloS(O)Ra o - alquiloS(O)2Ra; R1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R1 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi. alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), - SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, - alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, - alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), -alquiloC(O)N(alquilo)2, y R1a;

R1a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R1a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquiloC(O)N(alquilo)2;

R2 es alquilo sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -NRbC(O)Ra -N(Rb)C(O)ORa, -N(Ra)C(=N)NRaRb, -N(Ra)C(O)NRaRb, - C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R2a;

R2a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R2a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2;

R3 es arilalquilo en el que el resto arilo del arilalquilo está sustituido con un R3a;

R3a es arilo o heteroarilo; en el que R3a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, - N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, - N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, - C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), - alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, - alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y -alquiloC(O)N(alquilo)2; R4 es H y R5 es OR16;

R5 es H y R4 es OR16;

R6 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, -alquiloORa, -alquiloSRa, -alquiloSORa, - alquiloSO2Ra, -alquiloNRaRb, -alquiloN(Rb)C(O)Ra, -alquiloN(Rb)C(O)ORa, -alquiloN(Ra)C(=N)NRaRb, - alquiloN(Ra)C(O)NRaRb, -alquiloC(O)NRaRb, -alquiloC(O)ORa, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, arilo, 5 arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que el resto cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo y el resto arilo del arilalquilo están sustituidos independientemente con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), - alquiloC(O)N(alquilo)2 y R6a;

R6a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R6a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, - N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, - C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, - alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y - alquiloC(O)N(alquilo)2;

R7 es -N(Rb)C(O)ORa, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están sustituidos independientemente con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -OC(O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORa, -N(Ra)C(=N)NRaRb, - N(Ra)C(O)NRaRb, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R7a;

R7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2;

R8 es -ORa, -NRaRb, -N(Rb)C(O)ORa, -alquiloORa, -alquiloOC(O)Ra, o-O-alquiloC(O)Ra;

R16 es hidrógeno o R15;

R15 es

R103 es C(R105)2, O o -N(R105);

R104 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo,

cada M se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -N(R105)2, alquilo, alquenilo y R106; en el que 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo, distintos del radical -CH2 que está unido a Z, se reemplazan opcionalmente con un grupo heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, S(O), SO2 y N(R105); y

en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R106 se reemplaza opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, - SO2N(R105), -N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, - N(R105)SO2R105, halo, -CF3, NO2 y fenilo; siempre que cuando M es -N(R105)2, Z1 y Z2 son -CH2;

Z1 es CH2, O, S, -N(R105), o, cuando M está ausente, H;

Z2 es CH2, O, S o -N(R105);

Q es O o S;

W es P o S; en el que cuando W es S, Z1 y Z2 no son S;

M' es H, alquilo, alquenilo o R106; en el que 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo se reemplazan opcionalmente con un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), SO2, o N(R105); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R106 se reemplaza opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), - N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, -N(R105)SO2R105, halo, -CF3 y NO2;

R106 es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2 y N(R105); y en el que dicho sistema de anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo, alcoxi y -OC(O)alquilo;

cada R105 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H o alquilo; en el que dicho alquilo está sustituido opcionalmente con un sistema de anillo seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2 y N(R105); y en el que uno cualquiera de dichos sistemas de anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -N(R105)C(O)R105, -CN, -C(O)OR105, - C(O)N(R105)2, halo y -CF3;

cada R107 y R108 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo;

q es 0 ó 1;

m es 0 ó 1;

m' es 0 ó 1;

m" es 0 ó 1;

r es 0, 1, 2, 3 ó 4;

t es 0 ó 1;

Ra y Rb en cada aparición se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está sustituido independientemente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, - SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, - alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, - alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y -alquiloC(O)N(alquilo)2 y Rc;

alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo y heterociclo; en el que cada uno del heteroarilo y heterociclo está sustituido independientemente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, - S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), - alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, - alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), -alquiloC(O)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el 5 que cada Rc está sustituido independientemente con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, - N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, - C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilo-NH2, -alquilo- N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C(O)NH2, -alquilo-N(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquilo- N(H)C(O)N(alquilo)2, -alquilo-C(O)OH, -alquilo-C(O)Oalquilo, -alquilo-C(O)NH2, -alquilo-C(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2004/041658.

Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: CHAD 0377/AP6A-1 100 ABBOTT PARK ROAD ABBOTT PARK IL 60064-3500 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: RANDOLPH, JOHN, T., WANG, XIU, C., KEMPF, DALE J., KLEIN, LARRY, L., FLENTGE,CHARLES,A, DEGOEY,DAVID,A, FLOSI,WILLIAM,J.;, GRAMPOVNIK,DAVID,J, YEUNG,MING,C, YU,Su.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 9 de Diciembre de 2004.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/30 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › Atomos de oxígeno.
  • C07D213/40 C07D 213/00 […] › Atomo de nitrógeno sustituyente acilado.
  • C07D401/06 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/06 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D417/14 C07D 417/00 […] › que contiene tres o más heterociclos.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D493/04 C07D […] › C07D 493/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4436 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › conteniendo un heterociclo con el azufre como heteroátomo del ciclo.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61P31/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › para el VIH.
  • C07D213/30 C07D 213/00 […] › Atomos de oxígeno.
  • C07D213/40 C07D 213/00 […] › Atomo de nitrógeno sustituyente acilado.
  • C07D401/06 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D417/06 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene solamente átomos de carbono alifáticos.
  • C07D471/04 C07D 471/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D493/04 C07D 493/00 […] › Sistemas orto-condensados.

Clasificación antigua:

  • C07D233/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.

PDF original: ES-2372179_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

La presente invención se refiere a compuestos nuevos y a una composición para inhibir la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), a una composición para inhibir o tratar una infección por VIH y a procesos para preparar los compuestos. Antecedentes de la Invención El genoma del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) codifica una proteasa que es responsable del procesamiento proteolítico de uno o más precursores de poliproteína tal como los productos génicos pol y gag. La proteasa de VIH procesa el precursor gag en proteínas centrales y también procesa el precursor pol en transcriptasa inversa y proteasa. El procesamiento correcto de las poliproteínas precursoras por la proteasa de VIH es necesario para el ensamblaje de los viriones infecciosos. Por lo tanto, la inhibición de la proteasa de VIH proporciona una diana útil para el desarrollo de agentes terapéuticos para el tratamiento de una infección por VIH. En los últimos años, los inhibidores de la proteasa de VIH se han convertido en una clase importante de agentes terapéuticos para la inhibición y tratamiento de la infección por VIH en los seres humanos. Los inhibidores de la proteasa de VIH son especialmente eficaces cuando se administran en combinación con otras clases de agentes terapéuticos de VIH, especialmente inhibidores de la transcriptasa inversa de VIH, en "mezclas" de agentes terapéuticos de VIH. Actualmente, los inhibidores de la proteasa de VIH saquinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir/ritonavir, fosamprenavir, y atazanavir han sido aprobados en los EE.UU. para el tratamiento de la infección por VIH. Existe una necesidad continua de inhibidores mejorados de la proteasa de VIH que sean muy potentes, que tengan efectos secundarios reducidos y que sean eficaces frente a las cepas resistentes de VIH. Los inhibidores de la proteasa de VIH se describen en Nillroth Ulrika et al, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 41, no. 11, noviembre 1997, páginas 2383-2388; Kempf DJ et al, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 35, no. 11, noviembre 1991, páginas 2209-2214; Tossi A et al, European Journal of Biochemistry, vol. 267, no. 6, marzo 2000, páginas 1715-1722; Ettmayer P et al, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, vol. 4, no. 24, 1994, páginas 2851-2856; Patente US No. 5.294.720; Patente US No. 5.142.056; WO 00/40558; y EP 0 486 948 A2. Resumen de la Invención La presente invención proporciona un compuesto de fórmula (II) o una forma de sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de éste, en el que: R A es N(H)C(O)R 8 , -O(Ra), -OC(O)ORa, -NRaRb, -N(Rb)S(O)2Ra, -N(Rb)alquiloN(Rb)S(O)2Ra, - N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)NRaRb, -alquiloSRa, -alquiloS(O)Ra o - alquiloS(O)2Ra; R 1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 1 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi. alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), - SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, - alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, - alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), -alquiloC(O)N(alquilo)2, y R 1a ; 2 R 1a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 1a   está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquiloC(O)N(alquilo)2; R 2 es alquilo sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -NRbC(O)Ra -N(Rb)C(O)ORa, -N(Ra)C(=N)NRaRb, -N(Ra)C(O)NRaRb, - C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R 2a ; R 2a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 2a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2; R 3 es arilalquilo en el que el resto arilo del arilalquilo está sustituido con un R 3a ; R 3a es arilo o heteroarilo; en el que R 3a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, - N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, - N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, - C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), - alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, - alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y -alquiloC(O)N(alquilo)2; R 4 es H y R 5 es OR 16 ; o R 5 es H y R 4 es OR 16 ; R 6 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, -alquiloORa, -alquiloSRa, -alquiloSORa, - alquiloSO2Ra, -alquiloNRaRb, -alquiloN(Rb)C(O)Ra, -alquiloN(Rb)C(O)ORa, -alquiloN(Ra)C(=N)NRaRb, - alquiloN(Ra)C(O)NRaRb, -alquiloC(O)NRaRb, -alquiloC(O)ORa, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que el resto cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo y el resto arilo del arilalquilo están sustituidos independientemente con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), - alquiloC(O)N(alquilo)2 y R 6a ; R 6a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 6a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, - N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, - C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, - alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y - alquiloC(O)N(alquilo)2; R 7 es -N(Rb)C(O)ORa, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están sustituidos 3 independientemente con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo... 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Reivindicaciones:

