CIP-2021 : A61K 38/30 : Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.

CIP-2021AA61A61KA61K 38/00A61K 38/30[4] › Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.

Notas[t] desde A61 hasta A63: SALUD; SALVAMENTO; DIVERSIONES
Notas[n] desde A61K 31/00 hasta A61K 47/00:
  • Una composición, es decir, una mezcla de dos o más componentes, se clasifica en el último de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 que cubra al menos uno de estos componentes. Los componentes pueden ser compuestos simples u otros ingredientes simples.
  • Cualquier parte de una composición que, en aplicación de la Nota (1), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que por sí misma se considere nueva y no obvia, debe clasificarse también en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . La parte puede ser un componente simple o una composición propiamente dicha.
  • Cualquier parte de una composición que, en aplicación de las Notas (1) ó (2), no esté identificada como tal por una clasificación asignada, pero que se considere que representa información de interés para la búsqueda, puede clasificarse además en el último lugar apropiado de los grupos A61K 31/00 - A61K 47/00 . Este caso puede plantearse cuando se considera de interés facilitar las búsquedas de composiciones utilizando una combinación de símbolos de clasificación. Esta clasificación optativa debería ser dada como "información adicional".

A NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.

A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.

A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D).

A61K 38/00 Preparaciones medicinales que contienen péptidos (péptidos que contienen ciclos beta-lactama A61K 31/00; dipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina 2,5-dionas, A61K 31/00; péptidos basados en la ergolina A61K 31/48; que contienen compuestos macromoleculares que tienen unidades aminoácido repartidas estadísticamente A61K 31/74; preparaciones medicinales que contienen antígenos o anticuerpos A61K 39/00; preparaciones medicinales caracterizadas por los ingredientes no activos, p. ej. péptidos como soportes de fármacos, A61K 47/00).

A61K 38/30 · · · · Factores de crecimiento análogos a la insulina (somatomedinas), p. ej. IGF-1, IGF-2.

CIP2021: Invenciones publicadas en esta sección.

Métodos y medios para ingeniería de tejidos blandos.

(19/02/2020). Solicitante/s: Everfill Oy. Inventor/es: YLIKOMI,TIMO, SARKANEN,JERTTA-RIINA.

Un extracto de tejido adiposo, que comprende VEGF, FGF-2 e IGF-1, y que ha sido preparado a partir de tejido adiposo obtenido por liposucción, tejido adiposo que comprende células viables, incubando las células en una disolución salina estéril, salino tamponado con fosfato o una disolución acuosa tamponada isotónica durante un periodo de tiempo que oscila entre 45 minutos y 2 horas, y recolectar el extracto sin células, donde el extracto comprende entre 1 pg/mL y 1400 pg/mL de VEGF, entre 20 pg/mL y 1500 pg/mL de FGF-2 y entre 100 pg/mL y 1500 pg/mL de IGF-1.

PDF original: ES-2790300_T3.pdf

Células precursoras mesenquimales perivasculares.

(12/02/2020). Solicitante/s: Mesoblast, Inc. Inventor/es: SHI,Songtao, GRONTHOS,Stan, ZANNETTINO,ANDREW.

Una población celular enriquecidas en células precursoras mesenquimales (CPM) que expresan 3G5, en la que la población comprende al menos un 1% de CPM capaces de formar una colonia clonogénica y en la que la población celular se ha enriquecido desde el tejido adiposo para su uso como medicamento.

PDF original: ES-2784378_T3.pdf

Proteínas de fusión terapéuticas dirigidas de enzima lisosómica y usos de las mismas.

(07/11/2019). Solicitante/s: BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC. Inventor/es: LEBOWITZ,JONATHAN, AOYAGI-SCHARBER,MIKA, LONG,SHINONG, DVORAK-EWELL,MELITA, CHRISTIANSON,TERESA MARGARET, GOLD,DANIEL SOLOMON, WENDT,DANIEL.

