AGONISTAS DE BETA2-ADRENOCEPTOR.

Un compuesto de la fórmula I **(Ver fórmula)** en forma libre,

de sal o de solvato, en donde Ar es un grupo de la fórmula II **(Ver fórmula)** R1 es hidrógeno, hidroxi, o alcoxi C1-C10; R2 y R3 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1-C10; R4, R5, R6 y R7 son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C1-C10, fenilo, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 sustituido por uno o más átomos de halógeno o uno o más grupos hidroxi o alcoxi C1-C10, alquilo C1-C10 interrumpido por uno o más heteroátomos, alquenilo C2-C10, tri-alquilsililo C1-C10, carboxi, alcoxicarbonilo C1-C10, o -CONR11R12, en donde R11 y R12 son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C1- C10, o R4 y R5, R5 y R6, o R6 y R7 junto con los átomos de carbono a los cuales ellos se adhieren denotan un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros o un anillo O-heterocíclico de 5 o 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno; R8 es -NHR13 en donde R13 es hidrógeno, alquilo C1-C10, alquilo C1-C10 interrumpido por uno o más heteroátomos, o -COR14 en donde R14 es hidrógeno, o R13 es -SO2R17 en donde R17 es alquilo C1-C10 o alquilo C1-C10 interrumpido por uno o más heteroátomos, y R9 es hidrógeno, o R8 es -NHR18 en donde -NHR18 y R9, junto con los átomos de carbono a los que ellos se adhieren, denotan un N-heterociclo de 6 miembros; R10 es -OR19 en donde R19 es hidrógeno; X es alquilo C1-C10; n es 1 o 2; q y r son cada uno cero o 1, la suma de q+r es 1 o 2; y el átomo de carbono marcado con un asterisco* has la configuración R o S, o una mezcla de los mismos, cuando R1 es hidroxi o alcoxi C1-C10

Agonistas de beta2-adrenoceptor.

Esta invención se relaciona con compuestos orgánicos, su preparación y su uso como productos farmacéuticos.

La EP 882704 describe derivados de 3,4-feniletanolaminotetralincarboxamida disustituida, tales como 2-[(2S-2-[[2RS-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximatilfenil)etil]-amino]-1,2,3,4-tetrahidronoaftalen-7-iloxi]-N,Ndimetilaceta- mida, que tiene un efecto que estimula en receptor beta-2 adrenérgico y se dice que es útil inter alia como broncodilatadores.

La WO 99/09001 describe derivados de 3,4-feniletanolaminotetralincarboxamida disustituida análogos con aquellos descritos en la EP 0882704, pero que tienen estequiometría R,R en lugar de R,S.

La WO 93/18007 describe derivados de carboestiriletanolaminotetralin, tales como 5-[1-hidroxi-2-[(1,2,3,4-tetrahidro-7-metoxi-2-naftalenil)amino]etil]-8-(fenilmetoxi)-2(1H)-quinolinona, los cuales se dicen que actúan en el receptor beta-2 adrenalina y que son útiles como broncodilatadores.

La EP 894787 describe derivados de 3,4-feniletanolaminotetralin carboxilato disustituido, tales como 5-[(2S)-2-[[(2RS)-2-hidroxi-2-(4-hidroxi-3-hidroximatilfenil)etil]amino]-1,2,3,4-tetrahidronaftalen-7-iloxi]valerato de etilo, se dice que tienen un efecto que estimula en receptor beta-2 adrenérgico y que son útiles inter alia tal como broncodilatadores.

La WO 93/15041 describe derivados de aril- y heterociclil-etanolaminobenzociclohepteno, tales como (1R, 6'S)-2-[3-etoxicarbonilmetoxi-6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepteno-6-il)amino]-1-(3-clorofenil)etanol, que tiene actividades simpatomiméticas gut-selectivas y antipolaquiuria.

La WO 92/18461 describe derivados feniletanolaminotetrahidronaftaleno sustituidos, tales como (-)1-(3-cloro-4-hidroxifenil)-2-[[(2S)-7-etoxicarbonilmetoxi-1,2,3,4-tetrahidro-2-naftil]-amino]etanol, que tiene actividades simpatomiméticas gut-selectivas y antipolaquiuria.

