Composición farmacéutica que contiene un extracto de Serenoa repens.

Composición farmacéutica en forma de una cápsula que contiene una composición de relleno que comprende,

en peso con respecto al peso total de la composición de relleno:

- del 50 al 90% de un extracto lípido esterólico de Serenoa repens, y

- del 10 al 50% de por lo menos un polietilenglicol de peso molecular medio comprendido entre 6000 y 35000

Composición farmacéutica que contiene un extracto de Serenoa repens.

La presente invención tiene por objeto una composición que contiene un extracto de Serenoa repens, también denominado Saw palmetto, por un ejemplo un extracto lípido esterólico de Serenoa repens, asociado a un polietilenglicol o macrogol de alto peso molecular, sólido a temperatura ambiente.

El Serenoa repens es conocido por su actividad en el tratamiento de los trastornos prostáticos, en particular en el tratamiento y la prevención de la hiperplasia benigna de la próstata y/o del cáncer de la próstata. Entra también en la composición de numerosos complementos nutricionales.

El documento US 2006/0121129 describe un complemento alimenticio para el tratamiento o la prevención de las enfermedades de la próstata que contiene Saw palmetto y otros compuestos como, por ejemplo, tocoferoles, selenio, licopeno, zinc, ácido fólico, entre otros. La composición según el documento US 2006/0121129 puede contener una cantidad del 45 al 86% de Saw palmetto y en particular representa del 60 al 80% de los componentes activos de la composición. Una composición que contiene, entre otros, los compuestos citados anteriormente puede contener 320 mg de Saw palmetto en comprimidos oblongos. Los ejemplos describen unos comprimidos que contienen los diferentes ingredientes activos, incluyendo 320 mg de Saw palmetto, y entre los ingredientes de revestimiento, la presencia de polietilenglicol. Sin embargo, el contenido en polietilenglicol y su peso molecular medio no están indicados. Además, el polietilenglicol tiene únicamente la función de agente de revestimiento en estas composiciones.

La solicitud de patente internacional WO 99/20289 describe unos procedimientos que prevén encapsular unos concentrados de extractos vegetales en unas cápsulas de gelatina blandas gracias a la utilización de un líquido de relleno compatible con la naturaleza del extracto vegetal. Así, para cualquier extracto vegetal hidrófobo, este documento recomienda la utilización de un líquido de relleno hidrófobo. En el caso particular de ELSSR, (extracto vegetal hidrófobo) , el documento WO 99/20289 incita por lo tanto a utilizar un líquido de relleno hidrófobo tal como el aceite de soja (p9, l28-30, ejemplos 2 y 3 p13) . Este documento disuade por lo tanto al experto en la materia de la utilización de un líquido de relleno hidrófilo, tal como los PEG, para la encapsulación de ELSSR.

El documento WO 2009/117151 describe la formulación y la fabricación de complementos alimenticios que contienen unos compuestos activos no polares en forma de polvo a disolver en agua. Los PEG utilizados en esta formulación desempeñan el papel de surfactantes y se derivan de la vitamina E (tocoferol o tocotrienol) , tales como los TPGD, TPGS, y sus análogos (p 27l 21a p32l 30y p 91 l 14 a 27) .

El documento WO 2009/103477 describe unas composiciones para el tratamiento de la hipertrofia benigna de la próstata y del cáncer de la próstata. Las composiciones pueden ser unas cápsulas duras que contienen el extracto lípido esterólico de Serenoa repens y Echinacea augustrifolia y Hyperricum perforatum con la metilselenocisteína.

La solicitud de patente FR 2 791 573 describe la utilización de un extracto de Serenoa repens para la fabricación de un medicamento destinado al tratamiento del cáncer de la próstata. Dicho extracto lípido esterólico puede ser utilizado bajo diversas formas de preparaciones farmacéuticas, en particular unas cápsulas duras o cápsulas. Unas formulaciones de este tipo no están detalladas.

La solicitud de patente europea EP 0 265 338 describe una composición farmacéutica de relleno estable que comprende en peso del 10 al 40% de un extracto lípido esterólico de Serenoa repens y del 60 al 90% de uno o varios polietilenglicoles (o PEG) seleccionados de entre los PEG 6000, PEG 10000 y PEG 20000 y está ejemplificada por una fórmula unitaria preferida que contiene 160 mg de extracto y 290 mg de polietilenglicol 10000. Esta composición se puede administrar por vía oral, en particular en forma de cápsula que contiene la composición de relleno. Esta solicitud de patente ensaña las ventajas de la utilización de las proporciones particulares citadas anteriormente excipiente/principio activo, por ejemplo en términos de velocidad de liberación del principio activo y de ausencia de fuga entre el cuerpo y la cabeza de la cápsula dura, de ausencia de desmezclado y de fuga del principio activo. Esta solicitud de patente no sugiere por lo tanto la utilización de proporciones diferentes y en particular de una cantidad más importante de principio activo que de PEG.

El extracto lípido esterólico de Serenoa repens está prescrito en el tratamiento de los trastornos miccionales moderados relacionados con una hipertrofia benigna de la próstata. Está comercializado bajo la marca Permixon® y se presenta en forma de cápsulas duras de tamaño nº 1 que contienen 160 mg del extracto lípido esterólico de Serenoa repens y de PEG 10000.

La dosis efectiva diaria es de 320 mg dividida en dos administraciones diarias. Hoy en día, los pacientes deben por lo tanto tomar dos cápsulas duras por día de medicamento, preferentemente en el momento de las comidas. Se ha constatado que el cumplimiento de los pacientes para seguir este tratamiento con este ritmo de administración no era óptimo.

