Composición, en particular para el bloqueo de catéteres.

Dispositivo para el cateterismo, en particular para el cateterismo de la vejiga,

que contiene una composición, enparticular una composición farmacéutica, en forma de una preparación líquida, en el que la composición contiene encombinación y respectivamente en cantidades eficaces, en particular farmacéuticamente eficaces y referidas encada caso al peso de la composición

(a) del 0,01 % al 5 % en peso de triclosán y

(b) del 45 % al 95 % en peso al menos de un polialquilenglicol con una masa molar promedio (peso molecularpromedio) de 300 g/mol a 1.000 g/mol.

Composición, en particular para el bloqueo de catéteres

La presente invención se refiere a un dispositivo para el cateterismo, en particular para el cateterismo de la vejiga, que contiene una composición, en particular una composición farmacéutica, en forma de una preparación líquida, en el que la composición (en combinación y respectivamente en cantidades eficaces, en particular farmacéuticamente eficaces) contiene (a) triclosán y (b) al menos un poliol. La composición prevista de acuerdo con la invención es adecuada preferentemente para su uso como agente de bloqueo (agente bloqueante) para catéteres, en particular catéteres de vejiga, tal como se usan por ejemplo en el contexto de un cateterismo de larga duración.

En la práctica cotidiana (a pesar de opciones de terapia mejoradas en conjunto) , los pacientes con una denominada derivación permanente (es decir los pacientes con un denominado cateterismo de larga duración de la vejiga, en el que se usa un catéter de vejiga durante un espacio de tiempo más largo por ejemplo para la derivación permanente de orina o para el lavado periódico de la vejiga con, por ejemplo, composiciones farmacéuticamente eficaces) pertenecen a un grupo de pacientes grande.

El cateterismo de un paciente se realiza con un denominado catéter vesical que dependiendo del tipo de uso puede estar configurado como catéter de un solo uso o catéter permanente. Los catéteres permanentes están concebidos en particular en relación a un cateterismo de larga duración. Éstos presentan con frecuencia en su punta o en la zona de extremo que va a introducirse en la vejiga un dispositivo de expansión, en particular un denominado balón que por ejemplo mediante el llenado con un líquido puede dilatarse o rellenarse y por consiguiente por así decirlo “hincharse”. El relleno del dispositivo de expansión se realiza a este respecto en particular tras la aplicación del catéter en la vejiga, concretamente cuando la punta o la zona de extremo del catéter se ha introducido en la luz de la vejiga. Mediante la dilatación o el relleno del dispositivo de expansión se fija el catéter en la vejiga, dado que el dispositivo de expansión aumentado ya no puede evacuarse por el uréter estrecho. Mediante esto, los catéteres permanentes son de autorretención o de autofijación. Con otras palabras, el catéter se bloquea así en cierto modo en la vejiga.

Los catéteres permanentes que presentan un dispositivo de expansión de este tipo se designan en general también como los denominados catéteres de balón. Además de las distintas formas de su punta y del número de aberturas se diferencian en este caso adicionalmente en catéteres de dos vías y catéteres de tres vías. Con respecto a esto, el catéter de dos vías presenta un canal o tubo flexible en particular para la derivación de la orina y un canal en particular para el llenado del dispositivo de expansión del catéter. En un catéter de tres vías se encuentra además de los canales o tubos flexibles mencionados anteriormente aún un tercer canal o tubo flexible que puede usarse adicionalmente para la introducción de soluciones de lavado. Para evitar una fuga indeseada del líquido usado para el llenado del dispositivo de expansión, el canal de llenado del catéter está dotado con frecuencia de una válvula o de un dispositivo de cierre.

Con respecto a la aplicación de catéteres de vejiga puede diferenciarse entre una aplicación transuretral, en la que el catéter se introduce por la uretra en la vejiga, y una aplicación suprapúbica. En la aplicación suprapúbica se introduce el catéter en la vejiga a través de la pared abdominal de manera invasiva por encima del pubis. Para las dos formas de aplicación se usan en general catéteres permanentes adaptados especialmente a la respectiva forma de aplicación.

En el contexto de un cateterismo permanente o de larga duración de pacientes usando catéteres permanentes o de larga duración transuretrales o suprapúbicos se producen con frecuencia complicaciones, tales como la aparición de infecciones de vías urinarias y las denominadas incrustaciones en particular en la superficie del catéter tanto en relación a la superficie dirigida al tejido como en relación a la luz o el lado interno del tubo flexible del catéter que sirve para la derivación de la orina.

En caso de las incrustaciones se trata (tal como se explica más adelante) de depósitos en particular originados mediante bacterias, que por un lado pueden obstruir el denominado ojo de catéter (o sea la abertura orientada hacia la vejiga del tubo flexible) o la luz del tubo flexible previsto para la derivación de la orina. Las incrustaciones o depósitos de este tipo conducen a irritaciones dolorosas en particular durante la eliminación del catéter debido al traumatismo de la mucosa de la uretra. Además mediante la obstrucción del sistema de tubo flexible no se garantiza con frecuencia un funcionamiento correcto del catéter.