Una proteína de fusión terapéutica dirigida que comprende (a) una enzima lisosómica, (b) un marcador peptídico que tiene una secuencia de aminoácidos al menos un 70% idéntica a los aminoácidos 8-67 de IGF-II humano maduro y (c) un péptido espaciador entre la enzima lisosómica y el marcador peptídico de IGF-II, en donde el péptido espaciador comprende la secuencia de aminoácidos GAPGGGSPAPAPTPAPAPTPAPAAGGGPSGAP (SEQ ID NO: 51).

PDF original: ES-2729997_T3.pdf

Método mejorado para diferenciación de células madre in vivo mediante la administración de morfógenos con sílice mesoporosa y principios activos farmacéuticos correspondientes.

(06/11/2019) Sistema de administración para la administración de un principio activo farmacéutico en mamíferos, comprendiendo el principio activo farmacéutico un conjunto compuesto por células madre y sílice mesoporosa que contiene un agente liberable, en el que dicha sílice porosa tiene un área superficial mayor de 200 m2/g y un tamaño de poro de entre 1,5- 50 nm, y, en el que las partículas de sílice porosa tienen una forma de partícula que comprende esferas o partículas en forma de varilla, en el que el agente liberable se selecciona del grupo que consiste en factores de crecimiento de fibroblastos (FGF), Wnt, miembros de la familia de factores de crecimiento transformantes (TGF)-beta, proteínas Hedgehog (hh), ácido retinoico, factor de crecimiento…

IGF-1 para su uso en el tratamiento de la jaqueca.

(21/08/2019). Solicitante/s: THE UNIVERSITY OF CHICAGO. Inventor/es: KRAIG,RICHARD, PUSIC,AYA, KRAIG,MARCIA, MITCHELL,HEIDI, GRINBERG,YELENA.

Una cantidad eficaz del inductor del receptor del factor de crecimiento insulinoide (IGFR) IGF-1 para su uso en un método para tratar jaquecas en un paciente, en donde IGF-1 se administra al paciente como una monoterapia o en combinación con un segundo compuesto activo seleccionado de un segundo inductor de IGFR que es insulina, IL-11, interferón γ, un analgésico y/o un fármaco contra la jaqueca.

PDF original: ES-2751388_T3.pdf

Composiciones y métodos para tratar y reparar tendones.

(20/02/2019). Solicitante/s: Replicel Life Sciences Inc. Inventor/es: HOFFMANN,ROLF, MCELWEE,KEVIN JOHN.

Una composición que comprende células de la vaina dérmica no bulbar aisladas para su uso en un método para tratar o prevenir las lesiones de los tendones.

PDF original: ES-2701006_T3.pdf

Formación de vasos sanguíneos inducida por células precursoras mesenquimales perivasculares.

(14/11/2018). Solicitante/s: Mesoblast, Inc. Inventor/es: GRONTHOS,Stan, ZANNETTINO,ANDREW.

El uso de una cantidad efectiva de una población de células enriquecidas para células precursoras mesenquimales STRO-1bright (MPCs) para la fabricación de un medicamento para inducir la formación o reparación de vasos sanguíneos en un tejido objetivo dañado de un paciente, en donde la población está enriquecida porque contiene al menos 0,1% de MPC que son STRO-1bright y capaces de formar colonias clonogénicas de CFU-F (fibroblastos) como una proporción del número total de células en la población, y son además positivos para uno o más marcadores seleccionados del grupo que consiste en: 3G5, MUC18/CD146, alfa-actina de músculo liso y VCAM-1.

PDF original: ES-2689483_T3.pdf

Proteínas de fusión terapéuticas dirigidas de enzima lisosómica y usos de las mismas.

(30/05/2018). Solicitante/s: BIOMARIN PHARMACEUTICAL INC. Inventor/es: WENDT, DANIEL, J., LEBOWITZ,JONATHAN, AOYAGI-SCHARBER,MIKA, LONG,SHINONG, DVORAK-EWELL,MELITA, CHRISTIANSON,TERESA MARGARET, GOLD,DANIEL SOLOMON.

