CIP-2021 › C › C07 › C07K › C07K 14/00 › C07K 14/705[2] › Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
Notas[t] desde C01 hasta C14: QUIMICA
C QUIMICA; METALURGIA.
C07 QUIMICA ORGANICA.
C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00).
C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados.
C07K 14/705 · · Receptores; Antígenos celulares de superficie; Determinantes celulares de superficie.
(15/07/2020). Solicitante/s: LA JOLLA INSTITUTE FOR ALLERGY AND IMMUNOLOGY. Inventor/es: BOTTINI,NUNZIO, STANFORD,STEPHANIE.
Una proteína recombinante no enzimática que comprende una secuencia de aminoácidos de un dominio extracelular de PTPRS, donde la proteína comprende tanto el dominio 1 (Ig1) de tipo inmunoglobulina como el dominio 2 de tipo inmunoglobulina (Ig2) de PTPRS, para su uso en terapia.
PDF original: ES-2817897_T3.pdf
(15/07/2020). Solicitante/s: F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. Inventor/es: EATON,DAN, IRVING,BRYAN, HACKNEY,JASON, YU,XIN, GROGAN,JANE, JOHNSTON,ROBERT J, BOWLES,KRISTIN, COMPS-AGRAR,LAETITIA.
Un anticuerpo antagonista anti-PD-L1 o fragmento de unión a antígeno del mismo y un anticuerpo antagonista anti-TIGIT o fragmento de unión a antígeno del mismo para su uso como medicamento.
PDF original: ES-2819209_T3.pdf
(08/07/2020). Solicitante/s: THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA. Inventor/es: JUNE, CARL, H., GUEDÁN CARRIÓ,SÒNIA, ZHAO,YANGBING, SCHOLLER,JOHN.
Una secuencia de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde el CAR comprende un dominio de unión a antígeno, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular ICOS, en donde dicho dominio ICOS está codificado por la secuencia de ácido nucleico de la SEQ ID NO: 6.
PDF original: ES-2816450_T3.pdf
(17/06/2020). Solicitante/s: CYTLIMIC INC. Inventor/es: OKA, MASAAKI, TAMADA,KOJI, MIYAKAWA,TOMOYA, HAZAMA,SHOICHI, UDAKA,KEIKO.
Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento o la prevención de cáncer, que comprende un péptido que consiste en una secuencia de aminoácidos de una cualquiera de las SEQ ID NO: 1, 2, 4, 5 y 7 a 11, en la que el péptido es capaz de unirse a una pluralidad de alelotipos del gen A de HLA-A.
PDF original: ES-2805829_T3.pdf
(10/06/2020). Solicitante/s: INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE). Inventor/es: GIBOT,Sebastien, DERIVE,MARC.
Un polipéptido de 6 a 16 aminoácidos que comprende al menos 6 aminoácidos consecutivos de la secuencia de aminoácidos sec. con núm. de ident.: 4 para su uso en el tratamiento de una afección inflamatoria, en donde dicho polipéptido comprende la secuencia de aminoácidos como se establece en la sec. con núm. de ident.: 8.
PDF original: ES-2805301_T3.pdf
(03/06/2020) Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor de antígeno quimérico (CAR), en donde dicho CAR comprende un dominio de unión anti-CD123 humanizado, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular que comprende un dominio de señalización primario, un dominio coestimulador o ambos. un dominio de señalización primario y un dominio coestimulador, y en donde dicho dominio de unión anti-CD 123 humanizado comprende: (a) una región variable de la cadena ligera, que comprende: una región determinante de complementariedad de la cadena ligera 1 (LC CDR1) que comprende la secuencia…
(03/06/2020). Solicitante/s: Precision Biosciences, Inc. Inventor/es: Jantz,Derek, MACLEOD,DANIEL T, MARTIN,AARON.
Una molécula de ácido nucleico que comprende una secuencia de nucleótidos que codifica un dominio coestimulador que comprende una secuencia de aminoácidos establecida en la SEQ ID NO: 8.
