Extractos de plantas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Extracto de Sideritis que puede obtenerse mediante extracción con agua o disolventes acuoso-alcohólicos para suuso en el tratamiento o la prevención de enfermedades neurodegenerativas,

siendo la enfermedad degenerativa unaenfermedad relacionada con proteínas/péptidos acumulados.

Extractos de plantas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas La presente invención se refiere a extractos de plantas y a su uso.

Las enfermedades neurodegenerativas con depósitos de proteínas comprenden un amplio espectro de cuadros clínicos. Estos se caracterizan por concentraciones patológicamente anormales, globales o locales, de proteínas o fragmentos de proteínas (péptidos) y, con ello, por la formación de precipitados o agregaciones que, dado el caso, producen, mediante una dimerización u oligomerización previa, estructuras ordenadas (por ejemplo, fibrillas) y que incluso pueden formar estructuras proteicas cristalinas (por ejemplo, placas de β-amiloide en la enfermedad de Alzheimer) .

Entres otras cosas, detrás de estas patologías se esconden enfermedades tales como corea de Huntington, en la que se acumula huntingtina y se deposita en regiones centrales del cerebro. La ataxia espinocerebelosa de tipo 2 (SCA2) es una enfermedad neurodegenerativa de la que es responsable la proteína ataxina-2 y se ha detectado en forma aglomerada. En el caso de demencia de corpúsculos de Lewy (LBD) se determina patofisiológicamente la forma aglomerada de la proteína α-sinucleína, que también reúne cuadros clínicos tales como enfermedad de Parkinson y atrofia multisistémica (MSA) en el grupo de las "sinucleinopatías". Otro grupo de enfermedades neurodegenerativas lo forman las tauopatías, en las que la proteína citoesquelética proteína Tau se condensa formando estructuras fibrilares (PHF o marañas) .

Un grupo amplio de dichos precipitados de proteínas se observa en la amiloidosis. A este respecto aparecen grandes cantidades de proteínas anormalmente modificadas que se depositan como fibras pequeñas (fibrillas) no solubles. En el caso de la amiloidosis esto se basa, por ejemplo, en una alteración del plegamiento de una proteína normalmente soluble. Estas proteínas se condensan en caso de concentraciones anormales dando estructuras de lámina β plegada y, finalmente, forman fibrillas.

Debido a que las fibrillas son relativamente resistentes frente a mecanismos de defensa del organismo (fagocitosis y proteólisis) , no pueden eliminarse totalmente de los órganos afectados. Estos depósitos destruyen después la arquitectura del órgano y provocan, de este modo, desde mal funcionamiento hasta un fallo total. Las amiloidosis son un proceso patológico de formación de depósitos que puede desencadenarse por distintos defectos metabólicos y según el órgano afectado causar distintas alteraciones o enfermedades crónicas.

Una manifestación especial de la amiloidosis es la amiloidoisis senil, que afecta principalmente al corazón y al cerebro. Actualmente, esta forma de amiloidosis se describe inmunohistoquímicamente como amiloidosis AS. Este término se refiere a todas las proteínas amiloides que tienen como consecuencia una amiloidosis senil. Aunque en muchos casos las proteínas inductoras no están aún caracterizadas, se relaciona una aparición frecuente con la enfermedad de Alzheimer.

Otra enfermedad degenerativa periférica con depósito de proteínas es, por ejemplo, la miositis por cuerpos de inclusión (Inclusion Body Myositis) . En la misma se encuentran moléculas/péptidos depositados dentro de fibras musculares que se relacionan también con procesos degenerativos de órganos dispuestos en otro sitio, tales como, por ejemplo, proteínas β-amiloides y priones. Estas últimas se consideran, entre otros factores, responsables de procesos de inflamación de músculos en la IBM.

La enfermedad de Alzheimer (Alzheimer Disease en inglés) , también denominada demencia de Alzheimer, con la abreviatura internacional AD, es una enfermedad neurodegenerativa que en su forma más frecuente se manifiesta en personas mayores de 65 años y en el año 2007 fue responsable de aproximadamente 29 millones de enfermos de demencia. [R. Brookmeyer y col.: Forecasting the global burden of Alzheimer’s disease. En: Alzheimer’s and Dementia. 3/2007, volumen 3, páginas 186-191]. Con el progreso de la enfermedad empeoran las capacidades cognitivas, lo que puede ser causa de problemas de comportamiento y alteraciones de la personalidad. En el cerebro de los afectados pueden encontrarse las denominadas placas, que están constituidas por péptidos βamiloides (Aβ) . Hasta la fecha no se han podido encontrar causas claras para las variantes esporádicas de la enfermedad, pero se han relacionado con la AD familiar mutaciones génicas en tres genes distintos. También se han responsabilizado genotipos de alelos de la apolipoproteína E (ApoE) , especialmente de la ApoE4, de un aumento del riesgo de enfermar de AD. [Corder, E.H. y col. (1993) : Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset families. En: Science. 261 (5123) : 921-923] [Bu, G. (2009) : Apolipoprotein E and its receptors in Alzheimer’s disease: pathways, pathogenesis and therapy. En: Nat. Rev. Neurosci. 10 (5) : 333-344.] También debido al desarrollo demográfico con un envejecimiento creciente de la población, enfermarán en los próximos decenios incluso más personas de AD. La prevalencia de Alzheimer aumenta del 2 % para las personas de 65 años al 20 % en caso de personas de 85 años. Los pronósticos prevén para el año 2050 una prevalencia de más de 100 millones de pacientes. Esta cantidad de pacientes representa, por lo tanto, una carga significativa para la comunidad. Un retraso en la patogénesis de aproximadamente 5 años podría aplazar el drama individual hasta la muerte natural y también reducir claramente los costes esperados para la economía pública.