La invención proporciona en un aspecto un compuesto de la fórmula

en forma libre, de sal o de solvato, en donde

Ar es un grupo de la fórmula II

R¹ es hidrógeno, hidroxi, o alcoxi C₁-C₁₀;

R² y R³ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀;

R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C₁-C₁₀, fenilo, alquilo C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ sustituido por uno o más átomos de halógeno o uno o más grupos hidroxi o alcoxi C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, alquenilo C₂-C₁₀, tri-alquilsililo C₁-C₁₀, carboxi, alcoxicarbonilo C₁-C₁₀, o -CONR¹¹R¹², en donde R¹¹ y R¹² son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀, o R⁴ y R⁵, R⁵ y R⁶, o R⁶ y R⁷ junto con los átomos de carbono a los cuales ellos se adhieren denotan un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros o un anillo O-heterocíclico de 5 o 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno;

R⁸ es -NHR¹³ en donde R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, o -COR¹⁴ en donde R¹⁴ es hidrógeno, o R¹³ es -SO₂R¹⁷ en donde R¹⁷ es alquilo C₁-C₁₀ o alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, y R⁹ es hidrógeno, o

R⁸ es -NHR¹⁸ en donde -NHR¹⁸ y R⁹, junto con los átomos de carbono a los que ellos se adhieren, denotan un N-heterociclo de 6 miembros;

R¹⁰ es -OR¹⁹ en donde R¹⁹ es hidrógeno;

X es alquilo C₁-C₁₀;

n es 1 o 2;

q y r son cada uno cero o 1, la suma de q+r es 1 o 2; y

el átomo de carbono marcado con un asterisco* tiene la configuración R o S, o una mezcla de la misma, cuando R¹ es hidroxi o alcoxi C₁-C₁₀.

Los términos utilizados en esta especificación tienen los siguientes significados:

"Alquilo" denota alquilo de cadena recta o ramificada, que puede ser, por ejemplo, alquilo C₁-C₁₀ tal como metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, pentilo recto o ramificado, hexilo recto o ramificado, heptilo recto o ramificado, nonilo recto o ramificado o decilo recto o ramificado. Preferiblemente el alquilo es alquilo C₁ a C₄. Alquilo sustituido por uno o más átomos de halógeno o uno o más grupos hidroxi o alcoxi pueden ser cualquiera de los anteriores grupos alquilo C₁-C₁₀ sustituidos por uno o más halógeno, preferiblemente átomos de flúor o cloro, por uno o más grupos hidroxi o por uno o más grupos alcoxi C₁-C₁₀, preferiblemente C₁ a C₄.

"Alquilo interrumpido por uno o más heteroátomos" denota alquilo de cadena recta o ramificada por ejemplo alquilo C₂ a C₁₀, en el que uno o más pares de átomos de carbono se ligan mediante -O-, -NR-,-S-, -S(=O)- o -SO₂-, en donde R es hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀ (preferiblemente C₁ a C₄). Tales grupos preferidos son grupos alcoxialquilo, preferiblemente grupos alcoxi C₁-C₄-alquilo C₁-C₄.

"Alcoxi" denota alcoxi de cadena recta o ramificada y puede ser, por ejemplo, alcoxi C₁ a C₁₀ tal como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, terc-butoxi, o pentoxi recto o ramificado, hexiloxi, heptiloxi, octiloxi, noniloxi o deciloxi. Preferiblemente el alcoxi es alcoxi C₁ a C₄.

"Alquenilo" significa alquenilo de cadena recta o ramificada, que puede ser no sustituido o sustituido, por ejemplo por uno o más átomos de halógeno o uno o más grupos alcoxi, y que puede ser, por ejemplo, alquenilo C₂-C₁₀ tal como vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, isobutenilo, o pentenilo recto o ramificado, hexenilo, heptenilo, octenilo, nonenilo o decenilo. El alquenilo preferido es alquenilo C₂ a C₄.

"Arilo" denota arilo no sustituido o sustituido, por ejemplo fenilo no sustituido o naftilo, o fenilo o naftilo sustituido por uno o más, por ejemplo 1 a 4, sustituyentes seleccionados de alquilo C₁-C₄, hidroxi, alcoxi C₁-C₄, halógeno, o halo-alquilo C₁-C₄. Preferiblemente, el arilo es fenilo no sustituido o fenilo sustituido por 1 o 2 sustituyentes seleccionados de alquilo C₁-C₄ o halógeno.