PDF original: ES-2811500_T3.pdf
(27/05/2020) Un método para fabricar un receptor artificial de linfocitos T específicos de tumor, que comprende las etapas de: - proporcionar una preparación de linfocitos T específica de tumor mediante las etapas de: a. seleccionar clones de linfocitos T específicos de tumor: - proporcionando una muestra tumoral obtenida de un paciente; - aislando una preparación de ácido nucleico de dicha muestra tumoral en una etapa de aislamiento de ácido nucleico; - obteniendo una pluralidad de secuencias de ácido nucleico del receptor de linfocitos T a partir de dicha preparación de ácido nucleico o una pluralidad de secuencias de aminoácidos del receptor de linfocitos T codificadas por dicha pluralidad de secuencias de ácido nucleico del receptor de linfocitos T; - seleccionando una secuencia de…
(13/05/2020). Solicitante/s: Sichuan Kelun-Biotech Biopharmaceutical Co., Ltd. Inventor/es: WANG,JINGYI, LI,BAIYONG, XUE,TONGTONG, XIA,YU, WANG,ZHONGMIN MAXWELL, XIAO,LIANG, WANG,LICHUN.
Un anticuerpo monoclonal anti-PDL-1 o un fragmento de unión a antígeno del mismo, en donde, dicho anticuerpo monoclonal anti-PDL-1 tiene una región variable de cadena pesada que comprende una HCDR1 como se expone en SEQ ID NO: 15, una HCDR2 como se expone en SEQ ID NO: 16, y una HCDR3 como se expone en SEQ ID NO: 17, y tiene una región variable de cadena ligera que comprende una LCDR1 como se expone en SEQ ID NO: 18, una LCDR2 como se expone en SEQ ID NO: 19, y una LCDR3 como se expone en SEQ ID NO: 20.
PDF original: ES-2801873_T3.pdf
(13/05/2020). Solicitante/s: KISSEI PHARMACEUTICAL CO., LTD.. Inventor/es: YOKOYAMA, KAZUMASA, SAKAMOTO, TAKASHI, INADA YOICHI.
Una proteína de fusión Fc que comprende: (i) una cadena α del receptor de IgE de alta afinidad; y (ii) la región Fc de IgG1, en donde la región del fragmento conector entre (i) y (ii) es la secuencia de aminoácidos que se muestra en la SEQ ID NO: 2.
PDF original: ES-2806205_T3.pdf
(06/05/2020). Solicitante/s: UNIVERSITY OF MARYLAND, BALTIMORE. Inventor/es: SIMARD,J. MARC, CHEN,MINGKUI.
Un antagonista de SUR1 que bloquea el canal de NCCa-ATP para su uso en (a) la prevención o el tratamiento de la inflamación de las células neurales en el cerebro de un sujeto; (b) el alivio de los efectos negativos de la lesión cerebral traumática o la isquemia cerebral derivadas de la inflamación de las células neurales en un sujeto; (c) tratar la inflamación de las células neurales en el cerebro de un sujeto que tiene daño en el sistema nervioso central o periférico; o (d) tratar la inflamación de las células neurales en el cerebro de un sujeto que tiene sangrado en el cerebro.
PDF original: ES-2807274_T3.pdf
(06/05/2020). Solicitante/s: THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LELAND STANFORD JUNIOR UNIVERSITY. Inventor/es: WEISSMAN, IRVING L., KRUSE,ANDREW, RING,AARON MICHAEL, MANGLIK,AASHISH, MAUTE,ROY LOUIS, MCCRACKEN,MELISSA N, GORDON,SYDNEY.