Observando el mecanismo patológico con más detalle, en el cerebro de pacientes con Alzheimer se encuentran las denominadas placas seniles y marañas fibrilares (NFT) . Los depósitos de proteínas de las placas están constituidos

esencialmente por péptidos β-amoloides. Las marañas de neurofibrillas presentes intracelularmente están constituidas por la proteína Tau. Esta se agrega dando fibrillas cuando está fosforilada más intensamente de lo normal es decir, cuando está ocupada con restos de ácido fosfórico (hiperfosforilación) . No está claro si esta fosforilación tau es de naturaleza secundaria o desencadenante de la enfermedad. Con el transcurso de la enfermedad la masa cerebral se reduce debido a la muerte de neuronas; se habla entonces de una atrofia cerebral. Además, no se produce más el neurotransmisor acetilcolina en cantidades suficientes, lo que causa un debilitamiento general de la potencia del cerebro.

Los péptidos Aβ se generan a partir de una proteína precursora, la proteína precursora de amiloide (APP) , que es una proteína de membrana integral. Esta es una proteína transmembrana de tipo I: Su extremo amino-terminal grande se encuentra en la parte exterior de la célula, mientras que su extremo carboxi-terminal más pequeño se encuentra dentro de la célula. La APP es degradada por enzimas proteolíticas, las denominadas secretasas (αsecretasa, β-secretasa y γ-secretasa) , por lo que la liberación del péptido Aβ puede provenir de la proteína precursora. Básicamente existen dos modos en que puede degradarse la APP. El modo no amiloidógeno: La APP es escindida por una α-secretasa. Esta escisión tiene lugar dentro de la parte de APP que contiene la Aβ. Con ello se impide la formación de Aβ. Se produce la liberación de una porción extracelular grande, cuya función no se ha aclarado definitivamente. El modo amiloidógeno: La APP es escindida en primer lugar de la β-secretasa y a continuación de la γ-secretasa. Esta escisión, que se realiza dentro del dominio transmembrana, causa la liberación de Aβ. Ambos procesos pueden tener lugar paralelamente en células nerviosas. Los péptidos Aβ formados mediante β-y γ-secretasa varían en su longitud. El tipo principal (Aβ-40) tiene 40 aminoácidos de longitud, mientras que una proporción más reducida (Aβ-42) tiene 42. La longitud del Aβ tiene una importancia patológica fundamental, ya que la Aβ-42 más larga tiene esencialmente una tendencia superior a la agregación que la Aβ-40 más corta.

Existen causas genéticas que pueden provocar la enfermedad de Alzheimer. Aproximadamente del uno al cinco por ciento de los afectados muestran un historial familiar (familial alzheimer’s disease (FAD) ) basado en mutaciones del gen de presenilina-1 del cromosoma 14, del gen de presenilina-2 del cromosoma 1 o del gen de APP del cromosoma 21. El síndrome de Down con su sistema triple de material genético del cromosoma 21, en el que se encuentra el gen de APP, aumenta también el riesgo de enfermar... [Seguir leyendo]

1. Extracto de Sideritis que puede obtenerse mediante extracción con agua o disolventes acuoso-alcohólicos para su uso en el tratamiento o la prevención de enfermedades neurodegenerativas, siendo la enfermedad degenerativa una enfermedad relacionada con proteínas/péptidos acumulados.

2. Extracto de Sideritis para su uso según la reivindicación 1, siendo la enfermedad degenerativa síndrome de Down, corea de Huntington (HD) , ataxia espinocerebelosa (SCA) , en particular SCA2, o amiloidosis, en particular enfermedad de Alzheimer.

3. Extracto de Sideritis para su uso según una de las reivindicaciones anteriores, tratándose de la forma inicial/forma temprana de una enfermedad de demencia, tal como deterioro cognitivo leve (MCI) en el caso de la enfermedad de 10 Alzheimer.

4. Extracto de Sideritis para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 3, habiéndose preparado el extracto a partir de Herba Sideritis spp.

5. Extracto de Sideritis para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 4 en forma de un medicamento, un producto alimentario, un suplemento nutricional o una dieta equilibrada suplementaria.

6. Extracto de Sideritis para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 5 que contiene adicionalmente un extracto de hierba de San Juan, preferentemente preparado con etanol al 80 % como agente de extracción.

7. Extracto de Sideritis para su uso según una de las reivindicaciones 1 a 6, en el que se usa como Sideritis Herba Sideritis scardica, Herba Sideritis euboa o mezclas de las mismas.