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(18/09/2019) Un procedimiento de producción de un anticuerpo conjugado, que comprende: (a) realizar al menos una etapa de purificación de un esquema de purificación para obtener al menos una preparación purificada parcialmente de un anticuerpo de un cultivo de células CHO que expresan el anticuerpo; (b) analizar la preparación para determinar la presencia de una enzima oxidante de la célula CHO; (c) si se detecta un nivel inaceptable de la enzima como presente en la preparación de la etapa (b), se repiten las etapas (a) y (b) con una etapa de purificación diferente; (d) si se detecta un nivel aceptable o la ausencia de la enzima oxidante de células CHO como presente en la preparación de la etapa (b), se realiza al menos una etapa de purificación que da como resultado…

(06/05/2019) Un análogo de fucosa seleccionado del grupo que consiste en una de las siguientes fórmulas (V) o (VI):**Fórmula** o una de sus sales o solvatos biológicamente aceptables, en la que cada fórmula (V) o (VI) puede ser un anómero 5 alfa o beta o la correspondiente forma de aldosa; en las que cada uno de R1, R3 y R4 se seleccionan independientemente del grupo que consiste de -OH, -OC(O)H, - OC(O)alquilo C1-C10, -OC(O)alquenilo C2-C10, -OC(O)alquinilo C2-C10, -OC(O)arilo, -OC(O)heterociclo, - OC(O)alquileno C1-C10 (arilo), -OC(O)alquenileno C2-C10 (arilo), -OC(O)alquinileno C2-C10 (arilo), -OC(O)alquileno C1-C10 (heterociclo), -OC(O)alquenileno C2-C10 (heterociclo),…

(11/04/2019) Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** o una sal o un solvato de mismo farmacéuticamente aceptables, en la que: R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, X1- (carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y X1-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8 alquilo, carbociclo C3-C8, arilo, X1-arilo, alquil C1- C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y X1-(heterociclo C3-C8); R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H y metilo; o R4 y R5 forman juntos un anillo carbocíclico y tiene la fórmula -(CRaRb)n- en la que Ra y Rb se seleccionan independientemente entre el grupo que consiste en H, alquilo…

(23/01/2019) Un conjugado que tiene la fórmula: LU-DF o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: LU- es una Unidad enlazadora que comprende un grupo funcional capaz de unirse a un ligando o a un anticuerpo, y DF es un grupo que tiene la siguiente fórmula: **Fórmula** en la que: independientemente en cada localización: R2 se selecciona entre H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona de H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquilarilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona de H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquilarilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo…

(27/09/2017) Un compuesto que tiene la fórmula: L-(LU-D)p o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables; en la que L es la unidad de ligando, LU es una unidad enlazadora y D es una unidad de fármaco, L es un péptido, un polipéptido o una proteína que se unen específicamente a una población de células diana; LU tiene la fórmula -Aa-Ww-, Ww es una secuencia de w seleccionada independientemente de aminoácidos dirradicales, que comprende un aminoácido natural unido a un aminoácido no natural, en donde el W proximal a la unidad de fármaco (W1) está unido mediante un enlace peptídico a la unidad de fármaco, con la…

(06/09/2017) Un compuesto de conjugado de ligando-fármaco que tiene la fórmula: L(-Aa-Ww-Yy-D1-4)p o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables, en la que: L- es una unidad de ligando seleccionada del grupo que consiste en una proteína, un polipéptido y un péptido; -Aa-Ww-Yy- es una unidad enlazadora (LU) que une una unidad de fármaco a una unidad de ligando, A- es una unidad ensanchadora que, cuando está presente, une una unidad de ligando a una unidad de glucurónido, a es 0, 1 o 2, -W- es una unidad de glucurónido que tiene una de las fórmulas:**Fórmula** Su es un resto de azúcar; O'- representa un átomo de oxígeno de un enlace glucosídico que puede escindir…

(31/08/2016) Un compuesto conjugado de anticuerpo-farmaco que comprende un anticuerpo unido covalentemente a uno o mas restos de farmaco, teniendo el compuesto la Formula Ic: Ab(Aa-Ww-Yy-D)p Ic o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: Ab es un anticuerpo que se une a HER2; A es una unidad Bastidor, a es 0 o 1, cada W es independientemente una unidad de aminoacido, w es un numero entero que varia de 0 a 12, Y es una unidad Espaciadora, e y es 0, 1 o 2, en la que p varia de 1 a 20, y D es un resto de farmaco seleccionado entre las Formulas DE y DF:**Fórmula** y en las que la linea ondulada de DE y DF indica el sitio de union covalente a A, W o Y, e independientemente en…