El objetivo de la presente invención es por lo tanto proporcionar a los pacientes que necesitan este tratamiento, una composición farmacéutica oral que permita la administración diaria en una sola toma de una dosis efectiva del extracto lípido esterólico de Serenoa repens, por ejemplo una dosis de 320 mg por toma de dicho extracto para mejorar el cumplimiento del tratamiento.

Sin embargo, no es posible desarrollar una composición de relleno que comprenda la dosis diaria de 320 mg de extracto lípido esterólico de Serenoa repens asociada en las mismas proporciones que en la solicitud EP 0 265 338 A2 del excipiente. En efecto, esto sería lo mismo que duplicar la cantidad de excipiente y por lo tanto añadir a los 320 mg de extracto lípido esterólico de Serenoa repens por ejemplo 580 mg de PEG 10000, en una presentación unitaria destinada a la vía oral. Esto necesitaría la utilización, para contener la composición de relleno, de cápsulas duras de tamaño 00 (volumen de 0, 91 ml) o 000 (volumen de 1, 34 ml) por ejemplo. Frente a este tipo de cápsulas duras, algunos pacientes son disuadidos de seguir el tratamiento ya que experimentan una aprensión a la vista del tamaño de la cápsula dura. Otros pacientes sentirán dificultades o no podrán tragar estas cápsulas duras, como puede ser el caso en una población de pacientes con más edad, por ejemplo. La mejora de el cumplimiento de los pacientes para seguir este tratamiento gracias a una formulación de toma única diaria no está, por lo tanto, garantizada si los pacientes están desalentados a tomar el tratamiento por otra razón, como por ejemplo la aprensión a la toma del tratamiento relacionada con el tamaño de la cápsula dura, y/o la dificultad de tragar la única dosis diaria.

La presente invención propone por lo tanto resolver este problema. De manera totalmente inesperada, los inventores han demostrado que era posible obtener una composición de relleno que comprenda un extracto lípido esterólico de Serenoa repens (ELSSR) asociado con polietilenglicoles o macrogoles de alto peso molecular, en proporciones diferentes a las descritas en la solicitud de patente EP 0 265 338, y esto sin que afecte al relleno de las cápsulas con respecto a las dos etapas esenciales de la fabricación, que son la preparación de la mezcla ELSSR y polietilenglicol, a granel, en caliente, y su distribución, y sin que afecte a la cinética de disolución de la composición. Las reologías de las mezclas a granel fundidas según la solicitud de patente EP 0 265 338 y, por otro lado, según la presente invención, son similares, como lo demuestran los estudios de viscosidad y de carácter fluyente indicadas a continuación.

Esta composición de relleno puede, por lo tanto, ser utilizada para rellenar unas cápsulas de tamaño 0 (volumen de 0, 68 ml) que permite la administración de una dosis unitaria de ELSSR. Este tamaño se sitúa, con el tamaño 0 e1 (volumen de 0, 78 ml) , en el límite de tragabilidad y evita la aprensión de la toma del tratamiento relacionada con el tamaño de la cápsula, y/o la dificultad de tragar la cápsula y por lo tanto mejora el cumplimiento del tratamiento por el enfermo.

La presente invención se refiere por lo tanto a una composición farmacéutica en forma de cápsula que contiene una composición de relleno que comprende, en peso con respecto al... [Seguir leyendo]

1. Composición farmacéutica en forma de una cápsula que contiene una composición de relleno que comprende, en peso con respecto al peso total de la composición de relleno:

- del 50 al 90% de un extracto lípido esterólico de Serenoa repens, y -del 10 al 50% de por lo menos un polietilenglicol de peso molecular medio comprendido entre 6000 y 35000.

2. Composición farmacéutica según la reivindicación 1, caracterizada por que la composición de relleno comprende del 55 al 60% del extracto lípido esterólico de Serenoa repens y del 40 al 45% del por lo menos un polietilenglicol de peso molecular medio comprendido entre 6000 y 35000.

3. Composición farmacéutica según la reivindicación 2, caracterizada por que la composición de relleno comprende el 58, 2% del extracto lípido esterólico de Serenoa repens y el 41, 8% del por lo menos un polietilenglicol de peso 15 molecular medio comprendido entre 6000 y 35000.

4. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que por lo menos un polietilenglicol se selecciona de entre el polietilenglicol de peso molecular medio de 10000, el polietilenglicol de peso molecular medio de 20000, y el polietilenglicol de peso molecular medio de 35000.

5. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que comprende 320 mg del extracto lípido esterólico de Serenoa repens.

6. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que la cápsula es una cápsula 25 con revestimiento duro.

7. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que la cápsula es de tamaño 1, 0 o 0 e1, preferentemente de tamaño 0.

8. Procedimiento de preparación de una composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que se mezcla el extracto lípido esterólico de Serenoa repens con el por lo menos un polietilenglicol por co-fusión, y por que la composición obtenida se acondiciona por rellenado en unas cápsulas, siendo dichas cápsulas selladas a continuación.

9. Procedimiento según la reivindicación 8, caracterizado por que el sellado se realiza por envoltura o pulverización de un spray hidroalcohólico.

10. Composición farmacéutica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, para su utilización como medicamento. 40

11. Composición farmacéutica según la reivindicación 10, para su utilización en el tratamiento y/o la prevención de los trastornos prostáticos, preferentemente en el tratamiento y/o la prevención de la hiperplasia benigna de la próstata y/o del cáncer de la próstata, y/o de la prostatitis y/o de los trastornos asociados, tales como los trastornos de micción relacionados con la hipertrofia benigna de la próstata y/o con el cáncer de la próstata y/o el tratamiento 45 y/o la prevención de la incontinencia urinaria.