o una forma de sal farmacéuticamente aceptable o un estereoisómero de éste, en el que: R A es N(H)C(O)R 8 , -O(Ra), -OC(O)ORa, -NRaRb, -N(Rb)S(O)2Ra, -N(Rb)alquiloN(Rb)S(O)2Ra, - N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)alquiloN(Rb)C(O)NRaRb, -alquiloSRa, -alquiloS(O)Ra o - alquiloS(O)2Ra; R 1 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 1 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi. alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), - SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, - alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, - alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), -alquiloC(O)N(alquilo)2, y R 1a ; R 1a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 1a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquiloC(O)N(alquilo)2; R 2 es alquilo sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -NRbC(O)Ra -N(Rb)C(O)ORa, -N(Ra)C(=N)NRaRb, -N(Ra)C(O)NRaRb, - C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R 2a ; R 2a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 2a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2; R 3 es arilalquilo en el que el resto arilo del arilalquilo está sustituido con un R 3a ; R 3a es arilo o heteroarilo; en el que R 3a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, - N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, - N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, - C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), - alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, - alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y -alquiloC(O)N(alquilo)2; R 4 es H y R 5 es OR 16 ; o R 5 es H y R 4 es OR 16   ; R 6 es alquilo, alquenilo, alquinilo, haloalquilo, haloalquenilo, -alquiloORa, -alquiloSRa, -alquiloSORa, - alquiloSO2Ra, -alquiloNRaRb, -alquiloN(Rb)C(O)Ra, -alquiloN(Rb)C(O)ORa, -alquiloN(Ra)C(=N)NRaRb, - alquiloN(Ra)C(O)NRaRb, -alquiloC(O)NRaRb, -alquiloC(O)ORa, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, cicloalquenilo, cicloalquenilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo o heteroarilalquilo; en el que el resto cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo del cicloalquilalquilo, resto cicloalquenilo del cicloalquenilalquilo, resto heterociclo del heterocicloalquilo, resto heteroarilo del heteroarilalquilo y el resto arilo del arilalquilo están sustituidos independientemente con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), - alquiloC(O)N(alquilo)2 y R 6a ; R 6a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 6a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, oxo, alquilo, alquenilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, - N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, - C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, - alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), y - alquiloC(O)N(alquilo)2; R 7 es -N(Rb)C(O)ORa, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo y heteroarilo están sustituidos independientemente con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -OC(O)Ra, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORa, -N(Ra)C(=N)NRaRb, - N(Ra)C(O)NRaRb, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R 7a ; R 7a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 7a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), - N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, - alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), - alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2; R 8 es -ORa, -NRaRb, -N(Rb)C(O)ORa, -alquiloORa, -alquiloOC(O)Ra, o-O-alquiloC(O)Ra; R 16 es hidrógeno o R 15 ; R 15 es R103 es C(R105)2, O o -N(R105); R104 es hidrógeno, alquilo, haloalquilo, alcoxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo o dialquilaminocarbonilo, cada M se selecciona independientemente del grupo que consiste en H, -N(R105)2, alquilo, alquenilo y R106; en el que 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo, distintos