Las obstrucciones de catéteres de este tipo aparecen en aproximadamente del 40 % al 50 % de los catéteres permanentes. Las apariciones de obstrucción de este tipo están unidas para los pacientes con grandes inconvenientes. Así, las obstrucciones de catéteres provocadas mediante incrustaciones originan en pacientes frecuentemente dolores en particular mediante retención urinaria, estrés, ansiedad así como incontinencia por la orina que esquiva el catéter. Además el cambio de un catéter obstruido acarrea con frecuencia la formación de lesiones de la uretra o alteraciones cicatrizadas, de manera que se favorecen las infecciones de las vías urinarias. Una nueva colocación o aplicación de catéter resulta entonces con frecuencia difícil.

Sin querer limitarse a ninguna teoría determinada, la incrustación de catéteres se origina con frecuencia por una infección con gérmenes en particular Gram negativos que sintetizan la enzima ureasa. A este respecto, la formación

de incrustación discurre gradualmente a partir de: la adhesión de bacterias al material del catéter representa la primera etapa importante. Mediante esto se produce en primer lugar una película de bacterias que contiene además detrito celular y albúmina. A las bacterias que contribuyen esencialmente a la incrustación pertenece por ejemplo Proteus mirabilis. Éstas tienen un potencial de adhesión muy alto también sobre superficies muy lisas. Las bacterias mencionadas anteriormente así como un gran número de otras bacterias pueden formar la enzima ureasa que desempeña un papel decisivo en la generación de incrustaciones.

El siguiente listado indica qué cepas de bacterias tienden especialmente a la formación de ureasa, en el que los valores en porcentaje indicados entre paréntesis indican la proporción de cultivos positivos de ureasa:

Cepas Proteus (del 92 % al 99 %) ,

Cepas Providentia (del 97 % al 99 %) ,

Klebsiella pneumoniae (64 %) ,

Pseudomonas aeroginosa (93 %) ,

Cepas Serratia (del 12 % al 99 %) ,

Enterobacter aerogenes (3 %) ,

Escherichia coli (0 %) ,

Estafilococos.

El mecanismo de acción de la ureasa puede ilustrarse en el sentido de que esta enzima que lleva la denominación bioquímica urea-amidohidrolasa cataliza la degradación de urea para dar dióxido de carbono y agua, produciéndose en primer lugar ácido carbámico y amoníaco. Tiene lugar una disgregación espontánea del ácido carbámico en dióxido de carbono y amoníaco.

En solución acuosa se forman entonces a partir de los dos productos finales, concretamente dióxido de carbono y amoníaco, iones amonio y bicarbonato (hidrogenocarbonato) , lo que conduce a una clara alcalinización de la orina. Mediante esto resulta una solución sobresaturada de estruvita e hidroxiapatita. Los gérmenes de cristalización que se producen a partir de esto pueden integrarse entonces en la biopelícula o sin embargo incluso pueden producirse primariamente en ésta.

El crecimiento del cristal resultante o las agregaciones de cristal representa la segunda etapa del proceso de incrustación, en la que las bacterias se incorporan en el material incrustado y entonces ya no están accesibles completamente para antibióticos y soluciones de lavado antimicrobianas.

Ante estos antecedentes se han desarrollado en el estado de la técnica numerosos ensayos o planteamientos que deben reducir la formación de incrustaciones en catéteres. La mayoría de los planteamientos correspondientes a esto no pudieron manifestarse sin embargo en el contexto de estudios clínicos:

Un primer planteamiento consiste en desarrollar materiales de catéter que inhiben la incrustación. Sin embargo, de manera correspondiente a esto, los revestimientos... [Seguir leyendo]

1. Dispositivo para el cateterismo, en particular para el cateterismo de la vejiga, que contiene una composición, en particular una composición farmacéutica, en forma de una preparación líquida, en el que la composición contiene en combinación y respectivamente en cantidades eficaces, en particular farmacéuticamente eficaces y referidas en cada caso al peso de la composición

(a) del 0, 01 % al 5 % en peso de triclosán y

(b) del 45 % al 95 % en peso al menos de un polialquilenglicol con una masa molar promedio (peso molecular promedio) de 300 g/mol a 1.000 g/mol.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el que la composición contiene (a) triclosán en cantidades del 0, 05 % al 3

% en peso, preferentemente del 0, 1 % al 2 % en peso, de manera preferente del 0, 1 % al 1 % en peso, de manera especialmente preferente del 0, 15 % al 0, 5 % en peso, de manera muy especialmente preferente del 0, 2 % al 0, 4 % en peso, con respecto al peso de la composición.

