Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales; **Fórmula**

en la que:

X representa O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2 o NR donde R se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido,alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalqueniloopcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocicliloopcionalmente sustituido y sulfonilo opcionalmente sustituido;

R1A y R1B representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro,pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, aciloopcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxiopcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxiopcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxiopcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxiopcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxiopcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, ariloopcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquiloopcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiaciloopcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiaciliminoopcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido,oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido,sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tioopcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido, o R1A y R1Bforman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmentesustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido.

Benzofuranos, benzotiofenos, benzoselenofenos e indoles sustituidos y su uso como inhibidores de la polimerización de tubulina

Campo de la invención

La presente invención se refiere en general a compuestos químicos y usos en la fabricación de medicamentos. En particular, la invención se refiere a compuestos químicos, de los que muchos poseen una actividad terapéutica útil, al uso de estos compuestos en la fabricación de medicamentos para terapia y a la fabricación de medicamentos así como composiciones que contienen estos compuestos.

Antecedentes de la invención

La tubulina es una diana importante en el control de estados de enfermedad asociados con la proliferación celular, tales como cáncer e inflamación (p. ej., psoriasis) . La tubulina está compuesta por un heterodímero de dos proteínas relacionadas denominadas tubulina a y º. La tubulina se polimeriza para formar estructuras denominadas microtúbulos. Los compuestos que inhiben la capacidad de la tubulina de polimerizarse para formar microtúbulos interrumpen la división celular, que depende de la formación de microtúbulos para formar husos mitóticos. Los ejemplos de tales compuestos incluyen los alcaloides de la vinca, tales como vincristina y vinblastina.

Además, los compuestos que inhiben la despolimerización de microtúbulos también pueden evitar la división celular, ya que con frecuencia alteran la formación correcta de los husos mitóticos, que también deben desmontar para que se complete la división celular. La interrupción del proceso mitótico de esta manera a menudo induce la muerte celular por un mecanismo apoptótico. Los ejemplos de compuestos que actúan de esta manera incluyen los taxoides, tales como paclitaxel.

Para estos agentes antimitóticos, la selectividad por el tejido enfermo frente al no enfermo se basa en las tasas relativas de proliferación, donde el tejido enfermo prolifera más rápidamente. En consecuencia, en general el tejido enfermo es más sensible al efecto de dichos agentes porque es más probable que esté en un estado de mitosis, que es la etapa de un ciclo vital de la célula afectada por agentes dirigidos a tubulina. Desafortunadamente, sin embargo, varios tejidos sanos, normales, también tienen tasas bastante altas de proliferación (por ejemplo, folículos pilosos y el recubrimiento del tracto gastrointestinal) y en consecuencia, estos tejidos se pueden dañar durante la quimioterapia con estos agentes.

La tubulina también es una diana para tratar estados de enfermedad que dependen o que resultan de la formación anormal de vasos sanguíneos (neovascularización) , tales como en tumores cancerosos y en miopatía ocular. En estos casos, el citoesqueleto de las células endoteliales vasculares se altera por la despolimerización de los microtúbulos, lo que resulta de la inhibición de la polimerización de la tubulina para formar microtúbulos. La longitud de los microtúbulos depende de la tasa de despolimerización frente a polimerización. La despolimerización de microtúbulos por la inhibición de la polimerización conduce a un cambio en la morfología celular endotelial, que después provoca un bloqueo o cierre en el flujo sanguíneo. En el caso de tumores cancerosos, se detiene el flujo sanguíneo hacia el tejido enfermo, privando al tumor de oxígeno y nutrientes, lo que conduce a la muerte celular necrótica. Los sistemas neovasculares son más sensibles a estos agentes debido a que son más dependientes de los citoesqueletos de los microtúbulos que las células endoteliales vasculares, sanas, normales, que además se soportan por estructuras citoesqueléticas basadas en actina. Para varios inhibidores de la polimerización de la tubulina (TPI) que se dirijan al sitio de unión de colchicina de la tubulina, se puede lograr la modalidad dirigida vascular a una concentración in vivo menor que la modalidad antiproliferativa. Aunque en teoría, los agentes que se dirigen al dominio de unión a colchicina de la tubulina son potencialmente agentes de doble modalidad (es decir, antimitótico y antivascular) .