del radical -CH2 que está unido a Z, se reemplazan opcionalmente con un grupo heteroátomo seleccionado del grupo que consiste en O, S, S(O), SO2 y N(R105); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R106 se reemplaza opcionalmente con un sustituyente 216   seleccionado del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, - SO2N(R105), -N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, - N(R105)SO2R105, halo, -CF3, NO2 y fenilo; siempre que cuando M es -N(R105)2, Z1 y Z2 son -CH2; Z1 es CH2, O, S, -N(R105), o, cuando M está ausente, H; Z2 es CH2, O, S o -N(R105); Q es O o S; W es P o S; en el que cuando W es S, Z1 y Z2 no son S; M' es H, alquilo, alquenilo o R106; en el que 1 a 4 radicales -CH2 del alquilo o alquenilo se reemplazan opcionalmente con un grupo heteroátomo seleccionado de O, S, S(O), SO2, o N(R105); y en el que cualquier hidrógeno en dicho alquilo, alquenilo o R106 se reemplaza opcionalmente con un sustituyente seleccionado del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -CN, -C(O)OR105, -C(O)N(R105)2, -SO2N(R105), - N(R105)C(O)R105, -C(O)R105, -SR105, -S(O)R105, -SO2R105, -OCF3, -SR106, -SOR106, -SO2R106, -N(R105)SO2R105, halo, -CF3 y NO2; R106 es un sistema de anillo monocíclico o bicíclico seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2 y N(R105); y en el que dicho sistema de anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en hidroxi, alquilo, alcoxi y -OC(O)alquilo; cada R105 se selecciona independientemente del grupo que consiste en H o alquilo; en el que dicho alquilo está sustituido opcionalmente con un sistema de anillo seleccionado del grupo que consiste en arilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cualquiera de dichos sistemas de anillo heteroarilo y heterociclo contiene uno o más heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en O, N, S, SO, SO2 y N(R105); y en el que uno cualquiera de dichos sistemas de anillo está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en oxo, -OR105, -R105, -N(R105)2, -N(R105)C(O)R105, -CN, -C(O)OR105, - C(O)N(R105)2, halo y -CF3; cada R107 y R108 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo; q es 0 ó 1; m es 0 ó 1; m' es 0 ó 1; m" es 0 ó 1; r es 0, 1, 2, 3 ó 4; t es 0 ó 1; Ra y Rb en cada aparición se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo y heterociclo; en el que cada Ra y Rb, en cada aparición, está sustituido independientemente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, alquilo, alquenilo, alquinilo, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, - SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, - alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, - alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y -alquiloC(O)N(alquilo)2 y Rc; alternativamente, Ra y Rb, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo seleccionado del grupo que consiste en heteroarilo y heterociclo; en el que cada uno del heteroarilo y heterociclo está sustituido independientemente con 0, 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo, alquenilo, alquinilo, ciano, formilo, nitro, halo, oxo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, - S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), - 217   N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, cianoalquilo, formilalquilo, nitroalquilo, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), - alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo)2, - alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo), -alquiloC(O)N(alquilo)2 y Rc; y Rc es arilo, heteroarilo o heterociclo; en el que cada Rc está sustituido independientemente con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, - N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, - C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquilo-NH2, -alquilo- N(H)(alquilo), -alquilo-N(alquilo)2, -alquilo-N(H)C(O)NH2, -alquilo-N(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquilo- N(H)C(O)N(alquilo)2, -alquilo-C(O)OH, -alquilo-C(O)Oalquilo, -alquilo-C(O)NH2, -alquilo-C(O)N(H)(alquilo) y - alquilo-C(O)N(alquilo)2. 