Un polipéptido de muerte celular programada de alta afinidad 1 (PD-1), donde el polipéptido es una variante de la secuencia de PD-1 natural humano que comprende una secuencia de aminoácidos como se establece en SEQ ID NO: 2 o una secuencia de al menos 85 % de identidad con el mismo, donde el polipéptido PD-1 de alta afinidad: (a) carece de un dominio transmembrana PD-1, y (b) comprende una o más sustituciones de aminoácidos, donde la una o más sustituciones de aminoácidos aumenta la afinidad del polipéptido PD-1 de alta afinidad por el ligando 1 de muerte celular programada 1 (PD-L1) en comparación con la afinidad por PD- L1 del polipéptido PD-1 natural humano, y donde la una o más sustituciones de aminoácidos se encuentra en una posición de aminoácidos seleccionada de entre: V39, L40, N41, Y43, R44, M45, S48, N49, Q50, T51, D52, K53, A56, Q63, G65, Q66, V72, H82, M83, R90, Y96, L97, A100, S102, L103, A104, P105, K106, y A107 de SEQ ID NO: 2.
PDF original: ES-2819451_T3.pdf
(06/05/2020). Solicitante/s: Curara AB. Inventor/es: KLARESKOG,LARS, MALMSTSTRÖM,VIVIANNE.
Un péptido que consiste en la secuencia de la SEQ ID NO 22.
PDF original: ES-2798400_T3.pdf
(29/04/2020) Una proteína de fusión que comprende: un péptido de unión a integrina que comprende unión de desintegrina a integrina αvβx o α5β1 o sus fragmentos de unión a integrina; otro péptido de unión a proteínas que se une a un factor angiogénico, en el que el factor angiogénico comprende angiopoyetina (ANG), efrina (Eph), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), neuropilina (NRP), activadores de plasminógeno, receptor activador de plasminógeno de tipo uroquinasa (uPAR), factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), factor de crecimiento tumoral beta (TGF-β), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), cadherina endotelial vascular (VE-cadherina), Factor de crecimiento similar a la insulina (IGF), factor de crecimiento…
(15/04/2020) Un anticuerpo IgM pentamérico aislado que comprende cinco conjuntos de unión bivalentes idénticos y una cadena J o un fragmento o variante de una cadena J, donde cada conjunto de unión comprende dos regiones constantes de cadena pesada de IgM, cada una asociada a un dominio de unión al antígeno, donde las regiones constantes de cadena pesada de IgM comprenden cada una un dominio Cμ1, un dominio Cμ2, un dominio Cμ3 y un dominio Cμ4-tp; donde al menos tres de los dominios de unión al antígeno del anticuerpo se unen específica y agonísticamente a una proteína receptora de la superfamilia del factor de necrosis tumoral…
(15/04/2020). Solicitante/s: BOARD OF REGENTS THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM. Inventor/es: COOPER,LAURENCE J.N, JENA,BIPULENDU.
Un polipéptido del receptor de antígeno quimérico (CAR) que comprende un dominio de unión a antígeno; un dominio de bisagra; un dominio o dominios transmembrana y uno o más dominios de señalización celular intracelular, donde el dominio de unión a antígeno de dicho CAR comprende (i) un dominio variable de la cadena ligera de inmunoglobulina que comprende las secuencias de CDR: CDR1 tiene NIATDV, SEQ ID NO: 1; CDR2 tiene SASF, SEQ ID NO: 2; y CDR3 tiene SEPEPY, SEQ ID NO: 3; y (ii) un dominio variable de la cadena pesada de inmunoglobulina que comprende las secuencias de CDR: CDR1 tiene LSGDW, SEQ ID NO: 5; CDR2 tiene EISAAGGYTD, SEQ ID NO: 6; y CDR3 tiene ESRVSFEAAMDY, SEQ ID NO: 7; donde el polipéptido CAR se une selectivamente a un complejo heterodímero HER1 HER3.
PDF original: ES-2806126_T3.pdf
(15/04/2020). Solicitante/s: BAYER ANIMAL HEALTH GMBH. Inventor/es: TURBERG, ANDREAS, WILLIAMSON, MARTIN, AKKÖSE,MELANIA, PUINEAN,MIRAL.