Uno de los inhibidores más potentes de la polimerización de tubulina que se une al dominio de unión a colchicina de la tubulina es el cis-estilbeno, combretastatina A4 (CA4) (1) . Debido a su insolubilidad, CA4 se administra como su profármaco equivalente, fosfato disódico de combretastatina A4 (CA4P) (2) , en el que el fosfato se escinde rápidamente in vivo. Actualmente, CA4P se encuentra en ensayos clínicos de fase I y II y es el agente dirigido vascular más avanzado en ensayo. En vista de algunos de los inconvenientes asociados a CA4P, tales como, inestabilidad (puede isomerizar a la forma inactiva trans-estilbeno) , toxicidad y un rápido aclaramiento, varios grupos sintéticos han tratado de preparar análogos más estables que se pueden diseñar para mostrar un índice terapéutico mejorado y mostrar farmacocinética mejorada. Recientemente, se han identificado varios TPI que contienen los sistemas de anillo benzofurano, indol o benzotiofeno (véanse, por ejemplo, los documentos WO 1998/39323, WO 2001/19794 y WO 2001/68654) o los sistemas de anillo cromeno y dihidronaftaleno (véanse, por ejemplo, los documentos WO 2005/113532 y WO 1998/39323) . Tales sistemas de anillo son bastante estables y deben superar los problemas de estabilidad asociados con CA4P. Desafortunadamente, tales compuestos sólo muestran una actividad antimitótica y de unión a tubulina moderada. En consecuencia, existe una necesidad de identificar otros compuestos que sean más estables que CA4 y que muestren propiedades farmacológicas y/o actividad satisfactorias.

El documento WO 02/060872 divulga: 3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxibenzo[b]furanos, -indoles y

benzo[b]tiofenos (véanse los compuestos BLF-53-3, BLF62-3, BLF-67-3, BLF28-1, BLF86-1 en la figura 11) y el uso de estos compuestos como inhibidores de polimerización de la tubulina. Los compuestos difieren de los reivindicados en la presente solicitud en virtud de la pérdida del sustituyente C7, y de la naturaleza del sustituyente C2.

El documento WO 2006/08433 que se publicó después de la fecha de prioridad de la presente solicitud, divulga 3 (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxi-7-hidroxibenzofurano y su éster de ácido 7-fosfórico. Se divulga el uso de tales compuestos como inhibidores de polimerización de la tubulina y su uso terapéutico contra tumores e inflamación. Además, se divulga 2-ciano-7-hidroxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxibenzo[b]furano como intermedio. En estos compuestos, el átomo representado por Q en las fórmulas reivindicadas en el presente documento es hidrógeno.

Sumario de la invención

La presente invención proporciona compuestos de fórmula (I) y sales de los mismos;

en la que:

X representa O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2 o NR donde R se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido,

alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y sulfonilo opcionalmente sustituido;

R1A

y R1B representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro,

pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio, trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi

opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiacilimino

opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I) o una de sus sales;

en la que:

X representa O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2 o NR donde R se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido,

alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y sulfonilo opcionalmente sustituido;

R1A

y R1B representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro,

pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi

opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiacilimino

opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido, oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido, o R1A y R1B forman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente

sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido;

R1C representa alcoxi C1-3, alquil C1-3-tio, alquil C1-3-amino o dialquil C1-3-amino;

R1D representa hidroxi o amino;

L representa C=O, O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2, C=NZ’, o NR’ donde Z’ es H, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o amino opcionalmente sustituido; y donde R’ se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente

sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o sulfonilo opcionalmente sustituido;

R2A-R2E

representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro, pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi

45 opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo

50 opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiacilimino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido, oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido o tioaciloxi opcionalmente sustituido; o cualquiera de R2A y R2B, R2B y R2C, R2C y R2D, y R2D y R2E, forman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo

opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido; and

Q representa halógeno, trialquilsililo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, aminoacilamino opcionalmente sustituido, OR’’, SR’’ o NR’’R’’, donde cada R” representa

independientemente, H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido and oxiacilo opcionalmente sustituido, o NR’’’NR’’’, donde cada R’’’ representa independientemente H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ia) o una sal del mismo;

en la que:

X representa O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2 o NR donde R se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo

opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y sulfonilo opcionalmente sustituido;

R1A

y R1B representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro, pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo 30 opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi 35 opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiacilimino opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido,

oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido, o R1A y R1B forman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido;

45 R1C representa alcoxi C1-3, alquil C1-3-tio, alquil C1-3-amino o dialquil C1-3-amino;

R1D representa hidroxi o amino;

50 R2A y R2E representan independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro, pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo

opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo 5 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiacilimino opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido, oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo

opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido o tioaciloxi opcionalmente sustituido; y

