35 patentes, modelos y diseños de NOVO NORDISK HEALTH CARE AG

  1. 1.-

    Un método para reducción selectiva de una proteína transformada por ingeniería en su conformación activa que comprende al menos una cisteína no nativa, comprendiendo dicha proteína uno o más restos cisteína conjugados a través de un puente disulfuro a un tiol de peso molecular bajo (RS-Cys), no estando implicados dicho resto o restos en puentes S-S intramoleculares (Cys-S-S-Cys) cuando la proteína se encuentra en su forma activa, comprendiendo el método el paso de permitir que la proteína conjugada con el tiol de peso molecular bajo reaccione con una mixtura que comprende un tampón redox en condiciones no desnaturalizantes, en donde el tampón redox es un par redox de glutatión reducido...

  2. 2.-

    Un método para controlar la autoactivación del factor VII, o de un análogo o derivado de éste, que comprende los pasos de: (a) medir la concentración inicial del factor VII/VIIa, o del análogo o derivado de éste; (b) medir la proporción inicial del factor VII activado, o del análogo o derivado de éste; (c) calcular el tiempo de reacción de la activación del factor VII, o del análogo o derivado de éste, mediante correlación de los valores medidos en cada uno de los pasos (a) y (b) con un valor de la proporción requerida del factor VII activado,...

  3. 3.-

    Un método para acoplar entre sí dos polipéptidos diferentes en sus respectivos extremos C-terminales que comprende (a) una modificación catalizada enzimáticamente de los extremos C-terminales de los polipéptidos que se van a acoplar mediante la cual un grupo químico que comprende un grupo reactivo W se introduce en el extremo C-terminal del primer polipéptido que se va a acoplar y un grupo químico que comprende un grupo reactivo Z se introduce en el extremo C-terminal del segundo polipéptido que se va a acoplar, y (b) hacer reaccionar el grupo reactivo Z con un grupo reactivo Y de una molécula...

  4. 5.-

    Enzima de procesamiento que comprende un marcador fijado en el extremo N-terminal, en donde el marcador consiste en una secuencia peptídica procedente de la familia L9 de proteínas ribosómicas procedentes de bacterias termófilas, en donde el marcador tiene de 15 a 250 aminoácidos, en donde el marcador comprende al menos 15% de residuos de aminoácidos básicos, Lys y Arg, y en donde el marcador tiene un pI superior a 9.

  5. 6.-

    Método para preparar una glicoproteína modificada con la estructura general (M-L-O-N≥CH)n-P-(CH≥N-O-L'-M')m (fórmula I), en la que M y opcionalmente M' son independientemente un resto polimérico para aumentar el peso molecular de la glicoproteína modificada, y en la que L y L' representan independientemente un grupo de unión bivalente, y en la que P representa una glicoproteína que comprende uno o más extremos terminales de glucano oxidado de dicha glicoproteína, O, N, C y H representan átomos de oxígeno, nitrógeno, carbono e hidrógeno respectivamente, n es 1-10, m es 0-50, comprendiendo el...

  6. 7.-

    Una composición que comprende un polipéptido del Factor VIIa, y una combinación de sacarosa y un poliol seleccionado a partir del grupo que consiste en manitol, sorbitol y xilitol, en donde dicho poliol está presente en una relación en peso con relación a dicha sacarosa que varía de 10:1 a 1:2; teniendo dicha composición un contenido en humedad no superior al 3% p/p.

  7. 8.-

    Un método para reducir el contenido de dímeros en una composición que contiene un polipéptido del factor VII, que comprende los pasos de: (a) si fuera necesario, ajustar el pH de dicha composición a un valor en el intervalo de 5.0-10.0 (según lo determinado a 5 °C); (b) calentar la composición hasta una temperatura en el intervalo de 20 a 50 °C durante un período de al menos 5 minutos; y (c) posteriormente enfriar la composición hasta una temperatura a lo sumo de 10 °C.

  8. 9.-

    Proceso para reducir la presencia de las formas del Factor VII carentes de uno o varios glicano(s) N-enlazados en una sustancia medicamentosa de un polipéptido del Factor VII activado creado por recombinación, dicho proceso incluye los pasos: (a) contactar la sustancia medicamentosa con un material de cromatografía de interacción hidrofóbica bajo condiciones que facilitan la unión de una parte de dicha sustancia medicamentosa a dicho material de cromatografía de interacción hidrofóbica; dicha sustancia medicamentosa...

  9. 10.-

    Un método para retirar virus de una composición líquida del factor VII recombinante, donde dicha composición comprende uno o más polipéptidos del factor VII, donde la concentración de los polipéptidos del factor VII está comprendida en el intervalo de 0.01 a 5 mg/mL y donde la forma activada de los polipéptidos del factor VII representa un 50-100% de la masa del polipéptido o de los polipéptidos del factor FVII en la composición; donde dicho método comprende someter dicha solución a nanofiltración utilizando un nanofiltro que tiene un tamaño de poro de 80 nm como máximo.