2. El compuesto de la reivindicación 1, o una forma de sal o un estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste, seleccionado del grupo que consiste en: (1S,4R,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-6-hidroxi-2,9,12-trioxo-4-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxO4-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[1-metil-1-(metilsulfanil)etil]-2,9,12-trioxo-7-[4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[1-metil-1-(metilsulfonil)etil]-2,9,12-trioxo-7-[4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,6S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-6-hidroxi-1-[1-metil-1-(metilsulfanil)etil]-2,9,12-trioxo-7-[4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,6S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-6-hidroxi-1-[1-metil-1-(metilsulfonil)etil]-2,9,12-trioxo-7-4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S)-1-[({(1S,3S,4S)-4-({(2S)-3,3-dimetil-2-[(fenoxiacetil)amino]butanoilamino)-3-hidroxi-5-fenil-1-[4-(2piridinil)bencil]pentil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1S,4S,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-6-hidroxi-2,9,12-trioxo-4-[4-(2-piridinil)bencil]-14-oxa-3,8,11triazapentadec-1-ilcarbamato de metilo; (1S)-1-[({(1S,3S,4S)-4-{[(2S)-3,3-dimetil-2-({[(6-metil-3-piridinil)oxi]acetil}amino)butanoil]amino}-3-hidroxi-5-fenil-1- [4-(2-piridinil)bencil]pentil}amino)carbonil]-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de 3-piridinilmetilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de bencilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-4-[4-(6-metil-3-piridinil)bencil]-2,9,12-trioxo-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-4-[4-(5-metil-2-piridinil)bencil]-2,9,12-trioxo-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-7-[4-(5-metil-2-piridinil)bencil]-2,9,12-trioxo-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[1-metil-1-((R)-metilsulfinil)etil]-2,9,12-trioxo-7-[4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[1-metil-1-((S)-metilsulfinil)etil]-2,9,12-trioxo-7-[4-(2piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; 218   (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-4-[4-(3-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-4-[4-(4-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4R,5R,7R,10S)-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-4,7-bis[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-4-[4-(6-metoxi-2-piridinil)bencil]-2,9,12-trioxo-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-7-[4-(6-metoxi-2-piridinil)bencil]-2,9,12-trioxo-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-disec-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-1-[(3R)-tetrahidrofuran-3-il]- 13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(1,3-tiazol-2-il)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[(1S)-1-metilpropil]-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-di-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-3-ilbencil)-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S)-1-({[(1S,3S,4S)-3-hidroxi-4-{[(2S)-2-metil-3-(metilsulfonil)propanoil]amino}-5-fenil-1-(4-piridin-2ilbencil)pentil]amino}carbonil)-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-di-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-4-ilbencil)-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S)-1-({[(1S,3S,4S)-3-hidroxi-4-{[(2S)-2-hidroxi-3,3-dimetilbutanoil]amino}-5-fenil-1-(4-piridin-2ilbencil)pentil]amino}carbonil)-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1S,4S,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-di-terc-butil-6-hidroxi-12,12-dióxido-2,9-dioxo-4-(4-piridin-2-ilbencil)-12-tia- 