Q representa halógeno, trialquilsililo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, aminoacilamino opcionalmente sustituido, OR’’, SR’’ o NR’’R’’, donde cada R” representa

independientemente, H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido and oxiacilo opcionalmente sustituido, o NR’’’NR’’’, donde cada R’’’ representa independientemente H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

3. Un compuesto de fórmula (Ia) según la reivindicación 2, en la que R1A, R1B, R2A y R2E representan H.

4. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (Ib) o

una sal del mismo; 25

en la que:

X representa O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2 o NR donde R se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido y sulfonilo opcionalmente sustituido;

R1C representa alcoxi C1-3;

R1D representa hidroxi o amino; y

Q representa halógeno, trialquilsililo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo

opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, aminoacilamino opcionalmente sustituido, OR’’, SR’’ o NR’’R’’, donde cada R” representa independientemente, H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido and oxiacilo opcionalmente sustituido, o NR’’’NR’’’, donde cada R’’’ representa independientemente H, alquilo

45 opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

5. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que el compuesto de fórmula (I) es un compuesto de fórmula (II) o

una sal del mismo; 50

en la que:

R1A

y R1B representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro, pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxiacilimino opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido, oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido, o R1A y R1B forman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido;

R1C representa alcoxi C1-3, alquil C1-3-tio, alquil C1-3-amino o dialquil C1-3-amino; R1D representa hidroxi o amino;

L representa C=O, O, S, SO, SO2, Se, SeO, SeO2, C=NZ’, o NR’ donde Z’ es H, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido o amino opcionalmente sustituido; y donde R’ se selecciona de H, O, acilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido o sulfonilo opcionalmente sustituido;

R2A-R2E

representan cada uno independientemente H, carboxi, ciano, dihalometoxi, halógeno, hidroxi, nitro, pentahaloetilo, fosforilamino, fosfono, fosfinilo, sulfo, trihaloetenilo, trihalometanotio trihalometoxi, trihalometilo, acilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, acilimino opcionalmente sustituido, aciliminoxi opcionalmente sustituido, aciloxi opcionalmente sustituido, arilalquilo opcionalmente sustituido, arilalcoxi opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alqueniloxi opcionalmente sustituido, alcoxi opcionalmente sustituido, alquilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, alquiniloxi opcionalmente sustituido, amino opcionalmente sustituido, aminoacilo opcionalmente sustituido, aminoaciloxi opcionalmente sustituido, aminosulfonilo opcionalmente sustituido, aminotioacilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, ariloxi opcionalmente sustituido, cicloalquenilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, oxiacilamino opcionalmente sustituido, oxiacilimino opcionalmente sustituido, oxiaciloxi opcionalmente sustituido, oxisulfinilamino opcionalmente sustituido, oxisulfonilamino opcionalmente sustituido, oxitioacilo opcionalmente sustituido, oxitioaciloxi opcionalmente sustituido, sulfinilo opcionalmente sustituido, sulfinilamino opcionalmente sustituido, sulfonilo opcionalmente sustituido, sulfonilamino opcionalmente sustituido, tio opcionalmente sustituido, tioacilo opcionalmente sustituido, tioacilamino opcionalmente sustituido o tioaciloxi opcionalmente sustituido; o cualquiera de R2A y R2B, R2B y R2C, R2C y R2D, y R2D y R2E, forman juntos un arilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, cicloalquilo opcionalmente sustituido o cicloalquenilo opcionalmente sustituido; y

Q representa halógeno, trialquilsililo, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido, oxiacilo opcionalmente sustituido, acilamino opcionalmente sustituido, aminoacilamino opcionalmente sustituido, OR’’, SR’’ o NR’’R’’, donde cada R” representa independientemente, H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, acilo opcionalmente sustituido and oxiacilo opcionalmente sustituido, o NR’’’NR’’’, donde cada R’’’ representa independientemente H, alquilo opcionalmente sustituido, alquenilo opcionalmente sustituido, alquinilo opcionalmente sustituido, arilo opcionalmente sustituido y heteroarilo opcionalmente sustituido.

6. Un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 5, en la que L es un grupo carbonilo (C=O) , y al menos uno de R2D, R2C o R2B es un grupo hidroxi o alcoxi C1-3.

7. Un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 5, en la que L es un grupo carbonilo (C=O) , y R2D, R2C y R2B son metoxi.

8. Un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 5, en la que L es un grupo carbonilo (C=O) , R2D, R2C y R2B son metoxi y R1A, R1B, R2A y R2E son H.

