AZOLES SOLUBLES EN AGUA COMO ANTIFUNGICOS DE AMPLIO ESPECTRO.

Resumen: Un compuesto de fórmula una forma de N–óxido, una sal de adición farmacéuticamente aceptable o una forma estereoquímicamente isómera de la misma, en la cual L representa un radical de fórmula o en las cuales cada Alk representa independientemente C1–6–alcanodiílo opcionalmente sustituido con hidroxi o C1–4alquiloxi; cada n es independientemente 1, 2 ó 3; Y representa O, S o NR2; cada R1 representa independientemente hidrógeno, arilo, Het1, o C1–6alquilo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halo, hidroxi, mercapto, C1–4–alquiloxi, C1–4alquiltio, ariloxi, ariltio, arilC1–4–alquiloxi, arilC1–4alquiltio, ciano, amino, mono– o di(C1–4alquil)–amino , mono– o di(aril)amino, mono– o di(arilC1–4alquil)amino , C1–4alquiloxicarbonilamino , benciloxicarbonilamino , aminocarbonilo, carboxilo, C1–4alquiloxicarbonilo , guanidinilo, arilo o Het2; cada R2 representa independientemente hidrógeno o C1–6–alquilo; o en el caso en que R1 y R2 están unidos al mismo átomo de nitrógeno, pueden considerarse juntos para formar un radical heterocíclico seleccionado de morfolinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, homopiperidinilo o piperazinilo; dicho radical heterocíclico puede estar sustituido opcionalmente con C1–4alquilo, arilo, Het2, arilC1–4alquilo, Het2C1–4alquilo, hidroxiC14alquilo, amino, mono– o di(C1–4alquil)amino, aminoC1–4alquilo, mono– o di(C1–4alquil)aminoC1–4–alquilo , carboxilo, aminocarbonilo, C1—4–alquil–oxicarbonilo , C1–4alquiloxicarbonilamino o mono– o di(C1–4alquil)aminocarbonilo; o los mismos se pueden considerar juntos para formar un radical azido; cada R3 representa independientemente hidrógeno, hidroxi o C1–4alquiloxi; arilo representa fenilo, naftalenilo, 1,2,3,4–tetrahidro–naftalenilo , indenilo o indanilo; cada uno de dichos grupos arilo puede estar sustituido opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados de halo, C1–4alquilo, hidroxi, C1–4alquiloxi, nitro, amino, trifluorometilo, hidroxiC1–4alquilo, C1–4alquiloxiC1–4alquilo , aminoC1–4alquilo, mono– o di(C1–4alquil)aminoC1–4alquilo; Het1 representa un radical heterocíclico monocíclico o bicíclico; seleccionándose dicho radical heterocíclico monocíclico del grupo piridinilo, piperidinilo, homopiperidinilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, triazinilo, triazolilo, piranilo, tetrahidropiranilo, imidazolilo, imidazolinilo, imidazolidinilo, pirazolilo, pirazolinilo, pirazolidinilo, tiazolilo, tiazolidinilo, isotiazolilo, oxazolilo, oxazolidinilo, isoxazolilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, furanilo, tetrahidrofuranilo, tienilo, tiolanilo, dioxolanilo; seleccionándose dicho radical heterocíclico bicíclico del grupo quinolinilo, 1,2,3,4–tetrahidro–quinolinilo , isoquinolinilo, quinoxalinilo, quinazolinilo, ftalazinilo, cinnolinilo, cromanilo, tiocromanilo, 2H–cromenilo, 1,4–benzodioxanilo, indolilo, isoindolilo, indolinilo, indazolilo, purinilo, pirrolopiridinilo, furanopiridinilo, tienopiridinilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, bencisotiazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, benzofuranilo, benzotienilo; donde cada uno de dichos heterociclos mono– o bicíclicos puede estar sustituido opcionalmente con uno o, en caso de ser posible, más sustituyentes seleccionados de halo, C1–4alquilo, hidroxi, C1–4alquiloxi, nitro, amino, trifluorometilo, hidroxi–C1–4alquilo, C1–4–alquiloxi–C1–4alquilo , aminoC1–4alquilo, mono– o di(C1–4–alquil)amino–C1–4alquilo , arilo o arilC1–4alquilo; Het2 es igual que Het1 y puede ser también un heterociclo monocíclico seleccionado de piperazinilo, homopiperazinilo, 1,4–dioxanilo, morfolinilo, tiomorfolinilo; donde cada uno de dichos heterociclos monocíclicos sustituido opcionalmente con uno o, en caso de ser posible, más sustituyentes seleccionados de halo, C1–4alquilo, hidroxi, C1–4alquiloxi, nitro, amino, trifluorometilo, hidroxi–C1–4–alquilo , C1–4alquiloxi–C1–4alquilo , aminoC1–4alquilo, mono– o di(C1–4–alquil)amino–C1–4alquilo , arilo o arilC1–4alquilo; R6 representa hidrógeno o C1–4alquilo; R7 representa hidrógeno o C1–4alquilo; o R6 y R7, considerados juntos, forman un radical bivalente de fórmula –R6–R7–, en cuya fórmula –R6–R7– es: –N=CH– (i), –CH=N– (ii), –CH=CH– (iii), –CH2–CH2 (iv), en cuyas fórmulas un átomo de hidrógeno en los radicales (i) y (ii) puede estar reemplazado con un radical C1–4–alquilo y uno o más átomos de hidrógeno en los radicales (iii) y (iv) puede estar reemplazado por un radical C1–4–alquilo; D representa un radical de fórmula en cuyas fórmulas X es N o CH; R4 es hidrógeno o halo; R5 es halo.

Solicitante: JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

Nacionalidad: BE

Inventor/es: HEERES, JAN. MEERPOEL, LIEVEN. ODDS, FRANK, CHRISTOPHER. VAN DER VEKEN, LOUIS, JOZEF, ELISABETH. BACKX, LEO, JACOBUS, JOZEF

Fecha de Publicación de la Concesión: 01/03/2003

Fecha Solicitud PCT: 06/05/1999

Fecha Concesión Europea: 07/08/2002

Clasificación Principal: C07D405/14, A61K31/495, C07D249/12

Países PCT: AT, BE, CH, DE, DK, ES, FR, GB, GR, IT, LI, LU, NL, SE, PT, IE, SI, FI, RO, CY, EPO, LT, LV, MK, AM, AZ, BY, GH, GM, KE, KG, KZ, LS, MD, MW, RU, SD, SL, TJ, TM, UG, ZW, BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE, SN, TD, TG, ARIPO, SZ, GW, OAPI, EAPO