Una proteína de fusión terapéutica dirigida que comprende (a) una enzima lisosómica, (b) un marcador peptídico que tiene una secuencia de aminoácidos al menos un 70% idéntica a los aminoácidos 8-67 de IGF-II humano maduro y (c) un péptido espaciador entre la enzima lisosómica y el marcador peptídico de IGF-II, en donde el péptido espaciador comprende la secuencia de aminoácidos GGGPS (SEQ ID NO: 14).

PDF original: ES-2679374_T3.pdf

Formulaciones de liberación sostenida de un polímero VLMW.

(19/10/2016) Una formulación semisólida de liberación controlada y sostenida que comprende : a) Un polímero o copolímero biodegradable con extremos bloqueados con muy bajo peso molecular o una mezcla de los mismos, que tiene un peso molecular promedio en peso de 500 a 5.000 Daltons, b) Al menos una sustancia activa o una mezcla de la misma seleccionada de la lista: un péptido, un polipéptido, una proteína, tal como hormona luteinizante (LHRH), hormona estimulante de la tiroides (TSH), hormona estimulante del folículo (FSH), hormona paratiroidea (PTH), insulina, hormona de crecimiento, hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH), péptido de liberación de la hormona de crecimiento, calcitonina y sales de estos compuestos aceptables para uso…

Remodelación y glicoconjugación de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF).

(13/07/2016). Solicitante/s: RATIOPHARM GMBH. Inventor/es: BAYER, ROBERT, CHEN, XI, HAKES,David, DE FREES,Shawn, ZOPF,David, BOWE,Caryn.

Un procedimiento de formación de un conjugado entre un péptido de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y un polímero hidrosoluble, en el que el polímero hidrosoluble se une covalentemente al péptido mediante un grupo enlazador de glicosilo intacto, comprendiendo el péptido un resto de glicosilo que tiene la fórmula:**Fórmula** en la que a, b, c y e son miembros seleccionados independientemente entre 0 y 1; d es 0; y R es un polímero hidrosoluble, comprendiendo dicho procedimiento: (a) poner en contacto el péptido de G-CSF con una glicosiltransferasa y un donante de glicosilo modificado, que comprende un resto de glicosilo que es un sustrato para la glicosiltransferasa unida covalentemente al polímero hidrosoluble en condiciones adecuadas para la formación del grupo enlazador de glicosilo intacto; en el que el polímero hidrosoluble es un poli(éter).

PDF original: ES-2606840_T3.pdf

Nuevos péptidos y procedimientos para su preparación y uso.

(16/03/2016). Solicitante/s: ELI LILLY AND COMPANY. Inventor/es: MAYER, JOHN, PHILIP, ALSINA-FERNANDEZ,JORGE, BOKVIST,KRISTER BENGT, GUO,LILI.

Un péptido que consiste en la secuencia:**Tabla** en la que Xaa1 en la posición 22 es Nal o Phe; Xaa2 en la posición 43 es Cys o está ausente; Xaa3 en la posición 44 es Cys o está ausente; el aminoácido C-terminal está opcionalmente amidado; y a condición de que cuando Xaa2 en la posición 43 o Xaa3 en la posición 44 sea Cys, entonces, cualquiera de ellos o ambos están opcionalmente PEGilados.

PDF original: ES-2568796_T3.pdf

Remodelación y glicoconjugación de péptidos.

(15/01/2016). Solicitante/s: NOVO NORDISK A/S. Inventor/es: BAYER, ROBERT, CHEN, XI, HAKES,David, DE FREES,Shawn, ZOPF,David, BOWE,Caryn.

Una composición farmacéutica que comprende un diluyente farmacéuticamente aceptable y un conjugado covalente entre un péptido y un polímero hidrosoluble, en la que dicho polímero hidrosoluble no es un azúcar de origen natural y está unido covalentemente a dicho péptido a través de un grupo de engarce de glicosilo intacto, en la que dicho grupo de engarce de glicosilo intacto es una fracción de glicosilo en el que el monómero de sacárido individual que enlaza dicho polímero hidrosoluble a dicho péptido no está oxidado.