9. Un compuesto de fórmula (II) según la reivindicación 5, en la que L es un grupo carbonilo (C=O) , R2D, R2C y R2B son metoxi, R1A, R1B, R2A y R2E son H, y R1C es hidroxi.

10. Un compuesto de fórmula (II) según una cualquiera de las reivindicaciones 5 a 9, en la que Q representa alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido, alquenilo C2-6 opcionalmente sustituido, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, hidroxi, oxiacilo opcionalmente sustituido, NR’’R’’, SR’’ (donde cada R’’ es independientemente H, alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido) , NR’’’NR’’’ donde cada R’’’ es independientemente H, alquilo C1-3) , acilamino opcionalmente sustituido o halógeno.

11. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, seleccionado de: 2-Bromo-7-hidroxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxibenzofurano; 2-Etinil-7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -benzofurano; 7-Hidroxi-6-metoxi-2-metilsulfanil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) benzofurano; 2-Hidrazino-7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -benzofurano; 2-Metil-7-hidroxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxibenzofurano; [7-Hidroxi-6-metoxi-2-{ (E) -pent-1-enil) benzofuran-3-il]-3, 4, 5-trimetoxifenil) metanona; Éster metílico del ácido (E) -3-[7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxi-benzoil) -benzofuran-2-il]-acrílico; (E) -3-[7-Hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxi-benzoil) benzofuran-2-il]-acrilamida; Carboxilato de 7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -benzofuran-2-metilo; 2- (N-Metilamino) -7-hidroxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxi-benzofurano; (2-Amino-7-hidroxi-6-metoxi-benzofuran-3-il) - (3, 4, 5-trimetoxifenil) -metanona; [7-Hidroxi-2- (2-hidroxi-etilamino) -6-metoxi-benzofuran-3-il]- (3, 4, 5-trimetoxifenil) metanona; [2- (2- Dimetilamino-etilamino) -7-hidroxi-6-metoxi-benzofuran-3-il- (3, 4, 5-trimetoxifenil) metanona; (2-N, N’-Dimetilamino-7-hidroxi-6-metoxi-benzofuran-3-il) - (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -metanona; Ácido [7-hidroxi-6-metoxi-3 (3, 4, 5-trimetoxi-benzoil) -benzofuran-2-ilamino]-acético; Éster metílico del ácido [7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxi-benzoil) -benzofuran-2-ilamino]-acético; [7-Hidroxi-6-metoxi-2- (piridin-3-ilamino) -benzofuran-3-il]- (3, 4, 5-trimetoxifenil) -metanona; Carbamato de terc-butil-2- (7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) benzofuran-2-ilamino) etilo; [2- (2-Aminoetilamino) -7-hidroxi-6-metoxibenzofuran-3-il] (3, 4, 5-trimetoxifenil) metanona; 1-[2- (7-Hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) benzofuran-2-ilamino) etil]guanidina;

2. Butil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2-Etil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2-Dimetilaminometileno-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2- (1H-Imidazol-1-il) -metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2- (5-Amino-2H-tetrazol-2-il) -metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2- (4-Metilpiperazin-1-il) metil-3- (3, 4, 5-irimetoxi-benzoil) -6-metoxi-7-hidroxi-benzo[b]furano; 7-Hidroxi-6-metoxi-2-metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -1H-indol; 3- (3, 5-Dimetoxi-4-hidroxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-2-metil-1H-indol; 7-Hidroxi-6-metoxi-2-metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) benzo[b]tiofeno; 2-[ (Éster metílico del ácido N-metil-2-amino-acético) -metenil) -3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil-6-metoxi-7-hidroxi-benzo[b]

furano; 2-[ (Ácido N-metil-2-amino-acético) -metenil) -3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil-6-metoxi-7-hidroxi-benzo[b]furano; 2-N- (Aminoetanosulfonamida) -3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -6-metoxi-7-hidroxi-benzo[b]furano; 3- (4-Hidroxi-3, 5-di-metoxi-benzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-2-metil-benzo[b]furano; y sales de los mismos.

12. Un compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1 seleccionado de: 2-Dimetilaminometileno-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2- (1H-Imidazol-1-il) -metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; Carbamato de terc-butil-2- (7-hidroxi-6-metoxi-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) benzofuran-2-ilamino) etilo; 2- (5-Amino-2H-tetrazol-2-il) -metil-3- (3, 4, 5-trimetoxibenzoil) -7-hidroxi-6-metoxi-benzo[b]furano; 2- (4-Metilpiperazin-1-il) metil-3- (3, 4, 5-trimetoxi-benzoil) -6-metoxi-7-hidroxi-benzo[b]furano; 2-