3,8,11-triazatridec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[(metiltio)metil]-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1R,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-[(metilsulfonil)metil]-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S)-1-({[(1S,3S,4S)-3-hidroxi-4-{[(2R)-2-hidroxi-3-metil-3-(metilsulfonil)butanoil]amino}-5-fenil-1-(4-piridin-2ilbencil)pentil]amino}carbonil)-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-isobutil-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-1-(2-amino-2-oxoetil)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; 2-{[(1S,2S,4S)-1-bencil-2-hidroxi-4-{[N-(metoxicarbonil)-3-metil-L-valil]amino}-5-(4-piridin-2-ilfenil)pentil]amino}-1- [(metoxicarbonil)amino]-2-oxoetilcarbamato de metilo; (1S,4S,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-di-terc-butil-6-hidroxi-2,9,12,14-tetraoxo-4-(4-piridin-2-ilbencil)-15-oxa- 3,8,11,13-tetraazahexadec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-di-terc-butil-6-hidroxi-14,14-dimetil-2,9,12,15-tetraoxo-4-(4-piridin-2-ilbencil)-13oxa-3,8,11-triazahexadec-1-ilcarbamato de metilo; (4S,7S,8S,10S,13S)-7-bencil-4,13-di-terc-butil-8-hidroxi-2,5,12,15-tetraoxo-10-(4-piridin-2-ilbencil)-16-oxa- 3,6,11,14-tetraazaheptadec-1-il acetato; (1S)-1-({[(1S,3S,4S)-4-{[(2S)-2-(glicoloilamino)-3,3-dimetilbutanoil]amino}-3-hidroxi-5-fenil-1-(4-piridin-2ilbencil)pentil]amino}carbonil)-2,2-dimetilpropilcarbamato de metilo; 219   (3S,6S,7S,9S,12S)-6-bencil-3-[(terc-butoxicarbonil)amino]-12-terc-butil-7-hidroxi-2,2-dimetil-4,11,14-trioxo-9-(4piridin-2-ilbencil)-15-oxa-5,10,13-triazahexadec-1-il acetato; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-1-(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)- 13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-1-{[(aminocarbonil)amino]metil}-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2ilbencil)-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-1-(piridin-2-ilmetil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-10-terc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-(4-piridin-2-ilbencil)-1-(1,3-tiazol-4-ilmetil)-13oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (3S,6S,7S,9S,12S)-6-bencil-12-terc-butil-7-hidroxi-3-[(metoxicarbonil)amino]-2,2-dimetil-4,11,14-trioxo-9-(4piridin-2-ilbencil)-15-oxa-5,10,13-triazahexadec-1-il acetato; (1S,4R,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-di-terc-butil-6-hidroxi-15,15-dióxido-2,9-dioxo-4-(4-piridin-2-ilbencil)-15-tia- 3,8,11,14-tetraazahexadec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4R,6S,7S,10S)-7-bencil-1,10-di-terc-butil-6-hidroxi-2,9,15-trioxo-4-(4-piridin-2-ilbencil)-16-oxa-3,8,11,14tetraazaheptadec-1-ilcarbamato de metilo; (5S,8S,10S,11S,14S)-11-bencil-5-terc-butil-10-hidroxi-14-[(metoxicarbonil)amino)-15-metil-3,6,13-trioxo-8-(4piridin-2-ilbencil)-2-oxa-4,7,12-triazahexadecan-16-oato de metilo; (5S,8S,10S,11S,14S)-11-bencil-5-terc-butil-10-hidroxi-14-[(metoxicarbonil)amino]-15,15-dimetil-3,6,13-trioxo-8-(4piridin-2-ilbencil)-2-oxa-4,7,12-triazahexadecan-16-oato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-(fosfonooxi)-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-7-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-[(fosfonooxi)metoxi]-4-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-[(fosfonooxi)metoxi]-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-[1-(fosfonooxi)etoxi]-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; y (1S)-3-amino-1-({[(1S,2S,4S)-1-bencil-2-hidroxi-4-{[N-(metoxicarbonil)-3-metil-L-valil]amino-5-(4-piridin-2ilfenil)pentil]amino)carbonil)-2,2-dimetil-3-oxopropilcarbamato de metilo. 3. El compuesto de la reivindicación 1 que es (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo- 7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo, o una forma de sal, estereoisómero, éster, sal de un éster farmacéuticamente aceptable, o combinación de éstos. 4. El compuesto de la reivindicación 1 que es (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5- [(fosfonooxi)metoxi]-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo, o una forma de sal, estereoisómero, éster, sal de un éster farmacéuticamente aceptable, o combinación de éstos. 5. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto, o combinación de compuestos de la reivindicación 1, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 6. La composición farmacéutica de la reivindicación 5 en la que el compuesto de la reivindicación 1 se selecciona del grupo que consiste en (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; y (1S,4S,5S,7S,105)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-[(fosfonooxi)metoxi]-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13oxa-3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo, o una forma de sal, estereoisómero, éster, sal de un éster farmacéuticamente aceptable, o combinación de éstos y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de la reivindicación 1, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste, y uno, dos, tres, cuatro, cinco o seis agentes seleccionados del grupo que consiste en un segundo inhibidor de la proteasa de VIH, un inhibidor de la transcriptasa inversa de VIH, un inhibidor de la   entrada/fusión de VIH, un inhibidor de la integrasa de VIH y un inhibidor de la gemación/maduración de VIH y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 8. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el segundo inhibidor de la proteasa de VIH se selecciona del grupo que consiste en ritonavir, lopinavir, saquinavir, amprenavir, fosamprenavir, nelfinavir, tipranavir, indinavir, atazanavir, TMC-126, TMC-114, mozenavir (DMP-450), JE-2147 (AG1776), L-756423, R00334649, KNI-272, DPC-681, DPC-684 y GW640385X. 9. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el inhibidor de la transcriptasa inversa de VIH se selecciona del grupo que consiste en lamivudina, estavudina, zidovudina, abacavir, zalcitabina, didanosina, tenofovir, emtricitabina, amdoxovir, elvucitabina, alovudina, MIV-210, Racivir (±-FTC), D-D4FC (Reverset, DPC- 817), SPD754, nevirapina, delavirdina, efavirenz, capravirina, emivirina, calanolida A, GW5634, BMS-56190 (DPC-083), DPC-961, MIV-150, TMC-120 y TMC-125. 10. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el inhibidor de la entrada/fusión de VIH se selecciona del grupo que consiste en enfuvirtida (T-20), T-1249, PRO 2000, PRO 542, PRO 140, AMD-3100, BMS-806, FP21399, GW873140, Schering C (SCH-C), Schering D (SCH-D), TNX-355 y UK-427857. 11. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el inhibidor de la integrasa de VIH se selecciona del grupo que consiste en S-1360, zintevir (AR-177), L-870812 y L-870810. 12. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el inhibidor de la gemación/maduración de VIH es PA-457. 13. La composición farmacéutica de la reivindicación 7 en la que el compuesto de la reivindicación 1 se selecciona del grupo que consiste en (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste. 14. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto o combinación de compuestos de la reivindicación 1, o una forma de sal, estereoisómero, éster, sal de un éster farmacéuticamente aceptable, o combinación de éstos, ritonavir o una forma de sal farmacéuticamente aceptable de ritonavir y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 15. La composición farmacéutica de la reivindicación 14 en la que el compuesto de la reivindicación 1 se selecciona del grupo que consiste en, (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-diterc-butil-5-hidroxi-2,9,12-trioxo-7-[4-(2-piridinil)bencil]-13-oxa-3,8,11triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo; y (1S,4S,5S,7S,10S)-4-bencil-1,10-bis(terc-butil)-2,9,12-trioxo-5-[(fosfonooxi)metoxi]-7-(4-piridin-2-ilbencil)-13-oxa- 3,8,11-triazatetradec-1-ilcarbamato de metilo, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste. 16. Un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para usarse como un medicamento. 