PDF original: ES-2556338_T3.pdf

Remodelación y glicoconjugación de anticuerpos.

(23/12/2015) Un procedimiento de formación de un conjugado entre un péptido de anticuerpo y un grupo modificador, en el que dicho grupo modificador está unido mediante enlace covalente a dicho péptido de anticuerpo por medio de un grupo ligador glicosilo intacto, comprendiendo dicho péptido de anticuerpo un residuo de glicosilo que tiene la fórmula:**Fórmula** en la que a, b, c, i, j, k, l, q, r, s, t, u y z son miembros seleccionados de manera independiente de 0 y 1; m es seleccionado de manera independiente de 0 y 1, o m es seleccionado de manera independiente de 0 - 20, cuando dicho péptido de anticuerpo es péptido de anticuerpo anti-HER2; e, f, g y h son miembros seleccionados de manera independiente de los números enteros 0 a 4; n, v, w, x e y son 0; R es un grupo…

Polipéptidos de fusión IGF-1 y usos terapéuticos de los mismos.

(24/06/2015) Una proteína de fusión, que comprende: (a) al menos un componente polipeptídico variante de IGF1; y (b) un componente de fusión que comprende el dominio Fc de la IgG humana; donde el componente variante de IGF es una proteína IGF-1 humana de SEC ID Nº 1 que comprende: (i) una deleción los aminoácidos en las posiciones 1-3, 37 y 68-70 (D1-3, D37, Δ68-70); o (ii) una deleción de aminoácidos en las posiciones 1-3, 37 y 65-70 (D1-3, D37, Δ65-70).

Métodos para el tratamiento de la deficiencia de factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1).

(20/05/2015) Factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) para su uso en un método para tratar a un sujeto humano que tiene una deficiencia primaria de factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGFD), en el que el sujeto se caracteriza por lo siguiente: en el momento del tratamiento o antes del tratamiento inicial con IGF-1, tiene o tenía una altura de al menos 2 desviaciones estándar (DE) inferior a la altura media normal para un sujeto de la misma edad y sexo, y en el momento del tratamiento o antes del tratamiento inicial con IGF-1, tiene o tenía un nivel en sangre de IGF-1 al menos 1 DE inferior a los niveles medios normales para un sujeto de la misma edad y sexo, en el que el sujeto se caracteriza además por tener…

Remodelación y glicoconjugación de la hormona estimuladora del folículo (FSH).

(04/03/2015) Un procedimiento in vitro, sin células de formación de un conjugado entre un péptido de la hormona estimuladora del folículo (FSH) y un polímero soluble en agua, en el que el polímero soluble en agua se une covalentemente al péptido de FSH a través de un grupo de unión a glicosilo intacto, estando dicho grupo de unión a glicosilo intacto interpuesto entre y unido covalentemente tanto al péptido como al polímero soluble en agua, en el que el polímero soluble en agua no es un azúcar de origen natural y está seleccionado del grupo que consiste en óxidos de polialquileno y polipéptidos, comprendiendo el péptido de FSH un resto de glicosilo…

Formulación para combinación de HGH y rhIGF-1.

(21/01/2015) Una composición farmacéutica que comprende IGF-1 y GH y * un agente antiagregante; * un tampón; * un tensioactivo no iónico; * un conservante; y * un modificador de la tonicidad o un agente de carga en la que el agente antiagregante es arginina presente en la composición en una concentración que oscila de 80 mM a 200 mM, el tampón se selecciona de histidina o citrato a una concentración que oscila de 1 a 50 mM, y el modificador de la tonicidad es cloruro sódico a una concentración de 0 a 150 mM.

USO DE IGF-1 COMO REACTIVO DE DIAGNÓSTICO Y/O PRONÓSTICO PRECOZ DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER.

(21/08/2014). Solicitante/s: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS (CSIC). Inventor/es: TORRES ALEMAN,IGNACIO, TRUEBA SAIZ,Angel, CAVADA MARTINEZ,Carmen, NUÑEZ MOLINA,Angel.