Una molécula de ácido nucleico que codifica un polipéptido, que comprende una secuencia de nucleótidos seleccionada de la lista que consiste en SEQ ID NO: 1 y SEQ ID NO: 9, o un fragmento de la misma, que codifica un fragmento funcional de una subunidad del receptor nACh.
PDF original: ES-2796379_T3.pdf
(08/04/2020). Solicitante/s: YEDA RESEARCH AND DEVELOPMENT COMPANY, LTD.. Inventor/es: SHACHAR,IDIT, BINSKY,INBAL, SOBOTTA,MIRKO.
Un método para diagnosticar B-CLL en un sujeto que lo necesita, el método comprende determinar en una muestra biológica del sujeto un nivel de isoforma C de CD84 (SEQ ID NO: 30), en donde un aumento en dicho nivel de dicha isoforma C de CD84 (SEQ ID NO: 30) por encima de un límite predeterminado con respecto a un nivel de dicho CD84 en una muestra biológica de un individuo sano es indicativo de la B-CLL.
PDF original: ES-2800328_T3.pdf
(08/04/2020). Solicitante/s: ACCELERON PHARMA, INC. Inventor/es: KNOPF,JOHN, SEEHRA,JASBIR, KUMAR,RAVINDRA.
Una proteína ActRIIB variante para su uso en el tratamiento de la caquexia, en donde la proteína ActRIIB variante comprende una secuencia de aminoácidos que es al menos 90% idéntica a los aminoácidos 29-109 de la SEQ ID NO: 2, en donde la proteína comprende un aminoácido ácido en la posición correspondiente a la posición 79 de la SEQ ID NO: 2.
PDF original: ES-2796347_T3.pdf
(08/04/2020). Solicitante/s: EMORY UNIVERSITY. Inventor/es: SPENCER,H. TRENT, DOERING,CHRISTOPHER B, HERRIN,BRANTLEY R, COOPER,MAX DALE.
Un vector recombinante que comprende un ácido nucleico que codifica un polipéptido quimérico que comprende una secuencia de direccionamiento de un dominio de receptor de linfocitos variable, un dominio transmembrana, un dominio de molécula coestimuladora de células T y un componente de transducción de señal de un dominio receptor de antígeno de células T, en el que el receptor de linfocitos variable tiene la SEQ ID NO: 4, 6, 8 o 10, o una secuencia con más del 95% de identidad con la misma.
PDF original: ES-2792849_T3.pdf
(08/04/2020) Un epítopo o segmento de epítopo aislado para un anticuerpo anti-glipicano 1 (GPC-1) ubicado dentro de una porción del bucle flexible de GPC-1 definido por una secuencia de aminoácidos KVNPQGPGPEEK (SEQ ID NO: 1), en donde el epítopo o segmento de epítopo aislado consiste en: (i) KVNPQGPGPEEK (SEQ ID NO: 1); (ii) un fragmento de KVNPQGPGPEEK (SEQ ID NO: 1) que consiste en VNPQGPGPEEK (SEQ ID NO: 2), VNPQGPGPEE (SEQ ID NO: 3), NPQGPGPEE (SEQ ID NO: 4), KVNPQGPGPE (SEQ ID NO: 5) o KVNPQGPGP (SEQ ID NO: 6); (iii) una variante de la SEQ ID NO: 3 con una sustitución en una cualquiera de: posición 1, en donde V (val) se sustituye con…
(08/04/2020) Una molécula de ácido nucleico aislada que codifica un receptor antigénico quimérico (CAR) que se une específicamente a CD33, donde el CAR comprende un dominio de unión a CD33 humano, un dominio transmembrana y un dominio de señalización intracelular, y donde dicho dominio de unión a CD33 comprende una región determinante de la complementariedad 1 de la cadena pesada (CDR1 de HC), una región determinante de la complementariedad 2 de la cadena pesada (CDR2 de HC), una región determinante de la complementariedad 3 de la cadena pesada (CDR3 de HC), una región determinante de la complementariedad 1 de la cadena ligera (CDR1 de LC), una región determinante…
(01/04/2020) Un método para generar un animal no humano modificado genéticamente, que comprende: reemplazar en un locus del CMH II no humano endógeno una(s) secuencia(s) de nucleótidos que codifica(n) un complejo CMH II no humano con una(s) secuencia(s) de nucleótidos que codifica(n) un complejo CMH II humano/no humano quimérico que comprende (i) polipéptido α del CMH II humano/no humano quimérico que tiene dominios α1 y α2 del CMH II de un polipéptido α del CMH II humano y (ii) polipéptido β del CMH II humano/no humano quimérico, que tiene dominios β1 y β2 del CMH II humano de un polipéptido del CMH II humano para generar una primera célula madre embrionaria (ES), en donde la…
(25/03/2020). Solicitante/s: REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MINNESOTA. Inventor/es: KAUFMAN,DAN SAMUEL, LAMPI HERMANSON,DAVID LEE, MORIARITY,BRANDEN SCOTT.