  10. 11.-

    Variante polipeptídica del factor VII de SEC ID nº 1 que se puede codificar por construcciones de polinucleótidos, donde S314 se sustituye con cualquier otro aminoácido natural de forma L, donde la proporción entre la actividad de dicha variante polipeptídica del factor VII y la actividad del polipéptido de factor VIIa nativo mostrada en la SEC ID nº 1 es al menos aprox. 2,0, cuando se evalúa en el Ensayo de hidrólisis in vitro.

  11. 13.-

    Polipéptido del factor VII que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID n.º: 1 o una variante de la misma, donde el polipéptido del Factor VII tiene la misma actividad o mayor actividad en comparación con el Factor VIIa recombinante de tipo salvaje humano donde una cisteína se ha añadido al extremo C-terminal de SEC ID n.º: 1 o de la variante de la misma.

  12. 15.-

    Compuesto de FVIIa multimérico o dimérico que contiene, como mínimo, dos polipéptidos de FVIIa unidos medianteenlace covalente, para retener la actividad catalítica intrínseca de los polipéptidos de FVIIa, donde dicho compuestotiene una actividad biológica superior a la de los polipéptidos de FVIIa del constituyente, y en el que, al menos, dospolipéptidos de FVIIa están conectados de manera covalente por cisteínas producidas mediante ingeniería genética, endichos polipéptidos de FVIIa.

  13. 16.-

    Célula huésped expresando una proteína dependiente de la vitamina K de interés, dicha célula huésped siendotransfectada con un constructo de polinucleótido para codificar la proteína dependiente de la vitamina K de interés;donde dicha célula huésped comprende: (a) un gen endógeno interrumpido codificando la proteína S; (b) un constructo de polinucleótido de siRNA apuntando a un RNAm que codifica la proteína S expresadaendógenamente por la célula huésped; o (c) un factor de transcripción siendo una proteína de dedo de zinc enlazando con un elemento de...

  14. 17.-

    Método para conjugar péptidos, dicho método incluyendo las etapas de i) reaccionar en uno o más pasos un residuo de Gln con péptido representado por la fórmulacon un nitrógeno con nucleófilo (primer compuesto) representado por la fórmula H2N-D-R-X que incluye uno o más grupos funcionales o grupos latentes funcionales, que son no accesibles en cualquiera de losresiduos de aminoácidos constituyendo dicho péptido, en presencia de transglutaminasa capaz de catalizar laincorporación de dicho primer compuesto en dicho péptido para formar un péptido transaminado de la fórmulay ii) opcionalmente activar el grupo latente funcional X; y iii) reaccionar en uno o más pasos dicho...

  15. 18.-

    Un método para reducir el contenido de proteína S en una composición que comprende una proteína dependiente devitamina K recombinante de interés producida bajo condiciones de cultivo celular, comprendiendo dicho métodosometer la composición a una combinación de las etapas A y B: (A) poner en contacto dicha composición que comprende una proteína dependiente de vitamina K de interésproducida bajo condiciones de cultivo celular con un material en fase sólida que tiene anticuerposmonoclonales contra la proteína dependiente de vitamina K de interés, la cual es capaz de enlazar a la proteínade dependiente de vitamina...

  16. 19.-

    Composición acuosa líquida que comprende Un polipéptido del factor VII (i); Un agente tampón (ii) adecuado para mantener el pH en el intervalo de 5,5 a 9,0; Un agente (iii) seleccionado de la lista de: una sal de calcio, una sal de magnesio, o una mezcla de las mismas; donde la concentración de (iii) es inferior a 15 mM; y Un agente modificador de la fuerza iónica (iv); donde la fuerza iónica de la composición es al menos 200 mM.

  17. 20.-

    Polipéptido de factor VII que comprende un sitio de N-glicosilación, N-Xaa-S/T, introducido por sustituciones de aminoácidos correspondientes a aminoácidos que comienzan en la posición I69 de la SEC ID nº : 1, donde Xaa es cualquier aminoácido excepto P; en donde dicho sitio de N-glicosilación introducido reduce la afinidad de enlace de factor tisular de dicho polipéptido de factor VII.

  18. 21.-

    Método para producción a gran escala de un polipéptido en células eucariotas contenidas en un líquido de cultivo sin suero, dicho método comprendiendo (i) una fase de propagación para dichas células, donde las células se propagan en un primer líquido de cultivo celular, y (ii) una fase de producción para dichas células, donde las células están presentes en un segundo líquido de medio de cultivo celular, donde cada uno de los líquidos de cultivo celular comprenden un hidrolizado de proteínas vegetales, y donde la proporción entre la concentración del hidrolizado de proteínas vegetales...