La presente invención se refiere al uso del factor de crecimiento insulínico tipo (IGF-1) como reactivo de diagnóstico y/o pronóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer, así comoa un kit que comprende IGF-1 y un sedante y su uso en el diagnóstico y/o pronóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.

Composiciones de hidrogel bioactivo para la regeneración del tejido conjuntivo.

(20/08/2014) Una composición regenerativa de tejido conjuntivo que comprende: a) una matriz de hidrogel bioactivo que es fluida a temperaturas fisiológicas y que comprende: i. un polipéptido, ii. un hidrato de carbono de cadena larga, iii. uno o más componentes seleccionados de entre el grupo que consiste en aminoácidos polares, quelantes de cationes divalentes y sus combinaciones, y b) un marco estructural tridimensional que contiene al menos parcialmente la matriz de hidrogel bioactivo fluido.

Remodelación y glicoconjugación de la hormona del crecimiento humano (hGH).

(13/08/2014) Un procedimiento in vitro sin células para formar un conjugado entre un péptido de la hormona del crecimiento humano (HGH) y un grupo modificador, en el que el grupo modificador no es un azúcar de el grupo modificador está unido covalentemente con el glicopéptido mediante un grupo de enlace de glicosilo intacto, comprendiendo el glicopéptido un resto de glicosilo que tiene una fórmula que es un miembro seleccionado de:**Fórmula** y en las que 10 a, b, c, d, i, j, k, l, m, r, s, t, u, z, aa, bb, cc,y ee son miembros independientemente seleccionados de 0 y 1; e, f, g y h son miembros independientemente seleccionados delos números enteros entre 0 y 4; n,…

Remodelación y glicoconjugación de factor de crecimiento de fibroblastos (FGF).

(26/02/2014) Un procedimiento in vitro sin células de formación de un conjugado covalente entre un péptido de factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) glicosilado o no glicosilado y un polímero, en el que el polímero está conjugado con el péptido mediante un grupo de enlace de glicosilo intacto interpuesto entre y covalentemente ligado a tanto el péptido como al polímero, que comprende poner en contacto el péptido con una mezcla que comprende un azúcar de nucleótido ligado covalentemente con una mezcla que comprende un azúcar de nucleótido ligado covalentemente al polímero y una glicosiltransferasa para la que el azúcar de nucleótido es un sustrato bajo condiciones eficaces…

Formación de vasos sanguíneos inducida por células precursoras mesenquimales perivasculares.

(12/02/2014) El uso de una cantidad eficaz de una población de células para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la isquemia en un paciente, en donde la población de células es derivable de células mononucleares de médula ósea y se enriquece con células que expresan el marcador STRO-1, en donde dicha población comprende al menos 0.1% de células precursoras mesenquimales (MPC) capaces de formar UFC-F (unidades formadoras de colonias-fibroblasto), y en donde dichas MPC son negativas para los marcadores CD34, CD45, y glicoforina-A.

Composiciones de factor de crecimiento derivado de las plaquetas y métodos de uso de las mismas.

(01/01/2014) Un material de implante que comprende un hueso desmineralizado poroso que tiene incorporado en el mismo un líquido que comprende factor de crecimiento derivado de plaquetas (FCDP) en una concentración en un rango de aproximadamente 0,1 mg/mL a aproximadamente 1,0 mg/ mL, donde el hueso desmineralizado comprende partículas en un rango de aproximadamente 100 micrones a aproximadamente 500 micrones de tamaño.

Uso de la variante de corte y empalme MGF del factor de crecimiento I similar a la insulina para la prevención del daño miocárdico.

(29/11/2013) Polipéptido de factor de crecimiento mecánico (MGF) o polinucleótido que codifica para un polipéptido deMGF para su uso en la prevención o limitación del daño miocárdico en respuesta a un ataque al corazón,previniendo o limitando la apoptosis en el miocardio.

Péptido Ser-Ser-Ser-Arg y sus utilizaciones medicinales.