Un receptor de antígeno quimérico que comprende: un ectodominio que comprende una región de reconocimiento de antígeno; un dominio transmembrana unido al ectodominio, en donde el dominio transmembrana comprende una región transmembrana de NKG2D en orientación inversa; y un endodominio unido al dominio transmembrana, en donde el endodominio comprende al menos un dominio de señalización que activa una célula NK.
PDF original: ES-2789330_T3.pdf
(25/03/2020). Solicitante/s: Yissum Research and Development Company of the Hebrew University of Jerusalem Ltd. Inventor/es: ESHKAR-SEBBAN,LORA, NAOR,DAVID, AMAR,KEREN-OR, COHEN,SHMUEL.
Un polipéptido aislado que consiste en la SEQ ID NO: 1.
PDF original: ES-2799404_T3.pdf
(25/03/2020). Solicitante/s: NOVARTIS AG. Inventor/es: ZHU,PING, CAPONIGRO,GIORDANO, DELACH,SCOTT, COOKE,VESSELINA, KORN,JOSHUA, KORPAL,MANAV, ZHOU,WENLAI.
Una composicion terapeutica para su uso en el tratamiento de un paciente que padece cancer de prostata o de mama, asociado con una mutacion del receptor de androgenos, donde el aminoacido en la posicion 877 del receptor de androgenos en dicho paciente esta ausente o es un aminoacido diferente de fenilalanina, y donde la composicion terapeutica comprende el inhibidor de CDK4/6 LEE011 y donde la posicion 877 de los aminoacidos esta de acuerdo con la numeracion de la SEQ ID NO: 1.
PDF original: ES-2798899_T3.pdf
(04/03/2020). Solicitante/s: INSERM (INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE). Inventor/es: GIBOT,Sebastien, AIT-OUFELLA,HAFID, BOUFENZER,AMIR, DERIVE,MARC.
Un péptido de menos de 50 aminoácidos que comprende al menos 6 aminoácidos consecutivos de la secuencia de aminoácidos SEQ ID NO: 4 para su uso en el tratamiento de una enfermedad cardiovascular, en donde la enfermedad cardiovascular se selecciona de un infarto del miocardio o cerebral, infarto agudo de miocardio, enfermedad coronaria, síndrome coronario agudo, accidente cerebro-vascular, aneurisma, angina de pecho estable o de esfuerzo, cardiomiopatía, enfermedad cardíaca hipertensiva, insuficiencia cardíaca crónica, insuficiencia cardíaca aguda, cor pulmonale, disritmias cardíacas, enfermedad cardíaca inflamatoria tal como endocarditis, miocarditis, enfermedad arterial periférica, disfunción vascular y miocárdica asociada a SIRS y aterosclerosis.