3. Dispositivo según la reivindicación 1 o 2, en el que (b) el al menos un polialquilenglicol es un polietilenglicol.

4. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que el al menos un polialquilenglicol

presenta una masa molar promedio (peso molecular promedio) de 325 g/mol a 750 g/mol, preferentemente de 350 g/mol a 600 g/mol, de manera especialmente preferente de 375 g/mol a 450 g/mol, de manera muy especialmente preferente de aproximadamente 400 g/mol.

5. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición (b) contiene el al menos un poliol en cantidades del 50 % al 90 % en peso, preferentemente del 55 % al 85 % en peso, de manera preferente del 60 % al 85 % en peso, de manera especialmente preferente del 65 % al 80 % en peso, de manera muy especialmente preferente del 70 % al 80 % en peso, con respecto al peso de la composición.

6. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que la proporción de cantidades de (a) triclosán por un lado con respecto a (b) el al menos un poliol, preferentemente polietilenglicol, por otro lado en la composición se encuentra en el intervalo de 1 : 10.000 a 1 : 10, en particular de 1 : 2.000 a 1 : 20, preferentemente de 1 : 1.000 a 1 : 50, de manera preferente de 1 : 500 a 1 : 100, de manera especialmente preferente de 1 : 300 a 1 :

200.

7. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición se encuentra en forma de una disolución o suspensión, en particular en forma de una disolución acuosa o suspensión acuosa y/o en el que la composición contiene agua y/o en el que la composición presenta un valor de pH de 6 a 8, en particular de 6, 5 a 7, 8, preferentemente de 7 a 7, 5.

8. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición presenta a una temperatura de 20 ºC una densidad de 1 g/ml a 1, 4 g/ml, en particular de 1, 025 g/ml a 1, 35 g/ml, preferentemente de 1, 05 g/ml a 1, 3 g/ml, de manera preferente de 1, 075 g/ml a 1, 25 g/ml, de manera muy especialmente preferente de 1, 1 g/ml a 1, 225 g/ml.

9. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, en el que la composición presenta a una temperatura de 20 ºC una viscosidad dinámica de 5 mPas a 1.000 mPas, en particular de 5 mPas a 500 mPas, preferentemente de 7, 5 mPas a 100 mPas, de manera preferente de 7, 5 mPas a 50 mPas, de manera especialmente preferente de 10 mPas a 20 mPas.

10. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, que contiene la composición en forma de una 40 preparación líquida, que contiene en combinación (a) triclosán en cantidades del 0, 01 % al 5 % en peso, preferiblemente del 0, 05 % al 3 % en peso, preferentemente del 0, 1 % al 2 % en peso, de manera preferente del 0, 1 % al 1 % en peso, de manera especialmente preferente del 0, 15 % al 0, 5 % en peso, de manera muy especialmente preferente del 0, 2 % al 0, 4 % en peso, con respecto al peso de la composición, y

(b) al menos un polialquilenglicol, preferentemente un polietilenglicol, con una masa molar promedio (peso molecular promedio) de 300 g/mol a 1.000 g/mol, en particular de 325 g/mol a 750 g/mol, preferentemente de 350 g/mol a 600 g/mol, de manera especialmente preferente de 375 g/mol a 450 g/mol, de manera muy especialmente preferente de aproximadamente 400 g/mol, en el que el al menos un polialquilenglicol se encuentra en cantidades del 45 % al 95 % en peso, en particular del 50 % al 90 % en peso, preferentemente 50 del 55 % al 85 % en peso, de manera preferente del 60 % al 85 % en peso, de manera especialmente preferente del 65 % al 80 % en peso, de manera muy especialmente preferente del 70 % al 80 % en peso, con respecto al peso de la composición, en particular en el que la proporción de cantidades de (a) triclosán por un lado con respecto a (b) el al menos un poliol, preferentemente polietilenglicol, por otro lado en la composición se encuentra en el intervalo de 1 :

10.000 a 1 : 10, en particular de 1 : 2.000 a 1 : 20, preferentemente de 1 : 1.000 a 1 : 50, de manera preferente de 1 : 500 a 1 : 100, de manera especialmente preferente de 1 : 300 a 1 : 200.

11. Dispositivo según una o varias de las reivindicaciones anteriores, que presenta un recipiente, en particular un dispositivo de aplicación, preferentemente en forma de una jeringa estéril, y un catéter, preferentemente un catéter permanente, con un dispositivo de alojamiento para la composición, en particular en forma de un dispositivo de bloqueo, preferentemente de un balón de bloqueo.

12. Dispositivo según la reivindicación 11, en el que la composición se encuentra introducida lista para dosificar y/o lista para aplicar en el recipiente, en particular en forma de una jeringa estéril, encontrándose en particular en magnitudes de volumen de 1 ml a 50 ml, en particular de 2 ml a 30 ml, preferentemente de 5 ml a 15 ml, de manera especialmente preferente de aproximadamente 10 ml, por recipiente o unidad de aplicación (unidad de dosificación) .