(06/09/2013) Péptido que consiste en la secuencia aminoácida representada por Ser-Ser-Ser-Arg o sus salesfarmacéuticamente aceptables.

Inhibición de la angiogénesis, de la tumorigénesis y de la actividad de la catepsina usando una proteína de unión al factor de crecimiento similar a la insulina.

(13/08/2013) Uso de un péptido que consta de una secuencia de aminoácidos con una identidad de al menos el 85 % con respecto a los aminoácidos 170-259 de la SEC ID Nº 1 en la preparación de un medicamento para inhibir la angiogénesis.

Remodelación y glicoconjugación de péptidos.

(04/07/2013) Procedimiento in vitro, sin células para formar un conjugado covalente entre un poli(etilenglicol) y un péptidoglicosilado o sin glicosilar, en el que dicho poli(etilenglicol) está conjugado a dicho péptido mediante un grupo deenlace de glicosilo intacto interpuesto entre y, unido covalentemente, tanto a dicho péptido como a dichopoli(etilenglicol), dicho procedimiento comprende: poner en contacto dicho péptido con una mezcla que comprende al menos un azúcar de nucleótido unidocovalentemente a dicho poli(etilenglicol) y al menos una glicosiltransferasa para la cual dicho azúcar denucleótido es un sustrato en condiciones adecuadas para que dicha al menos…

Complejo del factor de crecimiento.

(01/08/2012) Un complejo de proteína aislado que comprende: factor de crecimiento similar a insulina I (IGF-I); una proteína de unión a factor de crecimiento seleccionada del grupo que consiste de: IGFBP2; IGFBP3; IGFBP4; y IGFBP5; y vitronectina.

Aumento del número de células madre neurales inducido por prolactina y uso terapéutico del mismo.

(18/06/2012) El uso de prolactina en el que la prolactina es un polipéptido que es idéntico en al menos un 30% a la prolactina nativa de un mamífero a nivel de aminoácido y que posee una actividad biológica de la prolactina nativa del mamífero, para la preparación de una composición farmacéutica para el tratamiento o el alivio de una enfermedad o afección neurodegenerativa en un mamífero a través del aumento del número de células madre neurales o de potenciar la formación de neuronas a partir de células madre neurales.

Materiales y métodos para favorecer la reparación del tejido nervioso.

(10/04/2012) Un método para preparar un injerto de nervio para implantación, que comprende en cualquier orden, degradar el proteoglicano sulfato de condroitina del injerto de nervio in vitro utilizando una enzima que degrada el proteoglicano sulfato de condroitina y hacer que el injerto de nervio sea acelular.

MÉTODOS PARA EL TRATAMIENTO DE LA DEFICIENCIA DE FACTOR 1 DE CRECIMIENTO SIMILAR A LA INSULINA (IGF-1).

(08/02/2012) Uso de factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) para la fabricación de un medicamento para tratar a un sujeto pediátrico humano que tiene una deficiencia primaria de factor 1 de crecimiento similar a la insulina (IGFD), en el que el sujeto se caracteriza por lo siguiente: en el momento del tratamiento o antes del tratamiento inicial con IGF-1, tiene o tenía una altura de al menos 2 desviaciones estándar (DE) inferior a la altura media normal para un sujeto de la misma edad y sexo, y en el momento del tratamiento o antes del tratamiento inicial con IGF-1, tiene o tenía un nivel en sangre de IGF-1 al menos 1 DE inferior a los niveles medios normales para un sujeto de la misma edad y sexo,…

COMPOSICIONES DE UN FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETAS Y METODOS PARA USARLAS.

(15/10/2010) Un material para implante, que comprende un fosfato de calcio poroso que tiene incorporado en él un líquido que comprende un factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) en una concentración situada en un intervalo de aproximadamente 0,1 mg/ml a aproximadamente 1,0 mg/ml, en que el fosfato de calcio comprende beta-fosfato de tricalcio y el fosfato de calcio comprende unas partículas con un tamaño situado en un intervalo de aproximadamente 100 micrómetros a aproximadamente 5.000 micrómetros

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