  19. 22.-

    Polipéptido del factor VII que comprende al menos dos sustituciones en relación a la secuencia de aminoácidos de la SEC ID nº: 1, donde L305 ha sido sustituido por cualquier otro aminoácido y K337 ha sido sustituido por cualquier otro aminoácido, y donde dicho polipéptido del factor VII tiene una actividad coagulante aumentada en comparación con el factor VIIa de coagulación humano de tipo salvaje.

  20. 23.-

    Composicion comprendiendo; i) factor VII modificado; ii) un agente adecuado para mantener el pH de dicha composicion en el intervalo de 4 a 7 cuando dicha composicion se disuelve en agua; iii) un alcohol de azucar, y donde el alcohol de azucar es manitol; iv) un sacarido, y donde el sacarido es sacarosa; v) un antioxidante, y donde el antioxidante se seleccionadel grupo consistente en acido ascorbico, cisteina, homocisteina, cistina, cistationina, metionina, glutation y peptidos con cualquier cisteina, homocisteina, cistina, cistationina, metionina y glutation; y vi) un contenido de humedad de como mucho 3%.

  21. 24.-

    Preparación que comprende una pluralidad de polipéptidos del Factor VII, donde los polipéptidos comprenden cadenas oligosacáridas ligadas a asparagina y/o ligadas a serina, y donde al menos un grupo oligosacárido está unido covalentemente a al menos un polietilenglicol (PEG)

  22. 25.-

    Una variante del Factor de coagulación VII humano, en donde el residuo Leu en la posición 305 ha sido sustituido con Val o Ile, en donde un máximo de 20 residuos de aminoácidos en las restantes posiciones en el dominio de la proteasa han sido sustituidos y en donde la proporción entre la actividad de dicha variante y la actividad del polipéptido nativo del factor VII es de al menos aproximadamente 1.25 cuando es probado en un ensayo de hidrólisis in vitro, en el que el Factor VIIa nativo (tipo salvaje) y dicha variante del factor VIIa son evaluados en paralelo, en una placa de microtitulación, usando 1 mM de D-Ile-pro-Arg-P-nitroanilina,...

  23. 26.-

    Complejo covalente de un polipéptido de factor VII funcionalmente activo y un polipéptido de factor tisular, donde dichos polipéptido de factor VII y polipéptido de factor tisular están vinculados de manera covalente mediante una o más uniones directas entre cadenas laterales de aminoácidos de conjuntos de (i) un aminoácido del polipéptido de factor VII y (ii) un aminoácido del polipéptido de factor tisular

  24. 27.-

    Método para reducir o prevenir sustancialmente la formación de un derivado de trisulfuro de un polipéptido en un medio líquido conteniendo dicho polipéptido, comprendiendo el método de desorción dicho medio líquido con un gas seleccionado del grupo que consiste en dióxido de carbono, nitrógeno (N2), o los gases nobles, en particular helio (He), (Ar) argón y combinaciones de los mismos

  25. 28.-

    Preparación de un polipéptido del factor VII conteniendo un motivo Cys-X1-Ser/Thr-X2-Pro-Cys y donde dicha serina/treonina forma parte de un enlace covalente Glc-O-Ser/Thr, donde la preparación contiene un modelo de glicosilación ligado a serina/treonina que es uniforme al menos en un 80%

  26. 29.-

    Polipéptido del factor VII comprendiendo al menos tres sustituciones en relación con la secuencia de aminoácidos de SEC ID NO.1, donde dichas sustituciones son (i) el reemplazo de F374 con cualquier otro aminoácido, (ii) reemplazo de S314 con cualquier otro aminoácido y (iii) reemplazo de L305 con cualquier otro aminoácido

  27. 30.-

    Una composición farmacéutica acuosa líquida comprendiendo un polipéptido factor VII (i); un agente amortiguador (ii) adecuado para mantener el pH en el rango de 4.0 a 9.0; al menos un agente conteniendo metal (iii), donde dicho metal es seleccionado a partir del grupo consistente en cromo, manganeso, hierro, cobalto, níquel, y cobre del estado oxidante +II; y un tensioactivo no iónico (iv)

  28. 31.-

    Uso de un primer agente de coagulación comprendiendo factor VIIa o un equivalente de factor VIIa para la producción de un medicamento para prevenir o atenuar una o más complicaciones de hemorragia intracerebral (ICH) en un paciente, donde dicho paciente no ha sido diagnosticado de un trastorno de sangrado congénito y no ha sido tratado previamente con terapias de anticoagulación

  29. 32.-

    COMPOSICION LIQUIDA DE POLIPEPTIDOS DEL FACTOR VII

    . Ver ilustración. Inventor/es: Clasificación: A61P7/04, A61K38/36.

    Composición líquida, acuosa que comprende #(i) Un polipéptido del Factor VII #(ii) Un agente adecuado para mantener el pH en el rango de desde aproximadamente 4.0 hasta aproximadamente 8.0; #(iii) Un agente seleccionado de la lista de: una sal cálcica, una sal magnésica, o una mezcla de las mismas, donde la concentración de (iii) es al menos 15 mM; y #(vii) Un antioxidante.

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