"Alquileno" denota alquileno de cadena recta o ramificada que puede ser, por ejemplo, alquileno C₁-C₁₀ tal como metileno, etileno, 1,2-propileno, 1,3-propileno, butileno, pentileno, hexileno, heptileno, octileno, nonileno o decileno. Preferiblemente el alquileno es alquileno C₁-C₄.

"Alquenileno" denota alquenileno de cadena recta o ramificada que puede ser, por ejemplo, alquenileno C₂-C₁₀ tal como vinileno, propenileno, butenileno, pentenileno, hexenileno, heptenileno, octenileno, nonenileno o decenileno. Preferiblemente el alquenileno es alquenileno C₂-C₄.

En la fórmula I, n es 1 o 2, es decir existen 2 o 4 grupos CH₂ en el anillo fusionado a el anillo de benceno indicado, de tal manera que el anillo es un anillo de 5 miembros o 7 miembros.

El grupo Ar en la fórmula II en el que R⁸ es -NHR¹⁸ y -NHR¹⁸ y R⁹ juntos denotan un N-heterociclo de 6 miembros puede ser, por ejemplo, un grupo en el cual R⁸ es -NHR¹⁸ y -NHR¹⁸ y R⁹ juntos denotan un grupo de la fórmula -NH-CO-R²³- en donde R²³ es un grupo...

1. Un compuesto de la fórmula I

en forma libre, de sal o de solvato, en donde

Ar es un grupo de la fórmula II

R¹ es hidrógeno, hidroxi, o alcoxi C₁-C₁₀;

R² y R³ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀;

R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente hidrógeno, halógeno, ciano, hidroxi, alcoxi C₁-C₁₀, fenilo, alquilo C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ sustituido por uno o más átomos de halógeno o uno o más grupos hidroxi o alcoxi C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, alquenilo C₂-C₁₀, tri-alquilsililo C₁-C₁₀, carboxi, alcoxicarbonilo C₁-C₁₀, o -CONR¹¹R¹², en donde R¹¹ y R¹² son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀, o R⁴ y R⁵, R⁵ y R⁶, o R⁶ y R⁷ junto con los átomos de carbono a los cuales ellos se adhieren denotan un anillo carbocíclico de 5 o 6 miembros o un anillo O-heterocíclico de 5 o 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno;

R⁸ es -NHR¹³ en donde R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, o -COR¹⁴ en donde R¹⁴ es hidrógeno, o R¹³ es -SO₂R¹⁷ en donde R¹⁷ es alquilo C₁-C₁₀ o alquilo C₁-C₁₀ interrumpido por uno o más heteroátomos, y R⁹ es hidrógeno, o R⁸ es -NHR¹⁸ en donde -NHR¹⁸ y R⁹, junto con los átomos de carbono a los que ellos se adhieren, denotan un N-heterociclo de 6 miembros;

R¹⁰ es -OR¹⁹ en donde R¹⁹ es hidrógeno;

X es alquilo C₁-C₁₀;

n es 1 o 2;

q y r son cada uno cero o 1, la suma de q+r es 1 o 2; y

el átomo de carbono marcado con un asterisco* has la configuración R o S, o una mezcla de los mismos, cuando R¹ es hidroxi o alcoxi C₁-C₁₀.

2. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que

R⁸ es -NHR¹⁸ y -NHR¹⁸ y R⁹ juntos denotan un grupo de la fórmula -NH-CO-R²³-en donde R²³ es un grupo alquileno, alquenileno o alquileneoxi,

q es 1 y r es cero o 1.

3. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que

R¹ es hidrógeno o hidroxi;

R² es hidrógeno;

R³ es hidrógeno o alquilo C₁-C₁₀; y

R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno independientemente hidrógeno, alcoxi C₁-C₁₀, alquilo C₁-C₁₀ o alquilo C₁-C₁₀ sustituido por alcoxi C₁-C₁₀,

o R⁴ y R⁵, R⁵ y R⁶, o R⁶ y R⁷ junto con los átomos de carbono a los cuales ellos se adhieren denotan un anillo carbocíclico de 6 miembros o un anillo O-heterocíclico de 6 miembros que contienen uno o dos átomos de oxígeno.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que Ar es un grupo de la fórmula III o IIIa

en los que R²⁹, R³⁰ y R³¹ son cada uno independientemente hidrógeno o alquilo C₁-C₄.

5. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 o 3, en el que Ar es un grupo de la fórmula XV

en donde R¹³ es hidrógeno, alquilo C₁-C₄, -COR¹⁴ en donde R¹⁴ es hidrógeno, o -SO₂R¹⁷ en donde R¹⁷ es alquilo C₁-C₄.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R⁴ y R⁷ son idénticos y son cada uno hidrógeno, alquilo C₁-C₄ o alcoxi C₁-C₄, y R⁵ y R⁶ son idénticos y son cada uno hidrógeno, alquilo C₁-C₄, alcoxi C₁-C₄ o alcoxi C₁-C₄-alquilo C₁-C₄, o R⁵ y R⁶ juntos denotan -(CH₂)_s- o -O(CH₂)_tO- en donde s es 4 y t es 2.

7. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1, en el que Ar es un grupo de la fórmula III o IIIa como se especifica en la reivindicación 3 o un grupo de la fórmula XV como se especifica en reivindicación 5,

R¹ es hidroxi,

R² y R³ son hidrógeno, y

R⁴ y R⁷ son idénticos y son cada uno hidrógeno, alquilo C₁-C₄ o alcoxi C₁-C₄, y R⁵ y R⁶ son idénticos y son cada uno hidrógeno, alquilo C₁-C₄, alcoxi C₁-C₄ o alcoxi C₁-C₄-alquilo C₁-C₄,

o R⁵ y R⁶ juntos denotan -(CH₂)₄- o -O(CH₂)₂O-.

8. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en el que R¹ es hidroxi y el átomo de carbono en la fórmula I marcado con un asterisco * tiene la configuración R.

9. Un compuesto de la fórmula I

en forma libre, de sal o de solvato,

        (A) en donde Ar es un grupo de la fórmula III

         en el que R²⁹, R³⁰ y R³¹ son cada uno H, R¹, es OH, R² y R³ son cada uno H y

(i)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno CH₃O- y R⁵ y R⁶ son cada uno H; o

(ii)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno CH₃CH₂-; o

(iii)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno CH₃-; o

(iv)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno CH₃CH₂- y R⁵ y R⁶ son cada uno H; o

(v)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ juntos denotan -(CH₂)₄-; o

(vi)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ juntos denotan -O(CH₂)₂O-; o

(vii)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno CH₃(CH₂)₃-; o

(viii)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno CH₃(CH₂)₂-; o

(ix)        n es 2, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son cada uno H; o

(x)        n es 1, y R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno CH₃OCH₂-; o

        (B) en donde Ar es un grupo de la fórmula XV

         en el que R¹³ es H, R¹ es OH, R² y R³ son cada uno H, R⁴ y R⁷ son cada uno H y R⁵ y R⁶ son cada uno H y n es 1; o

        (C) que es un compuesto seleccionado de

         8-hidroxi-5-[1-hidroxi-2-(indan-2-ilamino)-etil]-1H-quinolin-2-ona,

         5-[2-(5,6-dimetoxi-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-3-metil-1H-quinolin-2-ona,

         5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-metoximatoxi-6-metil-1H-quinolin-2-ona,

         5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-6-metil-1H-quinolin-2-ona,

         8-hidroxi-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-3,4-dihidro-1H-quinolin-2-ona,

         N-{2-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2,5,6-trimetil-indan-2-ilamino)-etil]-fenil}-formamida,

         5-[(R)-2-(5,6-dietil-2-metil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         Clorhidrato de (S)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         Clorhidrato de 5-[(R)-1-hidroxi-2-(6,7,8,9-tetrahidro-5H-benzociclohepten-7-ilamino)-etil]-8-hidroxi-1H- quinolin-2-ona,

         Maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         Clorhidrato de (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         N-{5-[(R)-2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-2-hidroxi-fenil}-formamida,

         Clorhidrato de 4-[(R)-2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-2-dimetilamino-fenol,

         Clorhidrato de 4-[(R)-2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-2-metilamino-fenol,

         Clorhidrato de N-{5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-2-hidroxi-fenil}-metanosulfonamida,

         (R)-8-hidroxi-5-[(S)-1-hidroxi-2-(4,5,6,7-tetrametil-indan-2-ilamino)-etil]-1H-quinolin-2-ona,