17. Un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para usarse como un inhibidor de la replicación de un virus VIH. 18. Un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para usarse como un inhibidor de la proteasa de VIH. 19. Un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para usarse en el tratamiento o prevención de una infección por VIH. 20. Uso de un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para la fabricación de un medicamento para inhibir la replicación de un virus VIH. 21. Uso de un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para la fabricación de un medicamento para inhibir la proteasa de VIH. 221   22. Uso de un compuesto o combinación de compuestos de una cualquiera de las reivindicaciones 1, 3 y 4, o una forma de sal o estereoisómero farmacéuticamente aceptable de éste para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir una infección por VIH. 23. Composición de una cualquiera de las reivindicaciones 5-15 para usarse como un medicamento. 24. Composición de una cualquiera de las reivindicaciones 5-15 para usarse en el tratamiento o prevención de una infección por VIH. 25. Uso de una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 5-15 para la fabricación de un medicamento para tratar o prevenir una infección por VIH. 26. Un proceso para preparar un compuesto de fórmula (XVIII) X1 es CH o N; X2 es CH o N; en el que X3 es CH o N; siempre que sólo uno de X1, X2, X3 sea N y los otros dos sean CH; R 112 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 112 está sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, - ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(O)Ra, -N(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)C(=N)NRaRb, -N(Rb)C(O)NRaRb, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R112a; R 112' es alquilo sustituido con 0, 1 ó 2 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en halo, -ORa, -SRa, -SORa, -SO2Ra, -NRaRb, -N(Rb)C(O)Ra -N(Rb)C(O)ORa, -N(Rb)C(=N)NRaRb, -N(Rb)C(O)NRaRb, -C(O)NRaRb, -C(O)ORa y R112a; R 112a es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterociclo, arilo o heteroarilo; en el que cada R 112a está sustituido con 0, 1, 2, 3 ó 4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en ciano, halo, nitro, oxo, alquilo, alquenilo, alquinilo, hidroxi, alcoxi, -NH2, -N(H)(alquilo), -N(alquilo)2, -SH, -S(alquilo), -SO2(alquilo), -N(H)C(O)alquilo, -N(alquilo)C(O)alquilo, -N(H)C(O)NH2, -N(H)C(O)N(H)(alquilo), -N(H)C(O)N(alquilo)2, -C(O)OH, -C(O)Oalquilo, -C(O)NH2, -C(O)N(H)(alquilo), -C(O)N(alquilo)2, haloalquilo, hidroxialquilo, alcoxialquilo, -alquiloNH2, -alquiloN(H)(alquilo), -alquiloN(alquilo)2, -alquiloN(H)C(O)NH2, -alquiloN(H)C(O)N(H)(alquilo), -alquiloN(H)C(O)N(alquilo), -alquiloC(O)OH, -alquiloC(O)Oalquilo, -alquiloC(O)NH2, -alquiloC(O)N(H)(alquilo) y -alquilo-C(O)N(alquilo)2; R 111 es alquilo C1-C6 o fenilmetilo; y Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente del grupo que consiste en hidrógeno y alquilo, en el que el proceso comprende las etapas de: (a) poner en contacto un compuesto de fórmula (i) con terc-butóxido de potasio y n-butil litio en un primer disolvente; 222   y (b) poner en contacto una primera base con cetonitrilo de fórmula (ii) en el que P1 y P2 son grupo protector de nitrógeno y P1 y P2 pueden ser el mismo o diferente, en el primer disolvente; (c) poner en contacto el producto de la etapa (b) con el producto de la etapa (a) para proporcionar un compuesto de fórmula (iii) (d) poner en contacto el compuesto de fórmula (iii) con un primer agente reductor y un ácido en un segundo disolvente; (e) poner en contacto el producto de la etapa (d) en el segundo disolvente con un segundo agente reductor, para proporcionar un compuesto de fórmula (iv); (f) poner en contacto el compuesto de fórmula (iv) con una fuente de hidrógeno y un catalizador en un tercer disolvente para proporcionar un compuesto de fórmula (v); (g) poner en contacto el compuesto de fórmula (v) con un compuesto de fórmula (vi),   un reactivo de acoplamiento y una segunda base en un cuarto disolvente para proporcionar el compuesto de fórmula (XVIII). 224

 

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