(15/06/2016) Anticuerpo monoclonal que se une específicamente a CD70 humana desnaturalizada en una muestra de células o tejidos fijados con formalina e incluidos en parafina que expresan CD70 humana, y que tiene regiones determinantes de complementariedad (CDR) de región variable de cadena pesada que tienen las secuencias de aminoácidos de las CDR de la región variable de cadena pesada del anticuerpo SG-21.1C1 y de las CDR de región variable de cadena ligera que tienen las secuencias de aminoácidos de las CDR de la región variable de cadena ligera del anticuerpo SG-21.1C1, como se produce por el hibridoma depositado en la ATCC y con el número de registro PTA-8733, o de las CDR de región variable de cadena pesada que tienen las secuencias de aminoácidos de las CDR de la región variable de cadena pesada del anticuerpo…

(25/05/2016) Un compuesto que tiene la formula:**Fórmula** o una sal o un solvato farmaceuticamente aceptables del mismo, en la que: R2 se selecciona entre el grupo que consiste en H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquilarilo C1-C8, X1- (carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y X1-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona entre el grupo que consiste en H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, X1-arilo, alquil C1-C8- (carbociclo C3-C8), heterociclo C3-C8 y X1-(heterociclo C3-C8); R5 se selecciona entre el grupo que consiste en H y metilo; …

(20/04/2016) Un metodo de preparacion de conjugados de anticuerpo para su uso en ensayos de cribado de anticuerpos que comprende las etapas de: proporcionar una pluralidad de muestras que contienen anticuerpo que varian con respecto a la cantidad de anticuerpo y a la secuencia de anticuerpo a condicion de que, en una mayoria de la pluralidad de las muestras que contienen anticuerpo, sustancialmente todo el anticuerpo presente en una unica muestra sea de la misma secuencia; inmovilizar los anticuerpos sobre un soporte solido para proporcionar una pluralidad de muestras que comprenden anticuerpos inmovilizados; reducir completamente los enlaces disulfuro reducibles de los anticuerpos inmovilizados para proporcionar una pluralidad de muestras que comprenden anticuerpos inmovilizados reducidos, en donde la reduccion es selectiva para enlaces disulfuro reducibles; …

(30/03/2016) Un compuesto de conjugado de anticuerpo-farmaco que comprende un anticuerpo unido de forma covalente a uno o mas restos de farmaco, teniendo el compuesto la Formula Ic:**Fórmula** o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo, en la que: Ab es un anticuerpo que se une a uno o mas antigenos asociados a tumor - : CD79b (CD79B, CD79 ß, IGb (beta asociada a inmunoglobulina), B29); MUC16; ETBR (receptor de endotelina de tipo B); Napi3b (NAPI-3B, NPTIIb, SLC34A2, familia 34 de vehiculo soluto (fosfato sodico), transportador 3b de fosfato dependiente de sodio de tipo II, miembro 2); IRTA2 (Translocacion asociada al receptor 2 de la superfamilia de inmunoglobulinas, un supuesto inmunoreceptor con posibles papeles en el desarrollo…

(25/01/2016) Un conjugado que tiene la Fórmula la':**Fórmula** o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo en el que: Ab es un anticuerpo, A es una unidad Bastidor, a es 0 o 1, cada W es independientemente una unidad Aminoácido, w es un número entero que varía de 0 a 12, Y es una unidad Espaciadora, y es 0, 1 o 2, p varía de 1 a 20, y DF es una unidad de Fármaco que tiene la fórmula:**Fórmula** en la que independientemente de cada posición: R2 se selecciona entre H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3- C8), heterociclo C3-C8 y alquil C1-C8-(heterociclo C3-C8); R4 se selecciona entre H, alquilo C1-C8, carbociclo C3-C8, arilo, alquil-arilo C1-C8, alquil C1-C8-(carbociclo C3- C8),…

(14/12/2015) Compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que L representa alcanodiilo (C1-C12) de cadena lineal, que puede estar sustituido hasta cuatro veces con metilo y en el que (a) dos átomos de carbono pueden estar unidos en puente en una relación 1,2, 1,3 ó 1,4 entre sí incluyendo los átomos de carbono que se encuentran dado el caso entre los mismos formando un anillo de cicloalquilo (C3-C6) o un anillo de fenilo o (b) hasta tres grupos CH2 no adyacentes entre sí pueden estar intercambiados por -O-, R1 representa hidrógeno o metilo, R2 representa isopropilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, 1-hidroxietilo, fenilo, bencilo, 4-hidroxibencilo, 1-feniletilo, difenilmetilo,…

(13/05/2015) Un compuesto de fórmula Ib:**Fórmula** y sales y solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo en el que, L- es una unidad de ligando; -A- es una unidad de extensor; a es 0 o 1; cada -W- es independientemente una unidad de aminoácido; -Y- es una unidad de separador; w es un número entero que varía de 2 a 12; y es 0, 1 o 2; p varía de 1 a aproximadamente 20; y -D es una unidad de fármaco de la fórmula donde, de forma independiente en cada lugar: R1 se selecciona de -H, -C1-C8 alquilo, -C3-C8 carbociclo; y R2 se selecciona de -H y -C1-C8 alquilo; o R1 y R2 juntos, tienen la fórmula -(CRaRb)n- donde Ra y Rb se seleccionan independientemente de -H, -C1-C8 alquilo y -C3-C8 carbociclo y n se selecciona de 2, 3, 4,…