         8-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2-metil-indan-2-ilamino)-etil]-1H-quinolin-2-ona,

         5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona,

         8-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2-metil-2,3,5,6,7,8-hexahidro-1H-ciclopenta[b]-naftalen-2-ilamino)-etil]- 1H-quinolin-2-ona,

         5-[(S)-2-(2,3,5,6,7,8-hexahidro-1H-ciclopenta[b]naftalen-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1Hquinolin- 2-ona,

         N-{2-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2-metil-indan-2-ilamino)-etil]-fenil}-metano-sulfonamida),

         ácido etanosulfónico {2-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2-metil-indan-2-ilamino)-etil]-fenil}-amida,

         ácido propano-1-sulfónico {2-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2-metil-indan-2-ilamino)-etil]-fenil}-amida,

         N-{5-[2-(2-etil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-2-hidroxi-fenil}-metano-sulfonamida, o

         N-{2-hidroxi-5-[(R)-1-hidroxi-2-(2,5,6-trimetil-indan-2-ilamino)-etil]-fenil}-metanosulfonamida.

10. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 en forma libre, de sal o de solvato que es (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1H-quinolin-2-ona.

11. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 que es maleato de (R)-5-[2-(5,6-dietil-indan-2-ilamino)-1-hidroxi-etil]-8-hidroxi-1Hquinolin-2-ona.

12. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 en combinación con un esteroide, un agonista de receptor de dopamina o un agente anticolinérgico o antimuscarínico.

13. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 en combinación con un esteroide.

14. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 13 en donde el esteroide es mometasona.

15. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 en combinación con UN agente anticolinérgico o antimuscarínico.

16. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 15 en donde el agente anticolinérgico o antimuscarínico es bromuro de tiotropio.

17. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 en combinación con un esteroide y un agente anticolinérgico o antimuscarínico.

18. Un compuesto de acuerdo con reivindicación 1 para uso como un producto farmacéutico.

19. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, opcionalmente junto con un portador farmacéuticamente aceptable.

20. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una afección que se previene alivia mediante la activación del ß2-adrenoreceptor.

21. Uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad de las vías respiratorias obstructiva o inflamatoria.

22. Un proceso para la preparación de un compuesto de la fórmula I en forma libre, de sal o de solvato que comprende:

        (a) para la preparación de un compuesto en donde R¹ es hidroxi,

(i) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula XVI

         con un compuesto de la fórmula XVII

         en donde Ar¹ es Ar como se define en la reivindicación 1 o una forma protegida del mismo, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ y n son como se define en la reivindicación 1 y R³² es hidrógeno o un grupo amino-protector, o (ii) reducir un compuesto de la fórmula XVIII

         en donde Ar¹ es Ar como se define en la reivindicación 1 o una forma protegida del mismo, y R², R³, R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son como se define en reivindicación 1, para convertir el grupo ceto indicado en -CH(OH)-; o

        (b) para la preparación de un compuesto en donde R¹ es hidrógeno, reducir un compuesto correspondiente de la fórmula I en donde R¹ es hidroxi; o

        (c) para la preparación de un compuesto de la fórmula I en donde R¹ es alcoxi C₁-C₁₀, (i) O-alquilatar un compuesto correspondiente de la fórmula I en donde R¹ es hidroxi o (ii) hacer reaccionar un compuesto correspondiente que tiene un grupo funcional saliente en lugar de R¹ con un alcohol de la fórmula R¹H en donde R¹ es alcoxi C₁-C₁₀;

y, opcionalmente, convertir un compuesto resultante de la fórmula I en forma protegida en un compuesto correspondiente en forma no protegida; y recuperar el compuesto resultante de la fórmula I en forma libre, de sal o de solvato.

23. Un compuesto de la fórmula XVII

en donde R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ y n son como se define en la reivindicación 1, en donde R⁴, R⁵, R⁶ y R⁷ son tal que el anillo de benceno a los que ellos se adhieren es simétricamente sustituido, y R³² es hidrógeno o un grupo amino-protector, con la excepción de compuestos en donde R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ y R³² son cada uno hidrógeno, en donde R⁴ y R⁷ son metilo o metoxi cuando R⁵, R⁶ y R³² son cada uno hidrógeno, y en donde R⁴, R⁷ y R³² son hidrógeno cuando R⁵ y R⁶ son cada uno hidroxi, flúor o cloro.