PDF original: ES-2797625_T3.pdf
(04/03/2020) Una molécula de unión a antígeno que contiene un trímero de ligando de la familia TNF que comprende (a) al menos una molécula Fab que se puede unir específicamente a un antígeno de célula diana, (b) un primer y un segundo polipéptido que se unen entre sí por un enlace disulfuro, en la que la molécula de unión a antígeno se caracteriza por que el primer polipéptido contiene un primer dominio constante de la cadena pesada (CH1) o constante de la cadena ligera (CL) y el segundo polipéptido contiene un dominio CL o CH1, respectivamente, en la que el segundo polipéptido se une al primer polipéptido por un enlace disulfuro entre el dominio CH1 y CL, y en la que…
(26/02/2020). Solicitante/s: The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services . Inventor/es: SADELAIN,MICHEL, DIMITROV,DIMITER S, ADUSUMILLI,PRASAD S, FENG,YANG.
Receptor de antígeno quimérico (CAR), que comprende un dominio de unión a antígeno extracelular, un dominio transmembrana y un dominio intracelular, en el que el dominio de unión a antígeno extracelular comprende un fragmento variable de cadena sencilla (scFv), en el que el scFv comprende: una región variable de cadena pesada CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:11, una región variable de cadena pesada CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:12, una región variable de cadena pesada CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:13, una región variable de cadena ligera CDR1 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:14, una región variable de cadena ligera CDR2 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:15, y una región variable de cadena ligera CDR3 que comprende la secuencia de aminoácidos expuesta en SEQ ID NO:16.
PDF original: ES-2791953_T3.pdf
(19/02/2020). Solicitante/s: CITY OF HOPE. Inventor/es: WILLIAMS, JOHN, RODECK,ULRICH.
Proteína recombinante de unión a CTLA-4 que comprende: (i) un dominio de unión a CTLA-4; (ii) un péptido de enmascaramiento de dominio de unión a CTLA-4; y (iii) un enlace peptídico escindible que conecta dicho péptido de enmascaramiento de dominio de unión a CTLA-4 con dicho dominio de unión a CTLA-4; donde dicho péptido de enmascaramiento de dominio de unión a CTLA-4 comprende una secuencia que presenta o presenta al menos un 90 % de identidad con SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13 o SEQ ID NO:14.
PDF original: ES-2789351_T3.pdf
(19/02/2020) Una construcción de ácido nucleico que comprende la siguiente estructura: A-X-B en la cual X es una secuencia de ácido nucleico que codifica un sitio de escisión; y A y B son secuencias de ácido nucleico que codifican un primer y un segundo receptor de antígeno quimérico (CAR), comprendiendo cada CAR: (i) un dominio de unión a antígeno; (ii) un espaciador (iii) un dominio transmembrana; y (iv) un endodominio en el que los dominios de unión a antígeno del primer y segundo CAR se unen a diferentes antígenos, en el que el espaciador del primer CAR tiene un tamaño diferente al del espaciador del segundo CAR de modo que cuando el primer CAR y el segundo CAR se unen a sus respectivos antígenos diana en la superficie celular, el primer CAR y el segundo CAR quedan espacialmente separados…
(19/02/2020) Un constructo de ácido nucleico que comprende la siguiente estructura: A-X-B en la cual A y B son secuencias de ácido nucleico que codifican un primer receptor de antígeno quimérico (CAR) y un segundo CAR; y X es una secuencia de ácido nucleico que codifica un sitio de escisión, en el que el primer CAR y el segundo CAR reconocen diferentes antígenos; el primer CAR y el segundo CAR comprenden cada uno un endodominio activador; y en el que (a) el primer CAR y/o el segundo CAR comprenden una señal de retención intracelular seleccionada del siguiente grupo: una señal de endocitosis; una señal de retención de Golgi; una señal de reciclaje de la red trans-Golgi (TGN); una señal de retención del retículo endoplásmico (ER); y una señal de clasificación lisosómica; y/o (b) el péptido de señalización…