(06/05/2015) Compuesto de la fórmula (I)**Fórmula** en la cual L representa (C1-C12)-alcanodiilo de cadena lineal, el cual puede estar sustituido hasta cuatro veces con metilo y en el cual (a) dos átomos de carbono en relación 1,2-, 1,3- o 1,4 entre sí pueden formar un puente incluyendo los átomos de carbono que se encuentran eventualmente entre ellos para dar un anillo (C3-C6)-cicloalquilo o un anillo fenilo o (b) hasta tres grupos CH2 no vecinos entre si pueden estar sustituidos por -O-, y T representa un grupo de la fórmula**Fórmula** en las cuales * designa el lugar de unión con el átomo de nitrógeno, R1 significa fenilo o 1H-indol-3-ilo, y R2 significa hidrógeno o un grupo de la fórmula**Fórmula** en…

(14/01/2015) Un método de conjugación de un fármaco a un anticuerpo que da lugar a selectividad en la colocación del fármaco, que comprende: reducir totalmente el anticuerpo con un agente reductor; tratar el anticuerpo totalmente reducido con cantidades limitantes de un agente reoxidante para volver a formar al menos un enlace disulfuro intercatenario del anticuerpo, de modo que queden al menos dos tioles intercatenarios; y conjugar el fármaco a los tioles intercatenarios.

(07/01/2015) Un conjugado de anticuerpo-fármaco que tiene la fórmula: **Fórmula** o una sal o un solvato farmacéuticamente aceptables del mismo, en la que: Ab es un anticuerpo, R17 es alquileno C1-C10-, -carbociclo C3-C8-, -O-(alquilo C1-C8)-, -arileno-, -alquileno C1-C10-arileno-, -arileno- alquileno C1-C10-, -alquileno C1-C10-(carbociclo C3-C8)-, -(carbociclo C3-C8)-alquileno C1-C10-, -heterociclo C3-C8-, -alquileno C1-C10-(heterociclo C3-C8)-, -(heterociclo C3 C8)-alquileno C1-C10-, -(CH2CH2O)r-, o -(CH2CH2O)r-CH2-; y r es un número entero que varía de 1 a 10; p varía de 1 a aproximadamente 20, y DF es una Unidad de Fármaco que tiene la fórmula: **Fórmula** en la que, independientemente de cada posición: R2 se selecciona entre H y alquilo C1-C8; R3 se selecciona entre H, alquilo…

(12/11/2014) Compuesto de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 representa hidrógeno, alquilo (C1-C6) o un grupo de la fórmula Q1-L1-* o Q2-L2-*, en donde * caracteriza el lugar de enlace con el átomo de nitrógeno, Q1 significa hidroxicarbonilo, alcoxi (C1-C4)-carbonilo o benciloxicarbonilo, L1 significa alcano (C1-C12)-diilo de cadena lineal que puede estar sustituido hasta cuatro veces con metilo y en el que (a) dos átomos de carbono, en la relación 1,2, 1.3 o 1,4 entre sí, incluyendo los átomos de carbono eventualmente existentes entre ellos, pueden estar puenteados para formar un anillo cicloalquilo (C3-C6) o un anillo fenilo, o (b) hasta tres grupos CH2 no contiguos entre sí pueden estar intercambiados por -O-, Q2 significa hidroxi, amino o mono-alquil (C1-C4)-amino, y y L2 significa alcano (C2-C12)-diilo…

(17/09/2014) Un agente de unión a la diana variante que comprende: una región de unión que comprende una región Fv de anticuerpo o un fragmento de unión al antígeno del mismo que se une específicamente a un antígeno diana; una región Fc de una región constante de inmunoglobulina IgG1 humana, comprendiendo la región Fc al menos una sustitución de un resto de aminoácido que participa en la interacción de unión del receptor Fc&gamama; IIIA con la región Fc; donde al menos una sustitución comprende la introducción de un resto de cisteína en la posición de aminoácido 239 de la región Fc, es decir S239C de acuerdo con el índice EU expuesto…

(03/09/2014) Un compuesto que tiene la fórmula:**Fórmula** L-(LU-D)p o una de sus sales o solvatos farmacéuticamente aceptables; en la que L es la unidad de ligando, LU es una unidad enlazadora y D es una unidad de fármaco, L es un péptido, polipéptido o proteína que se une específicamente a una población de células diana; LU tiene la fórmula -Aa-Ww-, Ww es una secuencia de w seleccionada independientemente de aminoácidos dirradicales, en la que el W proximal a la unidad de fármaco (W1) es un aminoácido natural que no es un aminoácido D, y está unido mediante un enlace peptídico a la unidad de fármaco, y en la que cada unidad W restante se selecciona independiente entre el grupo que consiste en glicina y los isómeros D de alanina, arginina, ácido aspártico, asparagina, histidina, ácido glutámico, glutamina, fenilalanina, lisina, leucina, serina,…